Введение к работе
Актуальность исследований. В основе профилактических мероприятий по предотвращению неблагоприятного влияния химических факторов производственной среды на человека лежат гигиенические регламенты содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны, для экспериментального обоснования которых необходимы сведения об особенностях токсикодинамики и токсикокинетики нормируемых соединений, а также детальное изучение механизмов их токсического действия (С.Н.Голиков и др., 1986; Н. Ф.Измеров и др., 1996; В.П.Филонов, 1996).
Дициандиамидформальдегидуксусная смола (ДЦУ) - обязательный компонент замасливателей стекловолокна, является самым эффективным, не имеющим до настоящего времени равноценного аналога, клею-щим стекло продуктом, наиболее технологичным закрепителем прямых и сернистых красителей тканей, а также аппретом для трикотажа. Это определяет ее широкое промышленное применение в производствах стеклянных, синтетических и других текстильных волокон и тканей и контакт с ДЦУ большого контингента работающих (Ф.И.Садов и др., 1962; В.Е.Шейко, 1970; Н.Я.Войтехович, 1980; Н.Н.Крючков, 1980).
ДЦУ представляет собой сложный продукт, содержащий в качестве основы дициандиамидформальдегидную смолу (ДЦФС), а также свободные ингредиенты - формальдегид ( до 13% ) и уксусную кислоту (до 9%).
По результатам многолетних исследований профессора А.Т.Сиден-ко с сотрудниками (1967-1982) выработка стекловолокна сопровождается поступлением в воздух рабочей зоны паро-газо-аэрозольной смеси компонентов ДЦУ-содержащих замасливателей. При этом регистрируемые уровни концентраций формальдегида, уксусной кислоты и других компонентов замасливателей в воздухе рабочей зоны ниже предельно допустимых. Вместе с этим, многочисленные литературные данные указывают, что дициандиамидформальдегидуксусная смола является основным этиологическим фактором в возникновении профессиональных дерматозов у рабочих, контактирующих с замасливателями (А.С.Рабен и др., 1975; Я.Н.Аскарова и др., 1976). Работы отечественных профпа-тологов (Г.Г.Захаров и др., 1976; В.Х.Романов и др., 1980) подтверждают, что ДЦУ-содержащие замасливатели часто вызывают у работающих полисистемные поранения с формированием бронхиальной астмы, токсико-аллергического гепатита и т.д.
Выполненные Г.И.Черкасовой и соавторами (1969), Л.М.Бондаренко (1978) экспериментальные исследования нативного технического продукта ДЦУ установили его низкую опасность при пероральном и эпикутанном путях воздействия. Следовательно, есть основание предполагать, что вредное действие ДЦУ, вероятно, обусловлено ее основой - ДЦФС. Приведенные данные определяют актуальность изучения токсикометрии, особенностей биологического действия ДЦФС и разработки мер по профилактике, диагностике и патогенетическому лечению лиц, работающих в производствах, связанных с применением ДЦФС.
Связь работы с крупными научными программами, темами. Исследования проведены в рамках темы социального заказа Министерства здравоохранения Республики "Научное обоснование и разработка критериев профотбора лиц в аллергоопасные производства на основе им-муно-биохимического статуса" (1989-1990гг) и Республиканской научно-технической Программы 06.06.р.3 "Изучить характер и особенности иммунного гомеостаза и пределов адаптации у рабочих на воздействие факторов риска химической и биологической природы, обеспечить пути и методы первичной профилактики заболеваемости" (N гос. регистрации 19941409, 1991-1995ГТ).
Цель исследований - экспериментально установить основные закономерности биологического действия дициандиамидформальдегиднои смолы, обосновать ее гигиенический норматив в воздухе рабочей зоны и меры профилактики профзаболеваний у работающих.
Достижение поставленной цели потребовало решения следующих конкретных задач:
-
Изучить токсичность и определить опасность полимерного продукта ДЦФС на экспериментальных моделях однократного, повторного и хронического воздействия при различных путях и уровнях поступления в организм.
-
Выявить закономерности и особенности биологического действия дициандиамидформальдегиднои смолы.
-
В условиях эксперимента оценить патогенетическую роль ДЦФС в формировании нарушений функций основных систем организма.
-
На основании исследований обосновать предельно допустим;/! концентрацию ДЦФС в воздухе рабочей зоны и разработать рекомендации, направленные на оздоровление условий труда и проведение меди-
данской профилактики заболеваемости у работающих на производстве стеклянных волокон.
