Введение к работе
Актуальность исследования. Женщины, страдающие иейро-эндокринным синдромом (ПЭС), включающим в себя ожирение, ановуляторную гипофункцию яичников, гирсутазм и диэнцефаль-ные нарушения, составляют треть среди обращающихся к гинекологам по поводу бесплодия или нарушений менструальной функции / Сметник, 1995/, а лечение этой патологии по сравнению с другими формами эндокринного бесплодия наименее эффективно в связи с недостаточной изученностью этиологии и патогенеза заболевания.
Предположение о роли наследственности в развитии НЭС основывается на данных о семенном накоплены отдельных клинических признаков, входящих в состав симптомокомплскса ИЭС (ожирения, гирсутизма, поликпетозных яичников) /Strunkard. 1991, Siege!, 1993, Salinas 1994, Legro, 1995/.
В то же время в литературе отсутствуют данные о случаях семейного накопления синдрома в целом, а также работы, посвященные генетико-эпидемисдогическому исследованию НЭС, на основании которых можно корректно интерпретировать информацию, полученную из клинико-генеалогического материала, делать предположения о механизмах наследственной детерминации НЭС, оценивать риск повторного заболевания НЭС среди родственников пораженных.
Невыясненными остаются и причинно-следственные связи в развитии разнообразных клинических симптомов ПЭС. Поскольку в настоящее время считается установленным факт наличия взаимосвязи между гиперинсулинемией и гиперандрогенией / Barbieri, 1988, 1994 /, а повышенный уровень мужских половых гормонов
является одним tn основных критериев лля лабораторного подтверждения НЭС, актуальным является изучение роли нарушении углеводного обмена а патогенезе НЭС.
Установление общих патогенетических звеньев в развитии симптомокомгшекса НЭС позволило бы разработать новые методы профилактики и патогенетического лечения НЭС, а также проводить более эффективную пресимптоматичеекую диагностику заболевания.
Исходя из отого нами были определены цель и основные задачи настоящего исследования.
Цель, и задачи. Целью работы является оценка роли генетических факторов в развитии НЭС в целом, а также определение общих патогенетических механизмов, лежащих в основе симптомокомгшекса заболевания. В соответствии с целью были определены ключевые задачи исследования:
-
Получить оценку популяционноп частоты НЭС на основе изучения его распространенности и заболеваемости.
-
Изучить характер накопления НЭС в семьях.
-
Оценить роль генетических факторов в развитии НЭС на основании оценки семейных частот и корреляций по заболеваемости между пробандами и их родственниками.
-
Изучить характер наследования НЭС.
-
Изучить роль нарушений углеводного метаболизма в развитии НЭС.
Для решения поставленных задач был составлен регистр впервые выявленных нами на основании клинического и лабораторных методов исследования случаев НЭС из числа женщин, обращавшихся в базовую районную женскую консультацию
№ 9 г.Москвы по поводу нарушения репродуктивной функции с ! 990 по і 994 г.г. Всего был зарегистрирован 71 случай НЭС. В ходе клинико-генеалогического анализа была также собрана информация о 613 родственницах больных, диагнозы которым (при подозрении на НЭС со слов пробандов) устанавливались после личного объективного исследования.
Распределение больных по возрасту к моменту исследования позволило определить характер распространенности и заболеваемости НЭС в разных возрашных іруппах и рассчитать популяци-' онную частоту заболевания на основе данных городского статистического управления о половозрастной структуре населения обследуемого района.
Генетический анализ НЭС проведен с помощью генетико-математических методов с учетом эпидемиологических данных .
Для выявления нарушения углеводного обмена в семьях больных НЭС использовался тест толерантности к глюкозе (ТТГ).
Научная ношпи-л. Научная новизна диссертационной работы состоит в том, что на основе генегико-опидемиологического исследования впервые рассмотрены вопросы генетической детерминации НЭС в целом, что позволило получить количественную оценку роли наследственных факторов в этиологии заболевания. Впервые установлена связь между показателями нарушения углеводного обмена и клиническими симптомами НЗС и синдромом в целом.
Te^pciTj^eeK^mjajip Получена
оценка минимального популяцнонного риска НЭС для г. Москвы. Доказана роль генетических факторов в этиологии заболевания с указанием в пользу существования "главного гена", ответственного за развитие НЭС. Определена патогенетическая значимость на-
' б
рушении ТТГ в формировании симптомокомплекса НЭС, что позволяет использовать эти показатели при проведении прехимпто-матичсской диагностики НЭС.
, Положения, выносимые на защиту:
-
Понуляиионный риск развития НЭС у женщин в г. Москве независимо от семейного анамнеза составил не менее 0,6088%.
-
Показано достоверное влияние аддитивных генетических
факторов на семейное накопление НЭС (^ = 0,655 ± 0,148), что
указывает на роль именно генетических факторов в этиологии данного синдрома. '
-
Получены убедительные указания в пользу существования "главного" гена, ответственного за развитие НЭС, при этом определенно может быть отвергнута гипотеза доминантного типа наследования с полной псиетрантностью.
-
Установлена связь нарушений углеводного обмена с формированием симптомокомплекса НЭС.
АпроГшпия puooTi.i. Результаты работы докладывались на Первом Российском съезде медицинских генетиков (Москва, 1994), семинаре кафедры генетики Российского государственного медицинского университета (Москва, 1996), семинаре НИИ клинической генетики Медико-генетического научного центра РАМН (Москва, 1996).
Публїікации. Опубликовано работ 5, из них 4 по теме диссертации.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и библиографиче-