Введение к работе
;,-.;:.(
;іег ';Актуальность проблемы. Эндокринная система является одной из 'ВтБ*а5яейших регуляторних систем, обеспечивающих согласованное функционирование параметров жизнедеятельности организма. Участвуя в реализации механизмов адаптационных перестроек и гомеостатической регуляции в ответ на изменение параметров внутренней и внешней среды организма, определяя основные метаболические процессы, гормоны оказываются вовлеченными в патогенетические механизмы формирования многих хронических неинфекционных заболеваний человека, включая болезни с наследственным предрасположением (мулътифакто-риальные заболевания). С другой стороны, накапливаются данные о своеобразии "патологической панорамы" у жителей Крайнего Севера (Авцыя, ' 1985) и, в частности, ишемической болезни сердца (Пуэы-рев, 1987). Сформулированы и активно обсуждаются представления о "синдроме полярного напряжения" (Казначеев, 1933), "полярном метаболическом типе" (Панин, 1983), в формировании которых гормонам отводится важная роль. Однако, участие генетических механизмов в изменчивости гормональных показателей лишь постулируется и нуждается в специальном исследовании. Интерес к изучению генетических аспектов изменчивости гормонов крови на популяционном уровне поддерживается и тем, что стресс, как необходимый атрибут жизни, во-многом, именно через гормональные механизмы организует продолжающуюся эволюцию человека (Беляев, 1983).
Уровень гормонов крови относится к категории так называемых "количественных признаков", общие подходы к изучению генетики которых сформулированы (Бочков, Гинтер, 1981; Сергеев, 1982; ІКиво-товский, 1984; Falconer, 1960). Вместе с тем, генетика количественных признаков, как раздел общей генетики, по-прежнему, нужда-' ется в накоплении фактического материала на разных биологических объектах, в различных популяциях, при разнообразных формах патологии.
В связи с вышеизложенным, представляется актуальным популя-ционно-генетическое рассмотрение изменчивости гормонов коры надпочечников и тнреоидной системы, имеющих важное адаптивное значение, их ассоциативных связей с генетическими маркерами, а также исследование особенностей взаимосвязей гормональных показателей с патогенетически значимыми для хронической неинфекционной патологии у человека признаками. Это определило цель настоящего исследования.
Цело и задачи работы. Целью настоящей работы явилось изуче-
-.4 -
ниє вклада генетических факторов в изменчивость уровней гормонов в популяции коренных жителей Крайнего Севера, а также фенотипи-ческих и генетических взаимосвязей гормоноз с патогенетически значимыми морфофизиологическими признаками.
В качестве объекта исследования была избрана популяция северных хантов. Конкретные вадачи работы следующие:
-
Исследовать фенотипическую изменчивость уровней кортиво-ла, эстрадиола, тиреотропного гормона, тироксина и трийодтиронина в популяции северных хантов с учетом их половозрастной и сезонной вариабельности.
-
Описать структуру фенотипических взаимосвязей гормональных показателей с патогенетически значимыми для ишемической болезни сердца (ИБС) морфофизиологическими (соматометрические, артериальное давление) и биохимическими (липиды крови) признаками, а также непосредственно с ИБС.
-
Изучить фенотипическке корреляции меэду родственниками по уровню гормонов и получить оценки наследуемостей гормонов.
-
Изучить ассоциации гормональних показателей с генетическими маркерами (группы крови АВО и ММ, сывороточные белки - Нр, Tf и Go,,эритроцитарный белок - EsD).
-
.Исследовать генетические корреляции уровней гормонов с анализируемыми морфофизиологическими и биохимическими признаками.
Научная новизна Впервые проведено популяционно-генетическое исследование изменчивости гормональных показателей у коренных жителей Крайнего Севера. Получены оценки наследуемостей уровней гормонов, генетических корреляций гормонов с патогенетически значимыми морфофизиологическими признаками, а также ассоциативных связей гормонов с генетическими маркерами. Изучены взаимосвязи исследованных гормонов с ишемическими изменениями миокарда и установлены новые факты, подтверждающие ранее высказанную гипотезу о своеобразии патогенеза ИБС у аборигенов Севера (Пузырев, 1987). На основании анализа фенотипической изменчивости уровней гормонов и их взаимосвязей с исследованными количественными признаками обосновывается положение об особенностях гормональной регуляции процессов жизнедеятельности у коренных жителей высоких широт.
Практическая ценность работы. Обнаруженные закономерности половозрастной и сезонной изменчивости уровней гормонов могут быть положены з основу критериев региональной "нормы" для зтих гормональных показателей. Данные о своеобразии патогенеза ИБС у
коренных жителей Севера могут быть использованы в организации мероприятий по индивидуальной и популяционной профилактике данного заболевания. Результаты генетического анализа показателей гормонального статуса представляют интерес для сравнительных популяци-онно-генетических исследований.
Основные положения работы, выносимые на зашиту.
-
Особенности фенотипической изменчивости уровней гормонов, их взаимосвязей с патогенетически значимыми морфофизиологическими признаками, а также ишемическими изменениями миокарда обусловлены длительной историей проливания населения в экстремальных климато-географических условиях высоких широт.
-
Вклад генетических факторов в популяционную изменчивость конкретных гормонов крови (наследуемость, ассоциации с генетическими маркерами, генетические корреляции с морфофизиологическими признаками) различен.
-
В популяции северных хантов ассоциации уровней гормонов с полиморфными локусами и генетические корреляции с морфофизиологическими признаками могут быть обусловлены возникающим под действием отбора гаметическим неравновесием локусов, детерминирующих изменчивость полигенных и моногенных признаков.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместных конференциях молодых ученых Томского на- учного центра АМН СССР и Томского медицинского института (Томск, 1988. 1990); 1-ой итоговой конференции НИИ медицинской генетики ТНЦ АМН СССР (Томск, 1989); Совещании рабочей группы советского комитета по программе ЮНЕСКО "Человек и биосфера" (Томск, 1990); 2-ом Всесоюзном съезде медицинских генетиков (Алма-Ата, 1990); 3-ем Национатц-ном конгрессе по медицинской биологии и генетике (Болгария, Варна, 1990); меялабораторном семинаре НИИ медицинской генетики ТНЦ АМН СССР (Томск, 1991); межлаборзторном семинаре Всесоюзного медико-генетического центра АМН СССР (Москва, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ.
Структура и объем диссертации, диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, .результатов и обсуждения, общего заключения, выводов и списка литературы Работа изложена на 166 страницах машинописного текста и включает 26 таблиц и 2 рисунка. Список литературы содержит 274 источника, в том числе 130 публикаций на иностранных языках.