Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время трансплантация костного ыозга 1ГКЩ яв^ются одним из наиболее интенсивных методов лечения геиобластозов» После трансплантации аляогенного костного нозга Салло-ТЮ) иансы ка длительнув беэрепддивпуп вы-яиваеыость ииеїзт 50-605» пациентов с такими тяаелЕыи заболеряния-ыи, как острые лейкозы СОЛ), itp-д хроническом миекиейкозе IXMS) безрецэдиЕпая выхизаеиость достигает 70-. Дооее трансплантации аутологичного постного мозга (ауто-ТШ) число дактельно таси-ващих больных несколько уступает таковсыу после ажлоыяелотранс-плантапни из-за более частого развития рецидивов заболевания. Однако, stot ыетод лечения кыеет преимущества перед стандартноЯ химиотерапией у пациентов, уже имевших рецидив 03, который значительно снизил их шансы на длятельнув выгкзаецость при использовании только химиотерапии.
Несмотря на успехи, достигнутые в области ынелстранепчанта-ции, серьезной проблемой остается многочисленные осложнения у реципиентов костного козга в лоеттранеллантацпоннон периоде. Одним из факторов риска рглвктия їяїєлнх, иногда летальных инфекционных ослоанєяий является глубокая и длительная депрессия кроветворения и иммунитете. Однако, тот факт, что Енфгнцки развиваются как в период агранулоцитозе, так и после восстановления количества гранулоцкгоа до нормальних показателей, позволяет высказать предаолояекке о нарушену.і некоторое фуккцпоетіжьннх свойств нейтрофилов у рэцяпиентов яоетного мозга.
Изучение сроков восстановления как количества нейтрофилов nspv-ферической зроси, так и их функциональной аптисности у боль-
ных гемобластозаии после пересадки костного мозга является актуальной проблемой клинической гематологии.
Цель работы. Изучение сроков восстановления нейтрофилов периферической крови и костного мозга у больных острыми лейкозами №Л) и хродаческим няелолейкозої/ (Ж5) после ниелотрансплая-тацни, а тагов исследование функционального состояния элементов гранулоцатарного ряда у рецашгеягов костного мозга.
Задачи исследований:
1. Изучить восстановление гранулопитопоэза:
в зависимости от програмны предтрансплантационного кондиционирования, вида ыиелотрансплантации и формы лейкоза;
в зависимости от наличия инфекционных осложнений в период агранулоцитоза и сроков развития рецидива;
у рецикгнгов аутологичного костного мозга в завксішости от вида криопротектора.
2. Изучить функциональные особенности гранулоцитов перифе
рической, крова к костного мозга реципиентов в ближайшие сроки
после ТНИ.
Научная новизна работы»
Показано, что использование в качестве предтрансплантационного кондиционирования сочетания миелосаяа с циклофосфаном (Мс + Ц$) сопровождается менее продолкительннм периодом агранулоцитоза за счет замедленного снидения числа гранулоцятоэ а перше дни после ТНК по сравнению с подготовкой цикхофсфаном и тотальным облучением тела (ЦФ + ТОТ).
Еаявлено.что после алло-'1Ш гранулоцитопоэз восстанавливается раньше,чем после ауто-ТКИ.Кроме того, у реципиентов ауте— ЛОГ5СЧН0ГО костного ііозга сроки восстановления кроветБОрсяия за-
висят от вида криопротектора.
Отмечено, что у реципиентов, находившихся в агранулоцитозе менее 3-х недель, частота тяжелых инфекций наблвдвется в два раза реже, чем у пациентов с длительным агранулоцитозом.
У реципиентов с ранним рецидивом после-ауто-ТЛЫ отмечено значительно сниженное содержание гранулоцитов в костном мозге через 3 недели после ТКМ.
У больных с ОМЛ в стадии ремиссии и ХМ в хронической стадии заболевания отмечается нарушение функционального состояния гранулоцитов, что проявляется в снижении активности миелоперокси-дазы, фагоцитоза, повышении показателей НСТ-теста.
В ранние сроки после ТКЫ сохраняется функциональная дефектность гранулоцитов костного мозга и периферической -крови, несмотря на их морфологическую зрелость.
Научно-практическая ценность работы. Определена продолжительность агранулоцятоза у больных гекобластозями после трансплантации аллогенного и аутологичного костного мозга. Виявлена зависимость частоты инфекционных ослохнений от продолжительности агранулоцитозе.
Более позднее восстановление гранулоцитопоэза после ТКМ мо-гет явиться прогностическим признаком развития радаего рецидива лейкоза. Дяительно сохраняющееся после ТКН нарушите функциональной активности гранулоцитов периферической крови к костного мозга является одной из причин частых инфекционных осложнений у реципиентов костного мозга.
Апробация диссертации. Результаты диссертационной работы доложены на X Научной конференции "Вссстановительше и компенсаторные процессы при лучевых поражениях" г.Сатгг-0гіербург,І992г;
- б -
Всероссийском научной симпозиуме "Экологические факторы и кроэе-творение", г .Москва, 1992 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристик больных и методов исследовааия, четырех глав, в хоторих представлены результаты собственных исследований, заключения, выводов. Материалы диссертации изхоаюны на ИЗ страницах магаиоаиского sssc-a, иллюстрированы 24 таблицами, I рисунком, список глтериташой мя-тературы включает -44 советских и 148 зарубеаных авторов.