Введение к работе
Патология щитовидной железы занимает одно из центральных мест в клинической эндокринологии. Заболевания щитовидной железы по распространенности делят первенство с сахарным диабетом, намного опережая другие эндокринные нарушения. Значимость этой патологии особенно возросла в последние годы в связи с ростом йод-дефицитных состояний и последствиями аварии на Чернобыльской АЭС. Возрастающая частота заболеваний щитовидной :келезы среди населения в настоящее время является одной из актуальных проблем современной эндокринологии (Дедов И.И. с соавт., 1999).
В последние годы отмечается повсеместный рост числа больных гипотиреозом (Мельниченко Г.А., 1997). Так, распространенность манифестного первичного гипотиреоза, в популяции составляет 0,5-1%, латентного первичного гипотиреоза 7-10% среди женщин и 2-3% среди мужщин. При этом в течение года 5% случаев латентного гипотиреоза переходит в манифестный, Заинтересованность органов и систем, вовлекающихся в патологический процесс при гипотиреозе, особая зависимость активности ментальных процессов от уровня тиреоидных гормонов, прогрессирующий характер течения, экономические затраты на лечение и социальную реабилитацию таких больных, делают актуальным изучение механизмов развития и прогрессирования гипотиреоза.
В отечественной и зарубежной литературе все чаще подчеркивается патогенетическая роль иммунных нарушений при первичном гипотиреозе (Глазанова Т.В. с соавт., 2000). Иммунологические нарушения и их значение в развитии гипотиреоза изучены недостаточно, что, вероятно, объясняется сложностью процессов реализации различных реакций иммунного ответа, их дингімичностью на различных этапах заболевания и неодинаковым характером (Ярилин А,А. с соавт., 1995). Практически не изучена роль цитокинов в развитии и прогрессировании гипотиреоза. Не определены показания к выбору метода иммунокоррекции, являющегося одним из основных в лечении заболеваний щитовидной железы.
Поэтому актуальным является поиск оптимальных терапевтических подходов, позволяющих остановить прогрессирование нарушений функции щитовидной железы. Экспериментальные и клинические исследова-
ния, проведенные в последние годы, свидетельствуют о том, что физиотерапевтические факторы, такие как низкоиитенсивное лазерное излучение (НЛИ), электромагнитные волны крайне высокой частоты и др. способны оказывать модулирующее влияние на иммунные реакции в организме (Иваненко Т.В. с соавт., 1998; Елисеенко Е5.И. с соавт., 1999). Вместе с тем в литературе отсутствуют данные о влиянии НЛИ на динамику воспалительных процессов в щитовидной железе при гипотиреозе, что обосновывает актуальность изучения эффективности НЛИ в комплексном лечении гипотиреоза. Очевидно, что целенаправленное воздействие на иммунную систему будет препятствовать развитию и прогрессированию гипотиреоза, улучшению качества жизни больных.
Цель работы: оценить состояние различных звеньев иммунной системы и иммунокорригирующую эффективность лазерного излучения в комплексном лечении больных первичным гипотиреозом в зависимости от этиологии, тяжести и длительности течения заболевания.
Задачи исследования
-
Изучить состояние показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных идиопатическим и послеоперационным гипотиреозом различной степени тяжести и длительности течения заболевания.
-
Исследовать уровень сывороточных цитокинов ИЛ-ір, ФНО-а и ИЛ-6 у больных гипотиреозом в зависимости от этиологии, тяжести и длительности течения заболевания.
-
Изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на динамику иммунологических показателей и клиническую симптоматику у больных гипотиреозом.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Послеоперационный и идиопатический гипотиреоз характеризуются нарушением соотношения в сыворотке крови и.ммунорегуляторных Т-лимфоцитов (снижением CD8+ и повышением содержания CD4* клеток), увеличением количества В-лимфоцитов (СЕ>22+ клеток), степень выраженности которого зависит от тяжести и длительности заболевания.
-
У больных гипотиреозом повышено содержание в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ-18, ИЛ-6, ФНО-а), зависящее от тяжести заболевания, наиболее выраженное на ранних этапах развития
гипотиреоза.
-
Достижение эутиреоза на фоне заместительной терапии L- тироксином не устраняет дисфункции иммунной системы у больных гипотиреозом.
-
Низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает иммунокорри-гирующее действие на иммунологические показатели при гипотиреозе, способствуя достижению более быстрого клинического эффекта.
Научная новизна
Установлено, что послеоперационный и идиопатический гипотиреоз характеризуются нарушением соотношения иммунорегуляторных лимфоцитов (снижением количества CD8* и повышением содержания CD4*" клеток), повышением числа В-лимфоцитов (CD22+ клеток), увеличением уровня IgM, IgG, снижением IgA, повышением активности системы комплемента. Установлено, что выраженность этих нарушений определяется тяжестью течения заболевания.
У больных гипотиреозом в сыворотке крови повышен уровень про-воспалительных цитокинов (ИЛ-ір, ИЛ-6 и ФНО-а), степень повышения которого зависит от тяжести течения гипотиреоза. Наиболее выраженные иммунные нарушения имеют место при длительности гипотиреоза менее 5 лет.
Низкоинтенсивное лазерное излучение обладает иммунокорриги-рующим эффектом при гипотиреозе, особенно на ранних этапах развития заболевания.
Практическая значимость
В результате проведенных исследований дана оценка иммунного статуса у больных гипотиреозом в зависимости от этиологии, длительности и тяжести течения заболевания. Показана однотипность иммунных нарушений, развивающихся независимо от этиологии гипотиреоза (послеоперационный, идиопатический).
Установлено, что наиболее выраженные иммунные нарушения имеют место на ранних этапах развития заболевания и лежат в основе про-грессирования функциональной недостаточности щитовидной железы, что обосновывает необходимость назначения иммунокорригирующей терапии.
Показана эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения в
качестве метода иммунокоррекции при гипотиреозе.
Разработан эффективный метод лечения и профилактики функциональной недостаточности щитовидной железы, доступный для внедрения в практику лечебных учреждений.
Апробация работы Основные положения диссертации обсуждены на научных: конференциях Курского государственного медицинского университета {1999-2001 гг.); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), 66-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых КГМУ (2001); совместном заседании кафедр внутренних болезней № 1, № 2, клинической иммунологии, эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, микробиологии Курского государственного медицинского университета (2001).
Внедрение в практику Результаты работы внедрены в практическую деятельность эндокринологического отделения областной клинической больницы № 1, в практику МУЗ ГКБ № 1 г. Курска, МУЗ ГКБ СМП г. Курска. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр внутренних болезней .№ 1, клинической иммунологии и аллергологии и эндокринологии Курского государственного медицинского университета.
Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 210 источников (их них 104 иностранных). Работа изложена на 107 страницах машинописи, содержит 24 таблицы и 4 рисунка.