IgE-регуляторная активность иммунокомпетентных клеток у больных атопическими заболеваниями в процессе иммунореабилитации Якобишвили, Малхаз Абрамович

Введение к работе

^;

КТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Изучение аллергических реакций, опосредованно гшіерпродущией igE, выявило нарушение регуляции его синтз-а, приводящее к развитию атонических заболеваний (Гущин И.С., 987; Ishizaka К., I983;Hsieh К.-Н. et al., 1985, 1989). Мно-очисленные исследования последних лет показали, что не мотря на свою уникальность, процесс синтеза igE подчиняется ем же закономерностям, что и процесс синтеза иммуноглобулинов ругих классов. В исследованиях на грызунах было обнаружено, то дифференцировка В-лимфоцитов в igE-секретируищиа клетки существляется при участии антигенслепифических и антигенне-пецифических Т-хелперов, а этот процесс контролируется Т-еуп-ессорами посредством растворимых иммунорегуляторннх факторов

Katz D.H., r983;Jelinek D.?, et al., I984;iaata H. et al., 987). Существенная роль в регуляции синтеза IgE принадлежит оноцитам-макрофагам (Круглеева О.Л., 1989; Ханферян Р.А., 990;Deleepesse G., 1988).

Механизмы регулирующие синтез igE в чеяовзчгаеася ертаяиз-е, чрезвычайно' сложны. Гиперпродукция IgE у больных атопичес-ими заболеваниями обусловлена нарушением функции различных ипов иммунокомпетентннх клеток, ответственных как за продукта IgE так и за регуляцию его синтеза (Бережная Н.М. с соавт., 982; Балаболкин И.И. с соавт., 1987; Fink J.N., 1985; Ledru в. t ai., 1988). Показано, что эти нарушения обусловлены-измене-ияш медиаторной активности иммуноцитов (Кпоеііег, 1987;

hurlock В., 1990,'Wierenga Е. et al. ,- 1990). В регуляции СИН-

еза IgE принимают участие практически все известию монокинн летЛокиныСНаигИко в., 1987; Репе J. et al., Г988, 1989). бнаружено, что основным фактором, стимулируташм синтез IgE,-вляется ИЛ-4, а фактором, реотпрокно угнетепда аго? процесс, вляется у-интерферонCRoaagnani S., I983;Jokota Т. et al., 988;Hela В. et al., 1988).

Основным методом иммулореабилитации больных с атопическшгн аболеваниями, является специфическая иммунотерапия (СИТ). Од-ако, механизмы ее, в свете последних данных об учаерта различ-ых цитокинов в регуляции синтеза igis недостаточно изучены.

Исхода из того, что каждый из типов иммунокомпетентных клеток ябяязі'ся исгс^ЕЖОы различных медиаторов иммунной системы, как стзЕяужругздас синтез igK, так и угнетавдих его, представлялось интересным исследовать суммарную ікЕ-регуляторную функцию (активность) охйх клеток у больных с атоническими заболеваниями но сравнению со здоровыми субъектами, а также в процессе иммунореабилитации этих больных.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: дифференцированно изучить роль суммарной igE-pery-ляторной активности иммунокомпетентных клеток в патогенезе атонических заболеваний и в процессе иммунореабилитации.

1. создать методические приемы,приемлемые для опенки IgE-рэгуляторной активности каждого из типов иммунокомпетентных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов и В-лдафоцитов);

2. дифференцированно оценить igE-регуляторную активность отдельных популяций иммунокомпетентных клеток у больных атопи-ческши заболеваниями по сравнению со здоровыми субъектами и в процессе иммунореабилитации;

3. изучить антигенспецифические и антигеннеспецифические механизмы индукции IgE-регуляторной активности 'иммунокомпетентных клеток у больных атоническими заболеваниями;

4. создать методические подходы для изучения продукции И2Г-4 Т-хелперными клетками человека, изучить продукцию ИЛ-4 при атопической патологии и отвечаемость мононуклеарных клеток и не-Т-лимфоцитов от больных поллинозами на рекомбинантный ИД-4

СИНТеЗОН IgE in vitro;

5) оценить.клиническую эффективность препарата "Димефос-
фон" по сравнению с СИТ у детей с амброзийннм поллинозом.