Научная новизна проведенных исследований. Новизна настоящего исследования состоит в том, что впервые изучена токсикокинетика и гоксикодинамика водорастворимого полимера ДЦФС и установлено, что зсобенностью биологического действия этого продукта, с учетом характерных хемобиокинетических свойств, являются выраженные гепато-і нефротропность, а также сенсибилизирующая активность по смешан-юму замедленно-немедленному типу гиперчувствительности, сочетание соторых преимущественно определяет генез экспериментальной токси-со-аллергической патологии.
Научно обоснована необходимость проведения гигиенической рег-іамєнтации ДЦФС по критерию аллергенного действия с учетом нефрот-)опного компонента.
В методическом плане новизна работы заключается в усовершенствовании ряда методик и способов выполнения санитарно-гигиеничес-сих и токсикологических исследований (авторское свидетельство на [зобретение N 1572648 от 10.11.85г. и удостоверения на рационали-іаторские предложения К 348 от 02.04.81г., М 388 от 16.02.82г., Н І00 от 11.03.83г., N810 от 29.04.88г., N 840 от 15.12.88г.), внед-іенньїе в практику научно-исследовательской работы БелНИСГИ.
Практическая значимость работы. На основании токсико-аллерги-іеских критериев вредности установлен гигиенический норматив ДЦФС : воздухе рабочей зоны на уровне 0.2 мг/м3 с отметкой "аллерген" п. 1472 СанШН 11-19-94 "Перечень регламентированных в воздухе абочей зоны вредных веществ.").
Выявленные закономерности и особенности аллергического, неф-'0- и гепатотропного действия ДЦФС позволили обосновать показатели тиопатогенетической диагностики при проведении предварительных и ериодических медицинских осмотров работающих.
Материалы работы использованы для разработки методических ре-шендаций "Диагностика и профилактика профессиональных аллергозов ' рабочих производства стекловолокна" (МЗ БССР, Минск, 1986), ме-одических указаний "Критерии профессионального отбора лиц, посту-ающих на аллергоопасные работы" (МЗ РБ N 03/082-9107, 1991), ме-одических указаний "Требования к постановке экспериментальных
_ 4 -
исследований по изучению аллергенных свойств и обоснованию ПДК промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны" (представлена на утверждение в МЗ РБ), а также для разработки и внедрения комплекса мероприятий по гигиенической оптимизации условий труда, медико-профилактическому обеспечению рабочих при применении ДЦФС в производстве стекловолокна.
Экономическая значимость полученных результатов состоит в социальном эффекте от мероприятий по оздоровлению условий труда и профилактике заболеваемости при производстве стеклянных и других волокон.
Основные положения, выносимые на зашиту:
дициандиамидформальдегидная смола является высокоопасным химическим соединением и относится ко II классу опасности по классификации ГОСТ 12.1.007-78. Проявление токсического действия ДЦФС не зависит от путей поступления в организм и половых различий экспериментальных животных.
при введении.14С-ДЦФС отмечается накопление радиоактивной метки в почках и печени, а также медленный процесс очищения этих органов. Характерные сдвиги в функциональном состоянии мочевыдели-тельной и гепато-билиарной систем позволяют считать гепато- и неф-ротропные эффекты биологического действия в качестве определяющих в патогенезе интоксикации ДЦФС .
дициандиамидформальдегидная смола обладает выраженной сенсибилизирующей активностью, а установленный порог аллергенного действия ниже порога хронического по токсическому эффекту. Установленные особенности биологического действия послужили 0СН0В0У для обоснования ПДК продукта в воздухе рабочей зоны и разработке ряда рекомендаций по профилактике и диагностике профессиональны) заболеваний.
Личный вклад соискателя.
Автором лично выполнены экспериментальные исследования ш токсиколого-гигиенической оценке ДЦФС со статистической обработко! результатов. При непосредственном участии автора проведены гигиенические, иммунологические, биохимические и патоморфологически! исследования.
Результаты исследований доложены и обсуждены на:
V съезде фармацевтов, фармакологов и токсикологов "Фармакология и токсикология природных и синтетических соединений", Минск, 1989 г.
I иммунологическом съезде Белоруссии "Экологические проблемы иммунологии и аллергологии", Минск, 19-21 ноября 1990 г.
научной конференции "Актуальные вопросы медицины". Витебск, 1994 г.
IX сьезде работников профилактической медицины Республики Беларусь, Минск, 26-27 сентября 1996 г.