Введение к работе
Актуальность исследования определяется высокой распространенностью ожогового травматизма при чрезвычайных ситуациях и тяжестью течения ожоговой болезни, приводящей к длительной потере трудоспособности', инвалидизации и в ряде случаев к летальному исходу. По сведениям ВОЗ, ожоги занимают по частоте среди всех травм третье место, а в некоторых развитых странах второе, уступая лишь транспортной травме (Кузин М.И., Сологуб В.К., 1982., Новиков B.C., Семенов B.C., 1995).
В патогенезе развития ожоговой болезни на всех ее этапах и особенно в период септикотоксемии важное значение принадлежит развитию тяжелого иммунодефицитного состояния, характеризующегося снижением функции активности Т- и В-лимфоцитарного звеньев иммунитета, системы комплемента (Беляков И.М., 1992., Звеняцковская Е.Р., 1993., Панченков Н.Р., 1978., Пекарский ДЕ., Захаренко О.М., 1987., Петрухин ВЛ., Пачин С.Ф., 1982., Шкраб Л.О., Вишневская СМ., 1988., Kravitz М., 1993.).
В условиях ожоговой травмы при обширных площадях поражения создаются предпосылки для инвазии поврежденных тканей большим числом микробных агентов различной природы из окружающей среды, а также представителями нормальной микрофлоры ,в связи с их транслокацией и адгезией в очаге травмы (Долгушин И.И., Эберт Л.Я., 1980., Зурочка А.В., 1984., Яковлев A.M., 1967., Aulick L. et al., 1989., Wilmore D. et al., 1978.) В периоде формирования иммуносупрессии и массивной полимикробной инвазии поврежденных тканей специфический иммунный ответ может быть мало эффективным в обеспечении противоинфекционной защиты организма. В условиях повреждения тканей, выполняющих пограничную функцию (кожа, слизистые), снижения специфического иммунного ответа эволюционно более древние неспецифиче-
2 ские механизмы (система комплемента, фагоциты и.др.) могут приобретать первостепенное значение в борьбе с массивным количеством, поступающей извне^ микрофлоры разнообразного характера.
Цель исследования: Анализ количества и функций полиморфноядерных лейкоцитов и гуморального иммунитета в динамике течения ожоговой болезни.
Задачи исследования:
1. Изучение количества и функций полиморфноядерных лейкоцитов
»
в разные сроки после ожога и при различных площадях ожога.
-
Изучение показателей гуморального, звена иммунитета в динамике ожоговой болезни при разных площадях ожога.
-
Изучение влияния растворимых агентов (кожный экстракт и сыворотка обожженных) на функции фагоцитов.
4. Определение прогностического значения иммунологических пока
зателей в исходе ожоговой болезни.
Научная новизна. Научная новизна исследования определяется установлением важного значения адекватной активации полиморфноядерных лейкоцитов в период супрессии гуморального иммунного ответа для обеспечения благоприятного течения ожоговой болезни.
Показано, что при фатальном развитии болезни имеются признаки гиперактивации некоторых функций ПЯЛ: резкое усиление адгезивной и секреторной активности, респиратоного бурста лейкоцитов, которые могут иметь повреждающее значение в патогенезе неблагоприятного течения ожоговой болезни. Впервые установлено, что при ожоговой болезни происходит снижение осмотической резистентности лейкоцитов, наиболее выраженное при фатальном течении заболевания. Показано накопление ЦИК, антигенов, Р-белков в кровотоке при ожогах, что связано не только с их повышенным
поступлением в циркуляцию из поврежденных тканей, но и с нарушением элиминационной функции фагоцитов в результате изменения числа ПЯЛ в циркуляции, экспрессирующих рецепторы СДІІв, СД71, опосредующих адгезию и активациию клеток, а также, вследствие, снижения спонтанной миграции, поглотительной активности ПЯЛ.
Теоретическая и практическая значимость: Выявлены прогностические маркеры неблагоприятного течения исхода ожоговой болезни, к которым относятся повышение концентрации Р-белков, адгезии и гиперсекреции полиморфноядерных лейкоцитов.
Выявление признаков неадекватной активации ПЯЛ, имеющих неблагоприятное прогностическое значение, а также обнаружение других маркеров дисфункции фагоцитрующих клеток (гиперлейкоцитоз, усиление кислородзависимой микробоцидной активности, снижение поглотительной фагоцитарной активности и осмотической резистентности ПЯЛ) в условиях накопления ЦИК.Р-белков, свидетельствующих о неадекватной элиминации поступающих в кровоток антигенных продуктов микроорганизмов и поврежденных тканей, является патогенетическим теоретическим обоснованием для разработки новых методов направленного воздействия на активность фагоцитирующих клеток.
1. При ожоговой болезни, характеризующейся массивной полимикробной инвазией поврежденных тканей и супрессией специфических механизмов иммунитета, адекватное увеличение количества лейкоцитов в кровотоке, СД16-гранулоцитов, экспрессирующих" низкоаффинные Fc gamma рецепторы, усиление адгезивной, секреторной, кислородзависимой активности клеток может приобре-
тать первостепенное аначениие в обеспечении защиты организма от инфекции.
2. Гиперактивация полиморфноядерных лейкоцитов, характеризую
щаяся выраженным увеличением адгезивной и секреторной функ
ции, резким снижением осмотической резистентности в условиях
постожогового иммунодефкцитного состояния не обеспечивает
эффективную элиминацию ЦИК, Р-белков, несмотря на повы
шенную опсоническую емкость крови, и является неблагоприят
ным прогностическим признаком исхода ожоговой болезни.
3. Для ожоговой болезни характерно изменение количества лейко
цитов и субпопуляционного спектра клеток, экспрессирующих
маркеры СДПв, СД16 и СД71.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: Новые данные, расширяющие имеющиеся представления об участии полиморфноядерных лейкоцитов в патологии ожоговых болезней используются при изучении иммунопаталогии студентами Челябинской государственной медицинской академии. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации доложены на .научной конференции "30 лет Центральной научно-исследовательской лаборатории" в г.Екатеринбурге, 1994г. и на XII Российской научной конференции в г. Челябинске, 1995г.
По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Диссертация представлена на 123 страницах машинописи, содержит
4 рисунка, 16 таблиц, состоит из введения, обзора литературы,
трех глав собственных исследований и их обсуждения, общего за-
ключения, выводов, списка использованной литературы /91 отечественных и 143 иностранных источника/.