Введение к работе
Актуальность проблемы. Б многообразном kqn. лекса проблем, разрабатываемых сегодня специалистами в области профилактической мэдицинн-гигиенистами, токсикологами, профпатологами и представителями других смежных отраслей знаний, ні з больше выступают на первый план вопроси профилактики неблагоприятных воздействий на организм человека пг-екциально токсичных химических и -биологических веществ.
Вновь вводимые в народное хозяйство новые химические соединения и продукты микробиологического синтеза во все возрастед-1цих масштабах продолжают загрязнять как производственную, тал и окружающую среду, в связи с чем проблемы предотвращения этих загрязнений тесно связаны сегодня с общими проблемами современной экологии.
Весьма показательно, что в "Итоговом документе венской встречи представителей государств-участников совещания по безопасности и сотрудничеству в Европе" и качества самостоятельного выделен раздел "Окружающая среда", а котором отмечается первоочередная "необходимость поддержания и восстановления зкологи-ческого равновесия в атмосфере, водах, почве".
Сказанное выше в полной мере относится к биологическим загрязнителям производственной и окружающей среды.
Как известно, основным компонентом любого биоте^нологичес-кого процесса являются микроорганизмы-продуценты, широкое использование которых позволяет получать весьма ценные и крайне необходимые для различных отраслей современного наролного хозяйства вещества: антибиотики, ферменты, аминокислоты, кормовне добавки, бактериальные удобрения инсектициды.
ЦелыМ ряд авторов (В.Г.Артамонова, Л.А.Курмаевд, '.Г.Г.Рмрлья-
нец, В.fl.Падалкин) изучали и последние годы ьлияиие на организм человека биологических факторов производственной среды. Для предотвращения неблагоприятного воздействия этих факторов били разработани методические указания по их гигиенической регламентации. Однако, принципиальные положения этих указании основаны на данных по изучению, преимущественно, отдельных-групп микроорганизмов. Между тем, особенности развития биотехнологии за последние годы, постоянное увеличение количества повік штаммов и опыт, накопленный специалистами, по их изучению, диктует необходимость и создают реояьниз предпосшікн для разработки боле? универсальных методических подходов к гигиеническому нормированию промышленных микроорганизмов, базирующихся на изучении взаимосвязи как общих, так и специфических механизмов их вредного действия на макроорганизм. Разумеется, что при отом чрезвычайно важно учитывать реальную экологическую ситуацию в конкретных регионах их производства.
Цель работы - дать токсиколого-гнгизническую оценку микроорганизмов-продуцентов как загрязнителей производственной среди; обосновать принципи, методы и иммунологические критерии их санитарной стандартизации.
Для реализации указанной цели предстояло решить следующие конкретные задачи:
-
Изучить в эксперименте особенности влияния различных групи промшглешшх микроорганизмов (бактерии, ітеснеьив к дрожжеяодобные грибы) на эубиоз кишечника и иммунологическое состояние микроорганизм?
-
Оценить отдельные эоен' > патогенеза развития патологических состояний, вшиваемых промышленными микроорганизмами.
-
Выявить зависимость между силой адгезии исследуемых микроорганизмов к клеткам макроорганизма хозяина, аллергенной способностью штаммов и колонизационной резистентностью биоценоза.
-
Обосновать возможность использования показателя адгезиз-ности в качеств"" одного из критериев при решении с гигиенических позиций вопроса о внедрении штаммов в кру.лотоннажноо производство.
-
Выяснить роль и значение зу'биоза и иммунологических реакций в механизме развития патологического процесса, возникающего у лиц, работающих с кивой культурой.
-
Обобщить и подвергнуть клинико-статистическоыу анализу данные углубленного медицинского обследования контингеитов работающих в цехах чистой культуры, а также контактирующих одновременно и с микроорганизмами-продуцентами, и с химическими веществами (амми'ч, формальдегид и др.).
