Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Этиология и патогенез преждевременных родов в современном представлении 10
1.2. Роль факторов врожденного иммунитета при невынашивании беременности 17
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 28
2.1. Материалы исследования 28
Результаты собственных исследований и их обсуждение
ГЛАВА 3. Сравнительная клиническая характеристика обследованных женщин 35
ГЛАВА 4. Особенности активации лектинового пути системы комплемента у женщин с угрозой прерывания беременности в недели 56
ГЛАВА 5. Патоморфологическое исследование плацент при прерывании беременности поздних сроков 71
Обсуждение полученных результатов 86
Выводы 104
Практические рекомендации: 106
Список литературы 107
- Этиология и патогенез преждевременных родов в современном представлении
- Роль факторов врожденного иммунитета при невынашивании беременности
- Материалы исследования
- Особенности активации лектинового пути системы комплемента у женщин с угрозой прерывания беременности в недели
Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема преждевременных родов является одной из ведущих в области охраны здоровья матери и ребенка и имеет первостепенное значение для формирования здорового поколения людей с самого раннего периода их жизни [Радзинский В.Е. и соавт., 2011; Семенова М.В. и соавт. 2010]. Рождение недоношенного ребенка с тяжелой перинатальной патологией крайне негативно влияет на физическое и психическое здоровье женщины, приводят к заметному снижению жизненной активности и часто - к отказам от последующих беременностей [Богданова Г.С. и соавт., 2012]. Причины прерывания беременности чрезвычайно разнообразны, и часто имеет место сочетание нескольких этиологических факторов и многочисленных факторов риска (социально-экономических и медицинских), знание которых дает возможность профилактировать данное осложнение беременности [Малышкина А.И. и соавт., 2014].
В настоящее время очевидно, что нормальное течение беременности возможно благодаря наличию уникальных иммунологических механизмов и гармоничному их функционированию [Сотникова Н.Ю. и соавт., 2005]. В то же время остаются мало изученными особенности активации факторов врожденного иммунитета при угрозе невынашивания беременности в 22-33 недели, в частности, система комплемента. Система комплемента играет важную роль в генезе репродуктивных потерь, является одной из основных систем врожденной защиты организма. Ее активация во время беременности может приводить к повреждению эндотелия, развитию тромбозов и плацентарной недостаточности с ранних этапов гестационного процесса [G. Girardi, 2004; K. Oku, 2006]. Известны три пути активации системы комплемента (классический, альтернативный, лектиновый), конечным продуктом которых является образование терминального (TCC) комплекса.
Лектиновый путь является антителонезависимым, что важно для формирования быстрого иммунного ответа в том случае, когда организм ещё не выработал антител против возбудителя. Триггером лектинового пути активации комплемента является маннозасвязывающий лектин (MBL — Mannosa-binding lectin), образующий комплекс со специфичными сериновыми протеазами (MASP-1, -2, -3, MBL-associated serine proteases), из которых только MASP-2 обладает ферментативной активностью в отношении компонентов комплемента [Одинцов Ю.Н. и соавт., 2007]. Регуляция активации лектинового пути осуществляется ингибирующими молекулами CD46, CD55 и CD59, которые блокируют формирование и функцию терминального комплекса [Sjoberg A.P. et al., 2009]. Нарушение их количества или функции может вести к патологии и прерыванию беременности [Caucheteux S.M. et al., 2003]. Можно предположить, что нарушение регуляции лектинового пути активации комплемента может иметь важное значение при недонашивании беременности, однако этот вопрос остается практически не изученным. В связи с этим изучение данной проблемы является крайне актуальным и имеет несомненный теоретический и практический интерес для профилактики и лечения угрожающих преждевременных родов.
Цель исследования: на основании изучения регуляции активации лектинового пути системы комплемента на системном и локальном уровнях выявить новые патогенетические механизмы угрозы прерывания беременности в сроке 22-33 недели и разработать новый критерий прогнозирования исхода беременности у женщин с данной патологией.
Задачи исследования:
1. Дать оценку состояния репродуктивного и соматического здоровья, перинатальных исходов у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 22-33 недели; определить медико-биологические факторы риска развития данного осложнения беременности.
2. Установить особенности экспрессии моноцитами CD46+ и CD55+
молекул, сывороточного содержания MASP-2 у женщин с угрозой прерывания
беременности в сроке 22-33 недели.
