Введение к работе
. Актуальность работы; Среди химических веществ,' синтезиро
ванных за пооледние годы, внимание специалистов привлекают поли
мерные гуанидиновые препараты, хорошо зарекомендовавшие себя как
перспективные антисептики. Результатом отечественных разработок
в.этом направлении явилось создание' солей полигекоаматйленгуани--
дина. чСреди них наибольшее значение приобрёл полигексаметилен-'
гуанидин гидрохлорид (технологическое название "метацид гидро
хлорид"), выпускающийся в условиях промышленного производства.
В настоящее время препарат-рекомендован к использованию 8 каче
стве дезинфицирующего средства, а также вещества многоцелевого
назначения; Такое применение метацида гидрохлорида стало воз
можным вследствие его высокой биологической активности', но это
же, в овою очередь, требует углублённого изучения возможной
опасности для человека. , .
Внедрение метацида гидрохлорида в народное хозяйство сопро
вождалось токоиколого-гйгиеничёскими мероприятиями, 'которые к
моменту наотоящей работы были выполнены не в'полном объёме...Так,
развёртывание его промышленного производства не сочеталось .о 6а-
нитарноггигиенической оценкой условий труда, хотя данное произ
водство впервые внедрялорь в нашей стране. Между тем, предвари--
' тельное знакомство о тёхнблргичеоким процессом выявило 'ряд
производственных вредностей, в том числе, опаонооть ингаляцион
ного воздействия метацида гидрохлорида, на работающих. В литера
туре сведения о токсичности метацида гидрохлорида при ингаля
ционном отравлении отсутствуют, нет санитарно-гигиенического
регламента содержания вещества в воздухе рабочей зоны. Сведения
о токсических свойствах при пероральном и наложном-воздействии
недостаточны. Одновременно в литературе имеется многочисленная,
но разрозненная информация о выраженных биологических, в том
числе, токсических свойствах различных гуанидинсодержащих; ве^
ществ. .
В этой связи актуально дальнейшее токсиколого-гигиеническое исследование метацида гидрохлорида, включающее в себя санитарно-гигиеническую оценку условий труда при его промышленном производстве, а также изучение в экспериментальных условиях особенностей биологического действия вещества как представителя класса гуанидинсодержащих полимеров. В ходе последних было-целесообг
- 2 -разным уточнение и обобщение литературных данных о биологических свойствах гуанидинсодержащих веществ для выявления наиболее характерных реакций организма на воздействие веществ данного класса. Сопоставление таких данных с экспериментально установленными биологическими свойствами метацида гидрохлорида существенно дополнило бы информацию о биологических особенностях гуанидинсо-держащих соединений, что, в свою очередь, позволило бы понять некоторые аспекты механизма интоксикации этим веществом. Это также способствовало бы разработке гигиенического регламента метацида гидрохлорида в воздухе рабочей зоны, обеспечивающего безопасность для человека этого вещества в условиях его промышленного производства.
Цель и задачи исследования. 'Вышеизложенная информация определила цель настоящей работы - оценка опасности метацида гидрохлорида на основе гигиенического исследования условий труда при его промышленном получении, а такжеэкспериментального изучения токсикологии вещества с последующим анализом возможных аспектов патогенеза.
В ходе работы-предполагалось решение следующих задач:
-
Дать гигиеническую оценку условиям труда при промышленном получении метацида гидрохлорида.
-
Исследовать особенности биологического действия метацида гидрохлорида при различных путях поступления в организм (ингаляционном, пероральном, накожном) и уровнях воздействия.
-
Изучить токсические эффекты вещества (общетоксическое, раздражающее, сенсибилизирующее, мутагенное, эмбриотоксическое действие) с.последующим анализом некоторых аспектов патогенеза.
Научная новизна исследования. В результате анализа условий труда впервые развёрнутого в России промышленного производства метацида гидрохлорида выделены основные производственные факторы и степень их опасности для здоровья работающих.
В экспериментальных условиях при ингаляционном отравлении установлен политропный характер ответных биологических реакций организма животных на моделируемую интоксикацию.
Увиление перекисного окисления липидов при интоксикации ме-тацидом гидрохлоридом - один из первичных механизмов реализации его биологического действия, лежащий в основе патогенетических реакций.
Проявленный спектр биологических реакций метацида гидро-
хлорида позволяет очитать его типичным представителем, веществ гуанилинового ряда.
Умеренная опасность метацида гидрохлорида даёт основание рекомендовать производные полигнксаметиленгуанидина для дальнейших исследований как перспективные препараты с целью внедрения их в народное хозяйство.
Практическая значимость работы. Даны гигиенические рекомендации по улучшению условий труда при промышленном получении метацида гидрохлорида.
Результаты исследований использованы при обосновании предельно допустимой концентрации (ПДК) аэрозоля метацида гидрохлорида в воздухе производственных помещений - 2 мг/м3. Материалы к обоснованию ІЩ метацида гидрохлорида в воздухе рабочей зоны одобрены Учёным советом института гигиены труда и проф. заболеваний ВСНЦ CD РАМН 30.10.1991г. и представлены к рассмотрению в Комиссию по утверждению гигиенических регламентов химических веществ в воздухе рабочей зоны.
Основные полокендя диссертации, выносимые на защиту:
-
Гигиеничеокие условия труда работников промышленного" производотва метацида гидрохлорида являются вредными и опасными (3 степень вредности).
-
Метацид гидрохлорид - умеренно токсичное вещество (3 класс опасности), проявляет общетоксическое и раздражающее действие, выраженность которых прямо зависит от уровня и продолжительности воздействия.
-
В механизме развивающейся интокоикации важную роль играют нарушение центральной регуляции, развитие гипоксии, мемб-раног-повревдающее действие вещества.
4. Одним из первичных аспектов библогического действия метацида гидрохлорида являлось' усиление перекисного окисления ли-пидов - универсального механизма реализации биологического действия гуанидинсодержащих веществ.
Апробация работы, ооновные материалы диссертации доложены и обсуждены: На Заседании Ученого совета Института гигиены труда и проф.заболеваний Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Ангарск, 1991) ;
-4-.
Научно-практической конференции молодых ученых (Ангарск, 1990, 1992); Объединённой научной сессии НИИ и ВУЗов медике-биологического профиля.(Иркутск, 1991); Гигиенической Проблемной комиссии (Иркутск, Г993).
Публикации.' Основное содержание диссертации опубликовано в 6 печатных работах.
Структура диссертации, диссертация изложена на <9о страницах машинописи, включает 4S таблиц и JL5 рисунков. Состоит из 5 глав, содержащих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов и выводы, информацию о внедрении результатов исследования в практику. Указатель литературы содержит наименование работ 1М отечественных и ІН иностранных авторов.