-
Разработать критерии профотбора для изучаемого контингента, а также комплекс гигиенических, саиитарно-технических и лечебно-профилактических мероприятий. ,
Научная новизна работы заключается в том, что на осно'чнии экспериментального моделирования окологич ских токсикобиологи-ческих эффектов, нарушающих физиологические функции макроорганизма, изучены дисбиотическое и иммуномсдулирующеч действие промышленных микроорганизмов-продуцентов.
Наряду с дисбиозом толстого кишечника изучалась пристеночная аутофлора тонкого кишечника, что позволило углубить представления о механизмах вред: )го воздействия промышленных штаммом на организм.
Определение роли бактероидов в формировании аллергии и уст новлении сиязи между силой адгезии ш таимо и и их сенсибилизируй;-
щей активностью дает возможность производить дифференцированный выбор при внедрении в биотехнологию наименее опасных штаммов.
Доказана особенность градиента нарушения основных популяций Т-лимфоцитов (киллеров, регулирующих клеток) в тимусе, селезенка, крови, как наиболзз информативного критерия иммуномо-Аудирующего reap. иммунодепрессиьного зффекіл изученных промышленных микроорганизмов-продуцентов. При этом, исходя из выраженности и совокупности характеристики нарушения иммуно-цитов и факторов резистентности, выделены классы опасности для бактерий и грибов.
Рас аботана сокращенная схема экспериментальных исследований с целью гигиенического нормирования микробного фактора в воздухе рабочей зоны.
Изучены эффекты сочетанного действия химического и биологического факторов на иммунореактивность организма рабочих с учетом длительности и характера их контакта с производственными вредностями. При этом был применен оригинальный метод изучения субпопуляций розеткообразующих Т-клеток, включая зи-мозановые В-лимфоциты, в сочетании с новым внутрикожным тестом выявления Т-клеток в коже к 'Г-зависимому антигену С.albicans и модулирующего reap. стимулирующего эффекта другого гриба Aspergillus fcerreua (свидетельствующего, возможно, о " элисенсибилиэации) у часто болеющих ОРЗ по сравнению с редко болеющими рабочими.
Разработаны тесты, позволяющие і-щелить группы повышенного риска. Кроме того, установлено, что пр- сочетанием контакте и химическими и биологическими факторами, наряду с высоким
риском развитая патологических процессов у рабочих, часто болеющих ОРЗ, имеется определенный риск развития патологии у практически здоровых редко болеющих рабочих.
Теоретическое значение работы состоит в том, что не. основе экспериментальных данных установлены особенности патогенеза патологических' нарушений, обусловленных промь- пенными, штаммами-продуцентами, определены степень и характер связей между иммуномодулирущим действием штаммов и вызываешм ими дисбак-териозом, что позволило углубить представление о механизме взаимодействия микро- и макроорганизмов, а таюе разграничить адаптацию от пред- и патологических нарушений. Результеты изучения адгезивной способности промышленных штаммов явились основанием для рекомендации оценивать указанные свойства в качестве одного из критериев в ряду других показателей при исследовании цитадг'зэии.
Практическая значимость работы. Анализ и обобщение полеченных результатов позволили обосновать и разработать следующие методические рекомендации, гигиенические требования и санитарные стандарты:
-
Рекомендации по трудоустройству беременных женщин ка предприятиях, в организациях и учреждениях системы Министерства сельского хозяйства СССР, а также б колхозах. М.: І.ЇЗ СССР, 1985.
-
Сравнительная оценка сенсибилизирующей активности дрож-жеподобных гримов попа fiHndtda , предполагаемых к внедрений в производство кормовых белков. М. , 1986; Методические рекомендации.
-
Способ выявления иммуномоцулируюа'его дой^ткия ми;:роб.чых
препаратов. Рига.: шЗ ЛССР, 1989. Методические рекомендации.
-
Методические указания по обоснованию ПДК микроорганизмов-продуцентов и содержащих их готовых форм препаратов в воздухе рабочей зоны в атмосферном воздухе. -Id.: МЗ СССР, 1990 г.
-
Система стандартов безопасности труда. Биологический фактор. Термины и определения. Отраслевой стандарт. ОСТ 59. 11.003.58-85. М.: МЗ СССР, 1986, 20 с.