3. Определить особенности экспрессии CD59 в структурных компонентах
плаценты у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 22-33 недели,
родивших преждевременно.
4.Разработать новый критерий прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим преждевременными родами в сроке 22-33 недели.
Научная новизна исследования
Получены новые теоретические данные о ранжировании факторов риска развития угрозы прерывания беременности в сроке 22-33 недели в современных условиях. Наиболее значимыми факторами риска развития данного осложнения беременности являются два и более медицинских аборта, преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши в анамнезе.
Установлено, что развитие угрожающих преждевременных родов ассоциируется с более низкой экспрессией рецепторов CD46 и CD55 моноцитами и более высоким сывороточным содержанием MASP-2, чем при неосложненном течении беременности.
Выявлены особенности экспрессии CD59 в структурных компонентах
плацент женщин с угрозой прерывания в сроке 22-33 недели, родивших
преждевременно, проявляющиеся снижением интенсивности
иммуногистохимического окрашивания цитоплазмы децидуальных клеток,
цитотрофобласта и синцитиотрофобласта ворсин.
Установлено максимально выраженное снижение уровня CD46+
моноцитов в периферической крови женщин при беременности, осложнившейся угрозой прерывания в сроке 22-33 недели и завершившейся в последующем преждевременными родами, что позволяет прогнозировать исход настоящей беременности.
Практическая значимость результатов исследования
В периферической крови беременных женщин в сроке 22-33 недели установлены нормативные показатели относительного содержания CD46+ и CD55+ моноцитов.
На основании определения в периферической крови относительного содержания CD46 позитивных моноцитов у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 22-33 недели разработан способ прогнозирования исхода беременности, обладающий высокой точностью 93%, специфичностью 100% и чувствительностью 84,2%.
Внедрение результатов работы в практику
Новый способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой прерывания в сроке 22-33 недели прошел предрегистрационное испытание и внедрен в клиническую практику акушерской клиники ФГБУ “Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова” МЗ РФ (патент на изобретение № 2561594 от 03.08.2015).
Апробация работы
Основные результаты исследований по теме диссертации докладывались и
обсуждались на объединенном иммунологическом форуме – Нижний Новгород,
2013; конференции молодых ученых - Иваново, 2013; форуме «Мать и дитя» -
Москва, 2013; межрегиональной научно-практической конференции молодых
ученых «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка» - Иваново, 2014;
межрегиональной научно-практической конференция студентов и молодых ученых
с международным участием «Медико-биологические, клинические вопросы
здоровья и патологии человека» - Иваново, 2014; межрегиональной научно-
практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы здоровья
матери и ребенка» - Иваново, 2015; форуме «Мать и дитя» - Москва, 2015;
совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 ГБОУ ДПО
«Казанская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения Российской Федерации - Казань, 2015.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 6 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов научных исследований.
Структура и объем диссертации
Этиология и патогенез преждевременных родов в современном представлении
Выделяют две основные формы ИЦН по этиологическому признаку: анатомическая – разрывы шейки матки 2-3 степени, частые внутриматочные вмешательства (механическая дилатация цервикального канала) при медицинских абортах, раздельных диагностических выскабливаниях, поздних выкидышах, и функциональная – гипоплазия матки, генитальный инфантилизм, пороки развития матки, гиперандрогения. Развитию ИЦН часто способствуют инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), другие урогенитальные инфекции (УГИ), неспецифические бактериальные агенты, персистирующая вирусная инфекция, генетическая тромбофилия, гиперандрогения [55, 56, 78]. По данным литературы ИЦН, как причина невынашивания беременности, колеблется от 5,2 до 34% [55, 61, 81].
Причиной невынашивания беременности могут служить аномалии развития женской половой сферы, в основном аномалии развития матки [14, 36, 63]. По данным разных авторов, частота пороков развития гениталий среди причин преждевременных родов составляет 3-16% [5, 61].
Невынашивание беременности (НБ) у женщин с миомой матки составляет, по данным литературы, от 30 до 75% [29]. Это осложнение -результат нарушения гормональной функции яичников, деформации полости матки и недостаточности развития децидуальной ткани. Иногда угроза прерывания беременности может быть обусловлена нарушением питания в узлах или их некрозом [50].
