Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблемы инфекционной иммунологии на сегодняшний день не менее актуальны, чем в предшествующие периоды научных исследований. Это связана прежде всего со стремительным развитием теоретической иммунологии и методических подходов к оценке иммунной системы человека. Новые данные в области клеточной иммунологии, в частности, механизмы межклеточного взаимодействия, процессы активации и пролиферации иммупокомпетентных клеток, роль рецептор-лигандных взаимодействий лимфоцитов, требуют нового подхода к оценке иммунных реакций при инфекционных заболеваниях (Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1990, 1995; Петров Р.В., Хаитов М.Р. и соавт., 1994, 1997; Покровский В.И., 1994).
Лнгина и сальмонеллез являются инфекционными заболеваниями с
вовлечением в патологический процесс лимфоидиых образований ротоглотки и
желудочно-кишечного тракта, относящимся к периферическим органам
иммунной системы и участвующим в формировании местных и системных
иммунных реакций. Высокая заболеваемость ангиной и сальмонеллезом,
склонность к хронизации инфекционного процесса, частое развитие
постанптозных осложнений и метатонзиллярных заболеваний, высокий
процент формирования сальмонеллезного бактерионосительства
способствовали исследованию роли иммунной системы в патогенезе данных заболеваний (Ляшенко Ю.И., 1982,1985; Ющук Н.Д. и соавт., 1991, 1993). Большое количество работ по оценке иммунной системы при ангине и сальмонеллезе посвященны лишь изучению количественных показателей основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, не позволяющие судить о функциональном состоянии иммунокомпетентных клеток (ИКК) (Бабич Н.Ф., 1992; Мельников О.Ф., 1991; Пак С.Г., Турьянов MX., 1988; Рашидова Р.А., 1981; Фролов В.М., Ющук Н.Д. и соавт., 1992, 1997). При этом данные исследования иммунной системы при сальмонеллезе и ангине остаются на сегодняшний день неполными и противоречивыми. Развитие гибридомпой технологии позволило получить широкую панель моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лейкоцитов (Барышников А.Ю, 1990, 1994, Филатов А.В., 1992; Lanier L.L., 1983, Barclay A.N. et al, 1993), что дает возможность изучения активацнонных процессов в лимфоцитах при помощи моноклональных антител (Legendre С, 1988; Van Seventer G.A. et al., 1991;; Павлюк A.С. и соавт., 1993; Ковальчук Л.В. и соавт., 1994). Однако для
исследования иммунного ответа при ангине и сальмонеллезе эти возможности не использовались.
Наличие иммунных дисфункций при ангине и сальмонеллезе способствовали разработке корригирующей терапии и поиску оптимальных иммунотропных препаратов (Фролов В.М. и соавт., 1992, 1997; Ющук Н.Д. и соавт., 1993; Волощук М.И. н соавт., 1989; Гурарий Н.Н. и соавт., 1985; Даминов Т.А., 1985; Зуева B.C. и соавт., 1991; Константинова Н.П, и соавт., 1985;; Мельников О.Ф.,1991; Павелкина В.Ф., 1995; Куликова И.Н. и соавт., 1998). Вместе с тем, создание новых препаратов с иммуномодулирующими свойствами создает основу дальнейшего совершенствования терапии инфекционных заболеваний, протекающих с иммунными дисфункциями. В Институте органической и физической химии им.акад.А.Е.Арбузова КФАН РФ синтезирован препарат ниримидинового ряда - ксимедон, обладающий широким спектром биологической активности (Цибулькин АЛ. и соавт., 1986; Ибрагимов О.Б., 1994; Хафизьянова Р.Х и соав., 1996) и системным иммунотропным действием (Слабнов Ю.Д., 1998). Опыт применения препарата в клинике инфекционных заболеваний (Гилмуллина Ф.С., Фазылов В.Х.,1996; Кравченко И.Э., 1997; Фазульзянова А.И., 1997) в качестве иммуномодулирующсго препарата позволили нам включить его в комплексную терапию ангины и сальмонеллеза.
Исходя пз вышеизложенного определены цель и задачи наших исследований.
