Введение к работе
Актуальность темы. За последние годы заметно усилился интерес к изучению структурной патологии хромосом человека. Эта тенденция связана как со значительными усовершенствованиями в лабораторной диагностики аномалий хромосом, остававшихся ранее не обнаруженными (Д.В.Залетаев, 1985; Е.А.Ванюрихина, 1987; h/l іій., 1992), так и с возможностью изучения последствий самых разных (їюріл нарушений кариотипа (Jr-jCluitgc- f 1985;«А.Д<*%#. f 1990). Если для анализа корреляций "кариотип-фенотип" наиболее важны пациенты с аутосомным дисбалансом, то для врачей медико-генетических консультаций наиболее значимы пациенты со сбалансированными Нормами аутосомных перестроек. Именно эта группа пациентов - обычно Фенотипически нормальных - требует решения всего комплекса вопросов, связанных с прогнозом потомства. Здесь и оценка риска формирования несбалансированных гамет и оценка возможности и вероятности рождения ребенка с дисбалансом, и выбор тактики дородовой диагностики.
Среди разных структурных аутосомным перестроек чаще всего встречаются транслок'ации - робертсоновские и реципрокные. Спектр робертсоновских транслокаций крайне невелик, что позволяв? иметь четкие рекомендации по каждой из Форм таких транслокаций. В то же время .число форм реципрокных транслокаций (РТ) безгранично, в связи с чем необходима какая-то общая стратегия решения всего комплекса медико-генетических проблем для носителей таких перестроек.
Известно, что наличие структурных перестроек аутосом (и РТ в частности) ведет к разным патологиям репродуктивной Функции: бесплодию, повторным спонтанным абортам (СЛ) и рождению детей с хромосомным дисбалансом. Хотя, причины бесплодия при носительстве
.-2-.
сбалансированных перестроек и являются объектом ряда исследований (J CLand&i/ U аС, 1986; tU.Qtu-cliaoUa ІЇ at, 1992), с' точки зрения медико-генетического консультирования эта группа лиц не столь значима, как в. связи с относительно небольшим удельным весом пациентов с бесплодием среди всех пациентов с РГ, так и в связи с невозможностью оказать этим боньным реальную помощь. В то же время другие формы репродуктивной патологии - повторные Cj и рождение детей с врожденными пороками развития (ВПР) (иногда эти 2 формы комбинируются между собой) представляют первостепенный медико-генетический интерес. Именно поэтому объектом данного исследования явились пациенты с РТ, тлеющие повторные СА или сочетание СА и рождения детей с ВПР.
Изучение разных аспектов, связанных с аномалиями хромосом при
на--ванных формах репродуктивной патологии было объектом большого
числа исследований (В.Г.Крошкина и др., 1904; JZ-SCiwiUi i Cc,l. t
1985; J-Thala-fid dal, 1985; .A-oi<,'
dl-Comfia-na *U, 1986; Xfiuji* ^ Шні
I9S3;7JijH/tJo>i. c/ «?/., 1989; Л UnUh- аїЛ 7- Є-aJia, . I9go
и др.), однако авторов интересовали главным образом частота и
спектр перестроек в зависимости от характера нарушений репродук
ции (только СА.или СА и рождение детей с ВПР) от числа СА и.от
пола носителя. В то же время как генетические особенности форми
рующихся гамет и их клинические последствия, так и случайность
(или неслучайность) вовле"ения разных аутосом в РТ изучены недос
таточно на небольшом фактическом материале {я.А'ЯасвС , 1979;
Jl.CutUJtauu (UxC, 1986; А.Андреев и др., 1987) и не всегда мето-,
дически корректно.
Целью настоящего исследования явилось изучение совокупности генетических характеристик реципрок'"ных транслокаций, обнаруженные
в. супружеских парах с репродуктивной патологией. Частные задачи исследования;
Изучить частоту и структуру хромосомных аномалий в супружеских парах с репродуктивной патологией (повторными спонтанными абортами или сочетанием спонтанных абортов и рождений детей с пороками развития).
Изучить случайность (или неслучайность) вовлечения в реци-прокные транслокации разных хромосом и их отдельных сегментов как во всей группе семей с транслокациями, так и в группе семей, где были и спонтанные аборты и рождение детей с пороками развития, так и в группе семей, где были только спонтанные аборты.
- Определить особенности минимального потенциального хромосомного дисбаланса, формирующегося в результате реципрокных транслокаций и выработать на этой основе предложения о дифференциальной оценке генетического риска в таких семьях.
Научная новизна работы. Настоящая работа является первым отечественным клинико-патогенетическим исследованием, посвященным изучению значения реципрокных транслокаций у супружеских пар с нарушением репродуктивной функции (повторные самопроизвольные аборты и (или) рождение детей с пороками развития).
Установление неслучайности участия хромосом в РТ и анализ отого феномена показати, что неслучайность не монет быть объяснена каким-то одним фактором и что некоторые из формирующихся РТ должны быть связаны с пволйцией кариотипа человека.
Применено понятие эквивалентного дисбаланса, позволяг.г.ее оценивать возможные последствия любой трчнелокации и ерчпкквать их между собой. Определен "порог переносимости" дисбаланса -максимально возможная величина, совместимая с рождением ребенка с хро-mocivho обусловлсніпг/н пороками развития. При превт.-ленки отого порога все эмбрионы с дисбалансом элиминируются з виде спонтан-
ных абортов.
Практическая значимость работы. Ранее общепринятой была точка зрения, что любая РТ (вне зависимости от причини обращения семьи на консультацию) - абсолютное показание к пренаталы-юй диагностике кариотипа при последующей беременности. Проведенный анализ показал, что часть РТ, выявленных из-за повторных СА, не может вести к рождению детей с БПР,-поскольку все формы дисбаланса в результате таких РТ будут существенно превышать порог переносимости. Естественно, проведение дородовой диагностики в семьях с такими РТ не является необходима!.
На основании результатов исследования подготовлены методические рекомендации: "Определение генетического риска и показания для пренатальної! диагностики в семьях с реципрокнымн транслокациями у супругов".
Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на заседаниях Ученых Советов Кыргызского государственного института акушерства и педиатрии (1992) и института наследственных и врожденных заболеваний Министерства здравоохранения Республики Беларусь (1991), на 5-м конгрессе по генетике человека в Ростоке (Германия), 1988, а также представлены на Международном конгрессе по невынашиванию беременности в Тель-Авиве (Израиль) в 1989 г. Практические выводы испытаны на материале Минского медико-генетического центра за І99І-І992 г.г.
Публикации. Основные положения диссертации изложены в 3-х печатных работах, в том числе в двух зарубежных.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и методы", двух глав с изложением собственных данных, главы "Обсуждение полученных материалов", заключения, выводов, указателя использованной литературы, приложений. Работа изложена на 94 страницах машинописного текста,содержит