Перерастяжение матки при многоплодии – одна из причин преждевременных родов и чрезвычайно осложненного течения беременности у женщин после применения вспомогательных репродуктивных технологий. За счет растяжения клеток миометрия активируются рецепторы окситоцина, происходит выброс интегринов, появление щелевых контактов и преждевременное завершение беременности [63]. Важной причиной преждевременных родов является хронический дистресс матери и плода, обусловленный развитием плацентарной недостаточности (ПН) при гипертензивных расстройствах, ведущей к повышению уровня кортикотропин-релизинг-гормона, экстрагенитальных заболеваниях, тромбофилических нарушениях [8, 41, 46, 53, 67, 72, 80, 141, 155]. При тромбофилиях высокий уровень тромбина провоцирует увеличение уровня простагландина, активацию протеаз, отслойку плаценты [2, 24, 63, 77, 87].
Чаще всего ПН формируется на фоне плацентита, для которого возможны два пути развития: при восходящей инфекции возникает хориоамнионит с очаговой лейкоцитарной инфильтрацией амниона, интервиллезного пространства, пупочного канатика. В двух последних случаях присоединяется заражение через сосудистое русло. При гематогенном инфицировании формирующиеся васкулиты в стволовых и терминальных ворсинах плаценты приводят к облитерации сосудов, появлению инфарктов, кальцинатов, массивных отложений фибриноида и в следствии этого — к дефициту плацентарного кровотока [41, 46, 53, 62, 80].
По данным литературы, хроническими заболеваниями страдает 70% беременных женщин. Кроме того, при беременности экстрагенитальные болезни выявляются у 72% женщин. Из них заболевания верхних дыхательных путей составляют 18%, сердечно-сосудистой системы - 17,8%, мочевыделительной системы - 10%, органов пищеварения - 10%, эндокринной системы - 7,6%. Как причина досрочного родоразрешения тяжелая экстрагенитальная патология составляет около 16,2%. В ее структуру входят тяжелые заболевания: пороки сердца с нарушением кровообращения, сахарный диабет в стадии суб- и декомпенсации, трансплантация органа, рассеянный склероз, миастения, гематологические, аутоиммунные заболевания и онкопатология [22, 24, 92]. Невынашивание беременности встречается у 20% женщин, страдающих артериальной гипертензией и гипертонической болезнью, которые составляют группу повышенного риска. Достаточно велика частота НБ среди женщин с почечной патологией. Так, у женщин, страдающих хроническим пиелонефритом, она достигает 30%. У 46% женщин с патологией щитовидной железы беременность осложняется угрозой прерывания [9, 92, 161].
Этиологические факторы и патогенетические механизмы НБ изменяются вместе с окружающей средой и условиями существования человека. В настоящее время преждевременные роды в подавляющем большинстве случаев обусловлены иммунологическими и инфекционными причинами [12, 45, 59, 73, 166].
Около 30-40 % преждевременных родов обусловлены инфекцией [36, 40, 151, 182]. Отечественные авторы указывают, что в сроке 22-27 недель беременности преждевременные роды чаще обусловлены инфекционной этиологией. В 28-33 недели инфекционная этиология преобладает только в половине случаев. С 34 недель преждевременные роды обусловлены другими причинами, не связанными с инфекцией [4, 13, 40]. А по данным Goldenberg (2000), преждевременные роды до 30 недель беременности имеют инфекционную этиологию в 80% случаев [136]. Известно, что воспалительные гинекологические заболевания встречаются значительно чаще, чем заболевания мочевыводящих путей. При генитальной инфекции беременность может прерваться в любом сроке.
Роль факторов врожденного иммунитета при невынашивании беременности
Этиологические факторы и патогенетические механизмы НБ изменяются вместе с окружающей средой и условиями существования человека. В настоящее время преждевременные роды в подавляющем большинстве случаев обусловлены иммунологическими и инфекционными причинами [12, 45, 59, 73, 166].
