Введение к работе
Генитальный эндометриоз относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний (Ю.Д. Ландеховский с соавт. 2000; Л.Н. Кузьмичев с соавт. 2001). В течение последнего десятилетия отмечено возрастание частоты эндометриоза - от 12 до 27 % среди оперированных гинекологических больных, из них 20-47,8% женщин страдают бесплодием (Э.К. Айламазян с соавт. 1997; Л.В. Адамян с соавт. 1999; Л.Н. Кузьмичев с соавт. 2001).
Несмотря на значительные успехи в изучении этиологии и патогенеза эндометриоз - ассоциированного бесплодия многие вопросы лечения этой патологии до настоящего времени окончательно не решены (В.И. Кулаков с соавт. 1995; D.H. Barlow 1996; А.М. Дощанова 1999).
По мнению некоторых исследователей, при эндометриомах медикаментозная терапия неэффективна, в связи с чем предпочтение отдается хирургическому лечению. При этом послеоперационная гормональная терапия не улучшает результаты хирургического лечения (A. Adamson 1994; Р.Г. Эдварде с соавт. 1997; А.Т. Fazleabas et al. 1999). Результаты исследования ряда авторов свидетельствуют, что при легких формах эндометриоза в отсутствие спаек хирургическое и медикаментозное лечение одинаково эффективно и может вообще не проводиться (Audebert A. et al. 1991; Э. Томас 1993; Р.Г. Эдварде с соавт. 1997).
Хотя в некоторых публикациях отстаивается точка зрения, о нецелесообразности какого бы то ни было лечения "малых форм" эндометриоза, большинство имеющихся данных свидетельствуют о необходимости медикаментозной терапии и хирургического вмешательства с точки зрения восстановления репродуктивной функции (P.R.Koninckx 1995; И.Е Корнеева с соавт. 1997; Л.В. Адамян с соавт. 1998; О.Ф. Серова 2000).
Мнения относительно эффективности гормональной терапии столь разноречивы, что не допускают однозначного ответа. Ряд авторов говорят о ее высокой эффективности, особенно при использовании агонистов Гн-РГ, в то же время другие исследователи в сходных ситуациях, не получили желаемого эффекта (Р.Г. Эдварде, с соавт. 1997).
Результаты мета - анализа (Barlow D.H. 1996; Л.С. Гьюдайс, с соавт. 1999) свидетельствуют, что частота наступления маточной беременности после лечения эндометриоза, составляет 30-80%, при этом авторы не обнаруживают достоверной корреляции со стадией заболевания. В свете этих данных проблема связанного с эндометриозом бесплодия остается одной из самых трудных в репродуктивной медицине.
Постулируются различные механизмы, объясняющие причины бесплодия при эндометриозе (S.A. Brody 1996; Л.Н. Кузьмичев с соавт., 2001). Однако (при
наличии неизмененных фаллопиевых труб, сохраненной овуляции и фертильной сперме мужа) вопрос о генезе эндометриоз - ассоциированного бесплодия остается открытым. Следовательно, необходимо проведение исследований, помогающих понять роль эндокринных и локальных факторов, участвующих в механизмах регуляции эндометриальной ткани. К последним относятся эстроген- и прогестерон- рецепторные системы, факторы роста, овариальные антитела.
Наиболее эффективное решение проблемы лечения эндометриоза, очевидно, лежит через восстановление функциональной полноценности всех защитно-регуляторных механизмов, обеспечивающих сохранность гомеостаза организма.
Цель работы
Повысить эффективность лечения эндометриоз - ассоциированною бесплодия, путем введения в комплекс лечебных мероприятий а - интерферона (реаферона).
Задачи исследования
-
Изучить особенности гормонального статуса у женщин с эндометриоз — ассоциированным бесплодием.
-
Оценить особенности морфологической структуры эндометрия и состояние эстроген- и прогестерон- рецепторных систем у женщин с эндометриоз -ассоциированным бесплодием.
-
Определить содержание СЭФР, ТНФ и овариальных антител у женщин с бесплодием, обусловленным "мштыми формами" эндометриоза и эндометриомами яичников.