НАУЧНАЯ НОВтаїА РАБОТЫ:

В работе впервые проведена дифференцированная оценка igs-регуляторнрй активности иммунокомпетентных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов и В-отафопитов) у детей при атонических заболеваниях, в процессе вммунореабилитапии. Показаны разнонаправленные изменения IgE-регуляторной активности отдельных популяций имму-ноцитов у детей с,атопическими заболеваниями.

Выявлено, что в результате СИТ у детей с атопическими заболеваниями в иммунной системе развивается генерализованная ин-

[бицияі₅Е-регуляторной активности иммунокомпетентннх клеток, источающаяся в стяжании igE- стимулирующей активности монош- . >в и В-лимфоцитов и в уменьшении igE-супрессирущей активно-ги Т-лимфоцитов.

У больных атоническими заболеваниями, в отличие от здоро-пс, обнаружено отсутствие простагландин Б₂ (ІІПі^-зависимого эханизма индукции igE-стимулиругацей активности моноцитов.

Определено, что ИЛ-4-подобная активность супернатантов элгосрочно культивированных Т-хеяпернзх клеток, у большее с сошгческими заболеваниями не отличалась от таковой у здоро-лс доноров, однако, отвечаемость как мононуклеарннх клеток, ак и не-Т-лимфонитов на рвкомбинантннй ШЕ-4 синтезом igE n vitro у болытх была достоверно сильнее, чем в контрольной руппе.

РАКТИЧЕСКАЯ. ЗНАЧИМОСТЬ. Предложена тест-система для оценки gE-регуляторной актиЕНоста иммунокомтагентнюс клеток, которая ожет быть использована для изучения нарушений иммунной систе-н при атонических заболеваниях и для осуществления контроля а эффективностью проводимого лечвния.

Показано, что "Димефосфон" в лечении детей с амброзийнш оллинозом, не является средством, альтернативным СИТ, однако, азначение этого препарата детям, не прошедшим СИТ, мокет об-егчить тяжесть клинической симптоматики в период экспозиции ллергена.

еноиж пологом, цмотт на заму:

1. У детей, больных атоническими заболеваниями, имеется крушения igE-регуляторной активности отдельных популяций им-іунокомпетєнтннх клеток.

2. В процессе СИТ у детей с атоническими заболеваниями в гммункой системе развивается генерализованная тагибиция IgE->егуляторной активности иммуноковдтетентных їїлеток, заклпчазнца-гся в снижении iss- стимулируяцеЯ активности аллэргек-индуциро-занных моноцитов и В-лимфопитор, а татке в умеггьшетга igE-cyn-эессируюорзи активности ФГА- и аллерген-етддофованных Т-лимйо-

ІИТОЕ.

3. Нарушение lgE-регуляторной активности Т-хеяперннх кле-
гон при атопическол патологии но обусловлено изменением секре-

цки ИІ-4 этими клетками.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, 7 глав, бвкчэ^снря и выводов. Материалы изложены на страницам ыашнопгси, иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиография содоркит 73 отечественных и 125 зарубежных источника литературы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Апробация диссертации состоялась на научном семинаре НИИ клинической иммунологии и аллергологии в г. Цхал-тубо 7 мая 1991 года и на научном семинаре Института клинической иммунологии СО АМН СССР в г. Новосибирске 27 июня 1991 года.

Положения, выносимые на защиту были также доложены на рабочем совещании по изучению региональных особенностей иммунного статуса здорового человека на востоке страны (Новосибирск, 1987), на I Всесоюзном симпозиуме "Реабилитация иммунной системы" (Цхалтубо, 1988), на научно-практических семинарах в НИИ клинической иммунологии и аллергологии г. Цхалтубо, в НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР г. Москвы, е НИИ клинической иммунологии СО АМН СССР г. Новосибирска, представлены на УЇІ Международном конгрессе Европейской Академии аллергологии и иммунологии (Цюрих, Швейцария, 1991).

ПУБЛИКАЦИИ. По основным результатам исследований опубликовано 9 научных работ, внедрено I рационализаторское предложение.