Около 30-40 % преждевременных родов обусловлены инфекцией [36, 40, 151, 182]. Отечественные авторы указывают, что в сроке 22-27 недель беременности преждевременные роды чаще обусловлены инфекционной этиологией. В 28-33 недели инфекционная этиология преобладает только в половине случаев. С 34 недель преждевременные роды обусловлены другими причинами, не связанными с инфекцией [4, 13, 40]. А по данным Goldenberg (2000), преждевременные роды до 30 недель беременности имеют инфекционную этиологию в 80% случаев [136]. Известно, что воспалительные гинекологические заболевания встречаются значительно чаще, чем заболевания мочевыводящих путей. При генитальной инфекции беременность может прерваться в любом сроке. Для воспалительных заболеваний нижнего отдела внутренних половых органов (вульвовагиниты, цервициты) характерно стертое, латентное течение. В современных условиях особенностью урогенитальной инфекции является увеличение частоты заболеваний, которые протекают с участием микроорганизмов нормальной микрофлоры влагалища [13, 38, 49]. По мнению большинства исследователей, для НБ характерна не моноинфекция, а смешанная инфекция мочеполовых путей, которая часто протекает в субклинической форме. Это затрудняет ее выявление [36, 84].
По данным различных авторов существуют следующие пути проникновения возбудителя к плоду: восходящий, нисходящий, гематогенный, трансмуральный и смешанный. Наибольший риск представляет восходящий путь инфицирования. Данный путь распространения инфекции характерен для ИППП [25, 65]. Частота встречаемости урогенитального хламидиоза среди беременных женщин колеблется в пределах 2-24% и наиболее высока в группе молодых недостаточно обследованных пациенток. При угрожающих преждевременных родах хламидии выявляются в 18-45% наблюдений. Риск внутриутробного инфицирования плода составляет от 10 до 12% [28, 32, 50, 138]. Имеютя данные о влиянии инфицирования Chlamidia trachomatis на ранних сроках беременности, что способствовало прерыванию беременности [47, 190]. На роль Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum в прерывании беременности впервые указали Quinn P.A. и соавторы (1983), но в дальнейших исследованиях связь между микоплазмозом и НБ не была выявлена [172, 183]. Частота обнаружения Mycoplasma hominis у беременных составляет 40%, Ureaplasma urealyticuм - 25-30% [23, 32].
Общим для бактериальных инфекций механизмом невынашивания является усиление сократительной функции маточной мускулатуры и раскрытие шейки матки под влиянием увеличения синтеза простагландина E2-метаболита арахидоновой кислоты, превращения которой активируется бактериальной фосфолипазой А2 [36, 120, 154, 169]. Бактериальный эндотоксин, в свою очередь, воздействует на макрофаги плодных оболочек, вызывая увеличение продукции простагландинов. В ответ на инфекцию повышается образование утеротонинов, включая окситоцин и кортикотропин-релизинг гормона в децидуа, миометрии или в плаценте [56].
Большое внимание в последние годы уделяется вирусной инфекции, как причине преждевременных родов и рождения детей с пороками развития. Наиболее высокая степень риска недонашивания беременности при первичном вирусном заболевании или реинфекции имеется во время беременности [36, 55, 56, 70, 119, 159]. Значительную роль в прерывании беременности играют такие вирусные инфекции, как цитомегаловирусная (ЦМВИ) и аденовирусная инфекции, вирус краснухи [32, 36]. Частота первичной ЦМВИ у беременных не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование у женщин с первичной ЦМВИ достигает 30-50% [32]. Частота прерывания беременности при герпетической инфекции составляет 25% в поздние сроки беременности. Активная герпетическая инфекция у матери в сроке от 32 недель беременности в 40-60% случаев приводит к инфицированию плода и новорожденного [36, 56]. Самое опасное для плода -первичная инфекция у матери, когда при вирусемии нет антител, оказывающих защитное действие [32, 48].
Последние исследования свидетельствуют, что даже при отсутствии прямого воздействия инфекционных агентов на плод, персистенция их в эндометрии приводит к развитию хронического эндометрита, аутоиммунным нарушениям и как следствие - к нарушению развития эмбриона/плода и к прерыванию беременности [36]. Персистируя, инфекция может служить причиной активации иммунопатологических процессов в эндометрии, что препятствует созданию локальной иммуносупрессии в пред имплантационный период [56, 60, 69, 88].
Изменения в системе иммунитета вследствие персистенции вирусов могут приводить вторично к активации бактериальной флоры, развитию аутоиммунных нарушений - именно эти вторичные факторы могут становиться непосредственной причиной прерывания беременности [36]. Инфекционные агенты поражают эндометрий, при этом нарушаются процессы имплантации и плацентации, что способствует развитию вторичной ПН. Они могут поражать плаценту и плодные оболочки, вызывать образование патогенных иммунных комплексов, что существенно нарушает функцию плаценты, обеспечивающей плоду адекватное питание и дыхание, что в свою очередь приводит к задержке развития и гипотрофии плода, преждевременному развитию родовой деятельности [1, 2, 56, 88].
