Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Несмотря на определенные успехи в профилактике заболеваний рабочих предприятий по добыче и переработке сероводородсодержацего газоконденсата,опасность их развития в отрасли сохраняется. Такое положение обусловлено тем, что сероводо-родсодериащий газоконденсат (СГК) содержит в своем составе комплекс химических веществ: сероводород, углеводороды, меркаптаны, диоксид серы и другие, оказывающих мПогостЬроннее неблагоприятное воздействие ^-на организм (Н.П,.Сетко, 19.89; B.H.IjofiKO, 1990; В.М.Боев с соавт., 1991; С.В.Перепелкин, 1992; Г.Н.Желудева, 1993; J.Luck, S.B.Kaye, 1989; Y.Oda et al., 1989).
В этой связи одной из перспективных задач промыиленной экологии и токсикологии является разработка подходов для ранней доклинической диагностики отрицательных.последствии влияния СГК. Однако, несмотря на интенсивные поиски в этом направлении, вопрос о влиянии СГК на состояние одной из важнейших защитных систем организма - иммунной системы до настоящего времени в значительной степени остается открытым.
Вместе с тем хорошо известна высокая чувствительность иммунной системы к различным экзогенным химическим веществам (Г.Ф.Хилько, 1984; Zhu Zhenhua et al., 1987), что дало возможность рассматривать иммунологические показатели в качестве наиболее ранних- "тестов при оценке биологического влияния химических загрязнителей ( Г.Ф.Хилько, 1984; И.С.Шатерникова с соавт., 197; В.Н.Федосеева с соавт., 1988; Л.Н.Альбертон с соавт., 1989; if.Takahiko et al., 1987). Более того, использование иммунологических подходов при гигиенических исследованиях в течение последних лет позволило выделить два новых направления в современной чедицине - иммуноэкологию (Р.В.Петров, 1989) и иммунотоксикологию (Г.И.Сидоренко с соавт., 1989), включающих не только описание
-2-многообраэных вариантов нарушений иммунной системи в условиях химического загрязнения окружающей среды,но и раскрытие механизмов этих нарушений как основы для их предупреждения.
Приведенные положения определяют необходимость изучения вопроса о влиянии СГК на систему иммунитета, в том числе на функциональную активность этой системы, что может быть использовано в целях ранней диагностики его неблагоприятного воздействия на организм, для обоснования гигиенических нормативов для-сероводород-содержащего газоконденсата воздуха рабочей зоны, а также в качестве необходимой предпосылки для разработки подходов к целенаправленной профилактике ряда заболеваний у работников газовой промышленности.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы являлось определение влияния однократного и длительного воздействия сероводо-родсодержащего газоконденсата на функциональную активность иммунной системы, выяснение некоторых механизмов этого влияния и обоснование возможности предупреждения (или ограничения) имнунодеп-рессивного эффекта сероводородсодержащего газоконденсата.
Для реализации указанной цели были определены следующие задачи:
-
Изучить влияние однократного и длительного воздействия сероводородсодержащего газоконденсата на формирование иммунных реакций, опосредуемых участием гуморальных и клеточных механизмов.
-
Выяснить состояние митогениндуцированной лролиферативной активности лимфоцитов центральных (тимус) и периферических (селезенка) лимфоидных органов при указанных воздействиях.
-
Оценить состояние свободнорадикального окисления липидов в селезенке при однократном и длительном воздействии сероводородсодержащего газоконденсате.
-
Определить влияние длительного воздействия сероводородсодержащего газоконденсата на морфологическую структуру тимуса и селезенки. л
-
Провести анализ эффективности профилактики нарушений функциональной активности иммунной системы, инициируемых действием сероводородсодержащего гаэоконденсата, с помощью антиоксиданта нонола и мембранного фактора Т-хелперных клеток - MTLA.
-
Обосновать возможность применения показателей системы иммунитета для целей гигиенического нормирования на предприятиях по переработке газоконденсата с высоким содержанием сероводорода.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА определяется следующими основными результатами:
Определены направленность и выраженность изменений в формировании иммунных реакций, опосредуемых участием гуморальных и клеточных механизнов при однократном и длительном воздействии на организм сероводородсодержащего гаэоконденсата.
Установлено, что иммунодепрессивный эффект однократного и длительного воздействия сероводородсодержащего газоконденсата реализуется путем угнетения пролиферативной способности Т- и В-лим-фоцитов.
Впервые показано, что существенную роль в негативном влиянии однократного воздействия сероводородсодержащего газоконденса-та на функциональную активность иммунной системы играет активация процессов свободнорадикального" (перекисного) окисления липидов в лимфоидном органе.
Впервые установлено, что в основе негативного влияния длительного воздействия сероводородсодержащего гаэоконденсата на функциональную активность иммунной системы лежат морфоструктурные изменения в органах иммуногенеза (тимусе и селезенке), а также нарушение участия Т-хелперов' в реализации иммунных реакций.
- Получены новые данные о протективном эффекте Т-хелперного
фактора - MTLA и антиоксиданта ионола в отношении нарушений в
системе иммуногенеза, возникающих под влиянием однократного и
длительного воздействия сероводородсодержащего газоконденсата.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ состоит:
- в том, что сероводородсодержащий газоконденсат соответс-
Г 3 '
твующий ПДК воздуха рабочей зоны (3 мг/м по сероводороду) наряду
с ранее установленным общетоксическим действием способен вызывать выраженные нарушения со стороны гуморального и клеточного звена иммунной системы, что обусловливает необходимость учета указанного вида биологической активности при обосновании и корректировке существующих гигиенических нормативов для соединений, входящих в состав сероводородсодержащего газоконденсата.
- в том, что установленные изменения со стороны иммунной
системы в виде снижения уровня гуморального и клеточного иммунно
го ответа, а также угнетения бластной трансформации лимфоцитов
при стимуляции полнклональными митогенамн, регистрируемые уже при
однократном воздействии СГК могут быть использованы для объектив
ной оценки иммунного статуса у людей при действии сероводородсо
держащего газоконденсата в целях ранней диагностики его неблагоп
риятного влияния на организм.
- в том, что выявленные механизмы, лежащие, в основе наруше
ний иммунного ответа при действии сероводородсодериащего газокон
денсата, включая активацию перекисного окисления липидов в лимфо-
идном органе, угнетение пролиферативной способности Т- и В-лимфо-
цитов, морфологические изменения в тимусе и селезенке и нарушение
участия Т-хелперов в реализации иммунных реакций, являются экспе
риментальным обоснованием для разработки подходов к предупрежде
нию отрицательных последствий воздействия сероводородсодержащего
газоконденсата на систему иммуногенеза. . ,
-5-- в том, что установлена возможность профилактики нарушений в системе иммуногенеза, вызванных воздействием сероводородсодер-
«
жащего гаэоконденсата, с помощью антиокснданта ионола и растворимого мембранного фактора Т-хелперных клеток - MTLA.
Материалы работы используются в лекционномкурсе кафедр об
щей гигиены с экологией и патофизиологии Оренбургского медицинс
кого института при рассиотренин вопросов воздействия факторов
среды на организм, а также в научно-практической работе Центра
Адаптологии МЭ РФ при проведении лечебно-профилактических мероп
риятии у рабочих гаэзавода. і