Введение к работе
Актуальность проблемы. Всестороннее изучение заболеваний системы крови в последнее время обусловлено возникшим риском увеличения числа лейкозов в связи с изменяющейся экологической обстановкой. Связь отдельных гематологических нарушений с возможным развитием лейкоза побуждает к детальному изучению всех групп заболеваний системы крови. Большой интерес вызывают миелопроли-феративные заболевания, во-первых, из-за их распространенности, а во-вторых, из-за повышенного риска развития при них острых лейкозов. Одной из, правда сравнительно редких, но четко очерченных патологий, довольно часто заканчивающихся острым лейкозом, является эритремия. Изучение этого заболевания в динамике может внести свой вклад в понятие механизмов развития лейкоз ного процесса. Известно, что злокачественные процессы, а особенно лейкозы, как правило, сопровождаются хромосомными нарушениями. Как все более достоверно обосновывается в последнее время, цитогене-тические изменения являются не только следствием, но и основным звеном в лейкозогенезе-. (Е.Ё.Погосянц, 1985; А.Г.Зедгшшдзе, 1987; Sandberg,1981; Rowley, Testa, 1982).
Исходя из вышесказанного, изучение цитогенетики заболеваний системы крови, часто оканчивающихся лейкозом, представляет большой интерес. Кроме того, помимо возможного развития лейкоза, немаловажным является изучение влияния хромосомных нарушений на течение того или иного процесса.
Данных о хромосомных нарушениях при эритремии не очень много, а главное, трактовка их связи с риском развития острого лейкоза и с прогнозом заболевания крайне неоднородна. Кроме того, очень различен взгляд на природу развившихся лейкозов у больных с эритре-
мией. Часть авторов считает их терминальной фазой эритремии, развивающейся по типу бластного криза при хроническом миелолейкозе
(Moore,1976; Hosffman et al.,1978), другие - рассматривают ЭТОТ
процесс, как развитие вторичных, посттерапевтических лейкозов (Landaw,1976; Bagby,i978). В получении доказательств той или иной точки зрения цитогенетические данные тоже могут внести свой вклад.
Интерес вызывает также уточнение представления о том, присущи ли самой эритремии цитогенетические изменения, сопровождают ли они определенные гематологические нарушения, или обусловлены м тагенным эффектом применен л емыя ляп лечения препаратов.
Проведение цитогенетических исследований у больных с эрит-ремией и выяснение их роли в дальнейшем развитии процесса, а также в возможности возникновения острых и другой формы лейкозов представляется нам вполне актуальным.
Работа по диссертации велась в рамках Всесоюзного координационного плана по решению научно-технической проблемы 0.69.05. Были выполнены темы с государственной регистрации № 81023072, № 81023086 и № 01830025435.
Цель работы. Определение характера цитогенетических нарушени:
- на разных этапах развития эритремии и выявление их роли для прог
ноза заболевания.
J Основные задачи исследования:
-
Сопоставить хромосомную характеристику гемопоэтических клеток при вторичных эритроцигозах и истинной эритремии.
-
Определить взаимосвязь развития процесса и проведенного лечения с частотой и характером хромосомных нарушений при зритремі
-
Установить роль и характер хромосомных и митотичоских нарушений в развитии лейкозов другой формы у больных эритромией.
-
Выявить прогностическое значение хромосомных нарушений три эритремии.
-
Определить цитогенетические особенности лейкозов, развившихся у больных с эритремией.
Научная новизна. На разных этапах развития истинной эритре-лии проведены цитогенетические исследования с параллельным изучением митотических показателей. Показано, что несмотря на то, что замому процессу эритремии присущи хромосомные нарушения, в основ-юи, они вызываются проведенным лечением.' Установлено значение патогенетических показателей для прогнозирования течения заболе-зания. Впервые выявлено, что при наличии аномальных клонов или \& фоне нестабильности кариотипа, сопровождающейся в ряде случаев нарушениями митотических показателей, достоверно чаще наблюдается возникновение острого лейкоза, а в случаях без развития таследнего снижается медиана выживаемости больных. Показано, что то характеру хромосомных нарушений развившиеся лейкозы следует досматривать как посттерапевтические.
Практическое значение работы. Результаты цитогенетического ісследования, проведенного в динамике заболевания, могут быть юпользованы для прогнозирования течения заболевания. Обнаружение шомальных клонов или нестабильности кариотипа на разных этапах )азвития эритремии, указывающее на повышенный риск развития вто-шчных лейкозов, должно явиться указанием на необходимость под-юра терапии, возможно, смены лечебных препаратов в целях предот-фащения развития посттерапевтического лейкоза.
Внедрение в практику и публикации. Результаты исследования іспользуются в работе гематологического и диспансерного отделений ІИИ гематологии и переливания крови Ю Республики Грузия и на сафедре гематологии и переливания крови Тбилисского института
усовершенствования врачей.
Материалы диссертации изложены в 10 печатных научных трудах.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы неоднократно докладывались на Ученом совете института, городских и республиканских конференциях'молодых ученых (Тбилиси,1978; Бакуриа-ни, 1980,1982) , I съезде гематологов Грузии (Телави,1983), Всеооюз ном съезде мед.генетиков (Киев,1984), симпозиуме по цитогенетике (Прага, 1989).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, трех глав, посвященных описанию полученных результатов, обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Основной материал иллюстрирован 10 таб лицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 147 ис точников, из них 30 отечественных и 117 иностранных.
Работа выполнена в лаборатории цитогенетики (рук.д.м.н. А.Г.Зедгинидзе) НИИ гематологии и переливания крови им. ак. Г. М. Мухадзе Министерства здравоохранения Грузии.
По отдельным вопросам осуществлялось научное сотрудничество с к.м.н. Л.В.Чакветадзе, мл.н.с. К.Ш.Догуа, к.м.н. Г.И.Иосава.