Таким образом, инфекция влияет на состояние иммунной системы, увеличивает риск развития осложнений у беременной, что приводит к рождению ребенка с перинатальной патологией. Но в то же время одни и те же инфекционные агенты в некоторых случаях вызывают прерывание беременности, а в других - практически не влияют на ее течение.
Материалы исследования
При оценке количества CD46+ моноцитов на системном уровне у женщин с угрожающими преждевремен ными родами в зависимости от срока беременности установлено, что их относительное содержание в 22-27 недель гестации составило 52,2±1,21%; в 28- 3 3 недели гестации - 50, 5±1,1 5%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях); при оценке содержания CD 5 5+ моноцитов на системном уровне у женщин с угрозой преждевремен ных родов в зависимости от срока беременности установлено, что их относительное количество в 22-27 недель гестаци и составило 5 5, 3±1,22%; в 28- 3 3 недель гестации - 54±1,0 5%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Как видно из таблицы 4.2.2, мы не выявили достоверных отличий в относительном содержании CD46+ и CD 5 5+ моноцитов в группе женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-27 и 28- 3 3 недель (р 0,0 5). При ретроспективной оценке относительного содержания CD46+ и CD 5 5+ моноцитов на системном уровне у пациенток с угрожающими преждевременными родами в зависимости от исхода беременности установлено, что в группе женщин, которые родили своевременно, относительное содержание CD46+ моноцитов составило 54±1,00%, в группе женщин, которые родили преждевременно - 47,1±1,17%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Относительное содержание CD 5 5+ моноцитов в группе женщин, родивших в срок, составило 56,2±2,04%, в группе женщин, родивших преждевременно - 52,4±1,12%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Мы установили, что относительное содержание CD46 и CD 5 5 позитивных моноцитов в группе женщин, беременность которых закончилась преждевременно, было достоверно ниже по сравнению с основной группой При ретроспективной оценке относительного содержания CD46+ и CD 5 5+ моноцитов на системном уровне у обследован ных женщин с маркерами острого бактериального инфицирования установлено, что в группе женщин, беременность которых завершилась своевременно, относительное содержание CD46+ моноцитов составило 5 3,7±1,21%; в группе женщин, родивших преждевременно - 48, 3±1,42%. Это достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Относительное содержание CD 5 5+ моноцитов в группе женщин, родивших в срок, составило 56,4±1, 32%; в группе женщин, родивших преждевременно - 5 3,1±1,41%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). В результате выявлено, что относительное содержание CD46 позитивных моноцитов в группе женщин с маркерами острого бактериального инфицирования, беременность которых закончилась преждевременно, было достоверно ниже по сравнению с основной группой женщин, родивших в срок (р=0,01) (таблица 4.2.4, рис. 4.2.4).
Возраст женщин варьировал от 18 до 38 лет. Средний возраст между сравниваемыми группами достоверно не отличался и составил в основной группе - 27,1 3±0,62 лет, в контрольной - 26,47±0,71 лет (р 0,0 5). Большинство женщин находились в возрасте от 21 до 30 лет, то есть в периоде расцвета репродуктивной функции: в группе контроля - 76, 3%, в основной -62,8%.
Большинство пациенток в обеих группах были замужем - 79,1% и 92,1%, соответственно (р=0,04). Но в контрольной группе реже встречались беремен ные в незарегистрированном браке, по сравнению с основной группой - 7,89% и 20,9% соответственно (р=0,04).
При анализе социальных факторов было выявлено, что каждая третья женщина основной группы была безработной, тогда как в группе контроля таких женщин было - 5,26% (p 0,001). Большинство таких пациенток находилось во II подгруппе беремен ных, родивших преждевременно (29,4%, р 0,01 по сравнению с контрольной группой). При сравнени и образовательного уровня установлено, что беремен ные с высшим образованием достоверно реже встречались в основной группе (41,9%), тогда как в группе контроля - 76, 3% (р 0,001%), меньше всего с высшим образованием было пациенток во II подгруппе - 38,2% (р 0,001 по сравнению с группой контроля). Дан ные литературы подтверждают, что низкий уровень образования, нестабильное социальное положение являются факторами риска осложнений беременности [ 3 3, 37, 68, 76, 126].
