Введение к работе
Актуальность проблемы.
Наследственные болезни обмена веществ (НБО) имеют большое
значение в патологии человека (более 500 нозологических единиц) [McKusick et al., 1994]. Нет такой медицинской специальности, которая не имела бы дело с некоторыми из НБО. Многие заболевания этой группы сопровождаются тяжелой инвалидизацией и преждевременной смертью. Суммарная доля НБО среди всей педиатрической патологии составляет 0,13% [ Wilson et al., 1968]. Более 140 нозологических единиц из группы характеризуется острым течением и ранним (до 3-5 лет) летальным исходом (лНБО).
За последние десятилетия достигнуты беспрецедентные успехи в диагносгике, лечении и профилактике лНБО. Следует особенно подчеркнуть, что многие из этах заболеваний поддаются эффективной терапии [Scriver et al., 1995, Краснопольская,1997] и почти все -пренатальной диагностике [Coпnor,1989, Scriver et al., 1995]. Однако, как правило, лНБО слабо распознаются в практике отечественной неонатологин и педиатрии, а семья остается без медико-генетического консультирования [Краснопольская, 1997].
До 1985 г. в нашей стране отсутствовали программы биохимической диагностики НБО. Программа селективного скрининга на НБО, утвержденная МЗ СССР в 1985 г., даже в то время не соответствовала мировым стандартам, так как использовала только отечественные реактивы, качество большинства из которых было не высоко, что повышало процент ложноположительных результатов, а в ряде случаев приводило к появлению ложноотрицательных результатов. Это существенно затрудняло раннюю диагностику лНБО, а, следовательно, и своевременное начало терапии курабельных лНБО.
в связи с появлением в последние годы методов специфической терапии для многих лНБО, быстрым обновлением технологической базы [Green et al.,19991, появлением новых методов дородовой диагностики стала актуальной задача разработки целостной программы селективного биохимического скрининга (СБС) на лНБО с учетом мирового опыта и особенностей организации здравоохранения в стране и внедрения ее в практику медико-генетического консультирования в стране.
Цель работы: разработка программы селективного биохимического скрининга (СБС) на наследственные болезни обмена веществ с острым течением н ранним летальным исходом (лНБО) и апробация ее на больных детях в возрастной группе 0-3 года и в группах высокого риска.
Задачи исследования.
-
Разработать программу СБС на лНБО на основе аналогичных программ, используемых мировой медициной.
-
Оценить влияние лекарственной терапии на результаты СБС на лНБО.
-
Апробировать программу СБС на лНБО на контингенте детей от О до 3 лет , направляемых на скрининг-обследование врачами педиатрических стационаров и МГК.
-
Оценить эффективность отбора пациентов на СБС на лНБО педиатрами, невропатологами, врачами МГК и высококвалифицированным врачом, специализирующимся по наследственным болезням обмена веществ.
-
Провести СБС на лНБО среди пациентов отделений интенсивной терапии новорожденных . Определить необходимость проведения СБС у всех пациентов отделений интенсивной терапии новорожденных.
6. Определить спектр лНБО среди детей от О до 3-х лет, выявляемых с помощью данной программы.
Научная новизна
Впервые в России создана программа СБС на лНБО, позволяющая выявлять основные классы наследственных болезней обмена веществ (более 140 нозоологических единиц).
Оценена эффективность отбора пациентов для диагностики на
лНБО педиатрами, невропатологами, врачами МГК по сравнению с
высококвалифицированным врачом, специализирующимся по НБО.
Количественно охарактеризовано преимущество врача,
специализирующегося в биохимической генетике, в диагностике НБО.
Составлен перечень лекарственных препаратов и пищевых добавок, влияющих на результаты скрининга, и описан характер их влияния.
Впервые показано, что в группу риска для выявления лНБО и проведения СБС могут быть включены пациенты отделений интенсивной терапии новорожденных с выраженными дыхательными и неврологическими расстройствами.
С помощью данной программы впервые в России выявлены синдром Лоу (2 случая) и пропионовая ацидсмия (1 случай).
Практическая значимость. Данная работа решает ряд задач медико-генетического консультирования: раннюю диагностику лНБО; возможность предотвращения развития клинических проявлений заболевания при выявлении лНБО в пресимптоматической стадии; профилактику лНБО , т.е. возможность для многих заболеваний дородовой диагностики в семьях с некурабельными , остротекущими НБО.
Разработанная программа СБС на лНБО соответствует
основным требованиям, предъявляемым к программам селективного скрининга, что дает возможность ее внедрения в практику МГК России.
Положения выносимые на защиту
1. Программа селективного скрининга на наследственные болезни
обмена веществ с острым течением и ранним летальным исходом.
2. Оценка эффективности отбора пациентов на СБС на лНБО
врачами-генетиками МГК и педиатрами по сравнению с
квалифицированным специалистом, специализирующимся по ИБО.
3. Оценка целесообразности проведения СБС на лНБО среди
пациентов интенсивной терапии новорожденных.
4. Изучение влияния лекарственных препаратов и пищевых добавок на
результаты СБС на лНБО.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на межлабораторном семинаре Института клинической генетики МГНЦ РАМН (2000). Материалы работы были представлены на Втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (2000) и на Российской научно-практической конференции "Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней" (1997). Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 работ. Струкгура и объем диссертации. Работа изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав результатов заключения выводов и списка литературы (21 отечественных и 82 зарубежных работ). В тексте диссертации 4 рисунка и 27 таблиц.