-
Выявить зависимость уровней онкоантигенов (СА-125, СА 19-9, СЕА) ог локализации очагов эндометриоза.
-
Разработать, клинически обосновать и оценить эффективность нового способа лечения эндометриоз - ассоциированного бесплодия с использованием а - интерферона.
Научная новизна
В ходе исследования получены данные, касающиеся особенностей гормонального профиля, менструальной функции, морфологической структуры эндометрия, состояния эстроген- и прогестерон- рецепторных систем у женщин с эндометриоз - ассоциированным бесплодием.
Определена роль факторов роста (СЭФР и ТНФ-а), участвующих в регуляции ангиогенеза, в развитии эндометриоза. Показана зависимость уровней онкоантигенов (СА-125, СА-19-9, СЕА) от локализации очагов эндометриоза.
Впервые разработан, клинически обоснован и внедрен способ лечения эндометриоз - ассоциированного бесплодия с использованием а - интерферона.
Практическая значимость работы
Получены данные, касающиеся оценки уровней онкоантигенов (СА-125, СА-19-9, СЕА) при "малых формах" эндометриоза и эндометриомах яичников, которые могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев, позволяющих уточнить локализацию процесса и оценить эффективность проводимой терапии.
Практическому здравоохранению предложен новый, клинически обоснованный способ лечения эндометриоз - ассоциированного бесплодия с использованием а - интерферона, позволяющий повысить эффективность хирургического лечения.
Предложенный способ может быть использован в условиях женских консультаций и гинекологических отделений стационаров.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
На фоне сохраненной овуляции у женщин с эндометриоз -ассоциированным бесплодием, отмечается относительная гиперэстрогения и недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, что приводит к задержке секреторной трансформации эндометрия, проявляется снижением уровня рецепторов прогестерона и повышением уровня рецепторов эстрадиола, на протяжении всего менструального цикла.
-
Оценка кумулятивной частоты наступления беременности свидетельствует о максимальном наступлении на 4-й - 5-й месяц после лапароскопического вмешательства, в связи с чем важным фактором в повышении эффективности гормональной коррекции при бесплодии обусловленном "малыми формами" эндометриоза, является назначение препаратов не влияющих на процессы фолликулогенеза, овуляции, оплодотворения и нидации в указанные сроки.
3. Использование а — интерферона в лечении эндометриоз
ассоциированного бесплодия является патогенетически обоснованным, в связи с
его рецепторомодифицирующими и антипролиферативными свойствами и
увеличивает частоту наступления беременности у женщин с эндометриоз -
ассоциированным бесплодием на 23,3%.
4. Уровень онкоантигенов (СА-125, СА-19-9, СЕА) в сыворотке крови
является значимым критерием в диагностике и мониторинге лечения эндометриоз
— ассоциированного бесплодия, а также находится во взаимосвязи с локализацией
эндометриоидных поражений. ,
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
- Ш Международном конгресса молодых ученых "Науки о человеке", г.Томск,
2002 г.;
заседании Красноярского краевого общества акушеров - гинекологов 2002 г.;
V Российском научном форуме "Охрана здоровья матери и ребенка", г.Москва,
2003 г.;
I Сибирском конгрессе "Человек и лекарство", г.Красноярск 2003 г.;
Научно-практической конференции Краевой клинической больницы №1 г.Красноярск 2003 г.;
IV Международном конгрессе молодых ученых "Науки о человеке", г.Томск, 2003 г.;
Межрегиональной конференции "Актуальные вопросы охраны здоровья матери и ребенка", г.Новосибирск 2004 г.;
заседании проблемной комиссии по педиатрии акушерству и гинекологии, г. Красноярск, 2004 г.
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Получено положительное решение о выдаче патента по заявке №2003102543/14 "Способ лечения бесплодия, обусловленного эндометриозом" от 11.05.2004.)
Внедрение результатов работы
Результаты работы внедрены в работу Городской клинической больницы №4, Городского центра охраны здоровья матери и ребенка и Краевой клинической больницы № 1 г. Красноярска, а также используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии КрасГМА.
Объем и структура диссертации