Особенности активации лектинового пути системы комплемента у женщин с угрозой прерывания беременности в недели
Возраст женщин варьировал от 18 до 38 лет. Средний возраст между сравниваемыми группами достоверно не отличался и составил в основной группе - 27,1 3±0,62 лет, в контрольной - 26,47±0,71 лет (р 0,0 5). Большинство женщин находились в возрасте от 21 до 30 лет, то есть в периоде расцвета репродуктивной функции: в группе контроля - 76, 3%, в основной -62,8%.
Большинство пациенток в обеих группах были замужем - 79,1% и 92,1%, соответственно (р=0,04). Но в контрольной группе реже встречались беремен ные в незарегистрированном браке, по сравнению с основной группой - 7,89% и 20,9% соответственно (р=0,04).
При анализе социальных факторов было выявлено, что каждая третья женщина основной группы была безработной, тогда как в группе контроля таких женщин было - 5,26% (p 0,001). Большинство таких пациенток находилось во II подгруппе беремен ных, родивших преждевременно (29,4%, р 0,01 по сравнению с контрольной группой). При сравнени и образовательного уровня установлено, что беремен ные с высшим образованием достоверно реже встречались в основной группе (41,9%), тогда как в группе контроля - 76, 3% (р 0,001%), меньше всего с высшим образованием было пациенток во II подгруппе - 38,2% (р 0,001 по сравнению с группой контроля). Дан ные литературы подтверждают, что низкий уровень образования, нестабильное социальное положение являются факторами риска осложнений беременности [ 3 3, 37, 68, 76, 126].
При ретроспективной оценке относительного содержания CD46+ и CD 5 5+ моноцитов на системном уровне у пациенток с угрозой прерывания в зависимости от исхода беременности было установлено, что в группе женщин, родивших в срок, относительное содержание CD46+ моноцитов составило 54±1,00%; в группе женщин, родивших преждевременно -47,1±1,17%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Относительное содержание CD 5 5+ моноцитов в группе пациенток, родивших в срок, составило 56,2±2,04 %; в группе женщин, родивших преждевременно - 52,4±1,12%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Мы выявили, что относительное содержание CD46 и CD 5 5 позитивных моноцитов в группе женщин, родивших преждевременно, было достоверно ниже по сравнению с показателями основной группы женщин, родивших в срок (р=0,0001 и р=0,01 соответственно). По-видимому, чрезмерное снижение экспресси и комплемент ингибирующих молекул моноцитами при угрозе прерывания беременности в сроке 22- 3 3 недели может приводить к дополнительной активации иммунного ответа материнского организма и служить возможным предиктором развития преждевремен ных родов. В результате исследований был разработан способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевремен ных родах в 22- 3 3 недели по относительному содержанию CD46+ моноцитов периферической крови (приоритетная справка № 201412 5408 от 24.06.2014). Способ основан на определении относительного (процентного) содержания CD46+ моноцитов в периферической крови у беремен ных женщин с угрозой прерывания в сроке 22- 3 3 недели. При его значении равном или менее 51,7% прогнозируют преждевремен ные роды. Преимуществами заявляемого способа являются его высокая точность - 9 3% и специфичность - 100%, хорошая воспроизводимость метода, простота в интерпретации результатов обследования. Способ позволяет в 22- 3 3 недели беременности у женщин с угрозой прерывания прогнозировать преждевремен ные роды. Это позволит профилактировать и предотвратить возникновение осложнений родовой деятельности и перинатальной патологии.
При ретроспективной оценке относительного содержания CD46+ и CD 5 5+ моноцитов на системном уровне у обследован ных женщин с маркерами острого бактериального инфицирования было установлено, что в группе женщин, родивших в срок, относительное содержание CD46+ моноцитов составило 5 3,7±1,21%, в группе женщин, родивших преждевременно - 48, 3±1,42%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях). Относительное содержание CD 5 5+ моноцитов в группе женщин, родивших в срок, составило 56,4±1, 32%, в группе женщин, родивших преждевременно - 5 3,1±1,41%, что достоверно ниже, чем в группе контроля (р=0,000 в обоих случаях).