-
Утверждены ПДК в воздухе рабочей зоны производственных помещений: Bacillus thurln&io-.isls v.v.doudrolliaus.insectus, Enthc^.ophthora СНвдсЬегі&аа., Aspergillus terreuo,Candida ваі-
toBe.rugosa.tropicalis.aootti. Внедрены на предприятиях микробиологической промышленности.
-
Способ выявления иммуномодулирующего действия микробных препаратов. Изобретение. Авт. свлд. № I2I6I97 от 8.11.85 г.
-
Способ выявления сенсибилизирующей активности для промышленных микроорганизмов. Изобретение Пол.реш. от 14.02.89 г. -внедрен на предприятиях микробиологической промышленности.
-
Способ определения аллергии в условиях микробиологических производств. Изобретение. Пол. реш. от 30.06.89 г. - внедрен на предприятиях микробиологической промышленности.
-
Разработаны три рационализаторских предложения: модифицированная микробиологическая горелка (авт.св. J? 1907), штатив для внутритрахеального введения (авт.св. В 2562), затравочный блок (авт.св. № 2673). Используются в РКП.
-
Практические рекомендации по улучшению условий труда переданы на НПО "Биолар" и Краснодарскую биофабрику.
-
Материалы диссертации используются при обучении студентов Рижского медицинского инст тута.
Апробация работы. Материалы работы докладывались на съезде
гигиенистов Армении (Ереван. 1983); на Всесоюзной конференции "Биологический фактор-производственная и окружающая срецы-здо-ровье человека" (Новополоцк, 1934); на Международной конференции "Биотехнология и новые токсические препараты защиты растений в свете з г даты окружащей среди" (София, 1986); на Всесоюзном съезде токсикологов (Ростов-на-Дону, 1986); на Бег-союзной конференции "Колонизационная резистентность, химиоте-рапевтические и антибактериальные препараты" (М., 1988); на Всесоюзной конференции "Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения объектов окружающей среды" (Ташкент, 1988).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 работ,из которых две монографии: "Гигиено-профпатологнческая характеристика антибиотиков и нитрофуранов", 1982 (соавт. Л.Й.йзрайлет), "Методы ие_ чения хронического действия химических и биологических загрязнителей", 1987 (соавт. И.М.Трахтенберг, Л.А.'і'и-мофиевская), один научный обзор ЇГигиена труда при производстве микробных препаратов", ВНИНШ, І98Г-, остальные- статьи в периодической печати и сборниках.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает ИС5 названий. Работа 'изложена на 305 страницах, содержит 12 рисунков и 9Э таблиц.
Осиовные положения, выносимые на зящит.у:_
I) постановка эксперимента с целью санитарной гтандартиэб-ции промышленных микоооргаї.лзмов-продуцентоа дол--ча проводиться в два этапа: первый- решение вопроса о допуске штамма и промышленное производство на основе показателей патогенноеги, высевяекости и адгезивной способности, второй- гигиеническое
нормирование, которое предусматривает установление уровня воздействия изучаемого агента на эубиоз и иммунологический статус макроорганизма;
-
особенности патогенеза развития патологических процессов при воздействии микробного агента на организм человека'характеризуется нммуномодулирующим эффектом на систему "Т- и В-лим-фоцит-макрофаг" с формированием вторичного иммунодефицита различной глубины, на фоне которого развивается дисбиоз кишечника различной степени выраженности;
-
выявление групп повышенного риска среди работающих на предприятиях микробиологической промышленности, где имеет место сочетанное действие химических и биологических загрязнителей, производится путем определения соотношения содержания Т-лимфоцитов-хелперов к Т-лимфоцитам-супрессорам; содержания В-лимфоцитов, а также проведением кожных проб на соответствующий штамм с учетом их иммунологического статуса. К группе риска отнесены лица» у которых при отсутствии клинических проявлений имеет место снижения Т-супрессоров, нарастание В-лим-фоцит'оа, положительные кожные пробы.