Цель нсследования:
Выяснение диагностической значимости фенотипирования лимфоцитов с применением широкой панели моноклональных антител к активационным и дифференцировочным антигенам лейкоцитов, факторов опсонофагоцитарной системы в оценке иммунного ответа при некоторых бактериальных инфекциях (ангина, сальмонеллез) с обоснованием иммунотропной терапии.
Задачи исследовання:
1.Изучить фенотип лимфоцитов и факторы опсонофагоцитарной системы у больных ангиной в зависимости от кратности болезни и характера местного патологического процесса в динамике заболевания.
2.Определить фенотип лимфоцитов и состояние опсонофагоцитарной системы при гастроинтестинальном сальмонеллезе в зависимости от тяжести болезни и фазы инфекционного процесса.
3.Оценить клинико-иммунологическую эффективность нового отечественного иммунотропного препарата "ксимедон" при ангине и сальмонеллезе.
Научная попита исследования
1.Впервые дана характеристика фенотипа лимфоцитов по актнвационпым и дифференцировочным антигенам лейкоцитов во взаимосвязи с факторами опсонофагоцитарной системы при ангине и гастроинтестиналыюй форме сальмонеллеза в динамике заболевания.
2.Впервые установлено дифференцированно корригирующее влияние отечественного препарата "ксимедон" на клинико-иммунологические параметры у больных ангиной и сальмонеллезом.
Теоретическая значимость
1.Обоснована значимость фепотипирования лимфоцитов по маркерам активации в оценке иммунного ответа при ангине и сальмонеллезе в зависимости от активности и фазы инфекционного процесса.
2.На основании углубленного клинико-иммунологического исследования установлен иммунокорригирующий эффект ксимедона при ангине и сальмонеллезе.
Практическая ценность
1.Рекомендовано включение в комплексное иммунологическое обследование определения маркеров активации лимфоцитов у больных ангиной и гастроинтестиналыюй формой сальмонеллеза в динамике заболевания.
2.Представлено клинико-иммунологическое обоснование включения ксимедона в комплекс патогенетической терапии больных ангиной и сальмонеллезом.
Внедрение результатов исследования.
Разработанные практические рекомендации нашли применение в клинических инфекционных больницах N 1 и N 2 г.Казани, лаборатории клинической иммунологии Республиканского Центра по профилактике и борьбе со СПИД Республики Татарстан.
Материалы диссертации используются в преподавании темы "Лнгина -диагностика, лечение и профилактика", "Особенности иммунной системы при кишечных инфекц1ях" на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.
Положения, выносимые на защиту
1.Применение метода поверхностной иммунофлуоресценции с моноклональными антителами к актнвациоиным и дифференцировочным маркерам лейкоцитов позволяет выявить особенности иммунного ответа у больных ангиной и сальмонеллезом в зависимости от тяжести, кратности
заболевания, характера местных воспалительных проявлений и фазы инфекционного процесса.
2.Иммунопатогенез бактериальных инфекций (ангина, сальмонеллез), протекающих с активным вовлечением лимфоидных органов, определяется не столько изменением количественного состава основных популяций лимфоцитов периферической крови, сколько изменением поверхностно-мембранных структур иммунокомпетентных клеток, характеризующих их функциональное состояние в различные фазы развития инфекционного процесса.
Заключение отечественного лекарственного средства "кснмедон" в комплекс патогенетической терапии больных ангиной и оказывает положительное влияние на динамику клинических синдромов болезни с проявлением иммунотропного эффекта.
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались на конференции молодых ученых, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней КГМУ (Казань, 1994), на научно-практической конференции молодых ученых КГМУ (1997), на обществе инфекционистов Республики Татарстан (Казань, 1997), на Всероссийской научно-практической конференции в г.Пензе (1997), на V Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" в г.Москве (1998), на предметно-проблемной комиссии КГМУ по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (г.Казань, 1998).
Публнкации: по теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Структура и обьем диссертации
Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (134 отечественных и 97 иностранных источников).
Объем диссертации -/^страниц машинописного текста, содержит 17 рисунков, 20 таблиц.