Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность генетических исследований сахарного лиабето (СД) обусловлена постоянно растущей частотой этого заболевания, его клинической гетергенносїью, необходимости) точного медико-генетического прогноза.
Неотъемлемым свойством СД является клинический пояаыорфпзм, обусловленный комплексом геиетичесхих и ершовых факторов, однако до настоящего времени препехавденай о прнрояе отого феномена не имеется. Такая ситуация требует совершенствования методов профилактики, эффективность которой в значительной мера определяется знанием причин заболевания и возможность» вняелить среди населения индивидов с повышенным риском развития СД.
Для объяснения распространенности СД в семьях и популяции предлагались тязякчнне «юнели наследования (Сергеев А.С, 1991,
Н81иоа Татбв, DobO Katalin. 1984» Suaree B.K.st al,, I9BI). Совериегсствоваиив диагностики, выделение новых клинических форм заболевания приводит к пересмотру уже существующих моделей. В настоянеє время характер наследования разных типов я клинических форм СД остается недостаточно ясным.
Выделены ассоциации СД с антигенами системы HLA (Heum D., 1984» Kirk Н;lc, 1985), рестрихционныыа фрагментами ДНК (Отгег-bach m, 1982), некоторыми иенлевлрусщими (Кеекофангоп CO., 1980) и полигенными (я. Bazar an, I9Q8) признаками, но до настоящего времени не разработана система надежных маркеров, поево-amiSftx о построчной- точностьз определить степень генетической подверженности СД конкретных лиц.
Распространенность заболеваний с наследственной компонентой зависит от генетической структуры популяц-гх (Гинтор Е.К., 1982). Урбанизированные популяции Украины до настогасго временя
не изучены,.а СД, как заболевание е генетической компонентой, пожег быть показателей, отражающим последствия популяпионных преобразований.
До настоящего времени нет четких представлений о генетической детерминации СД I и П типа, не выяснена природа клинического полиморфизма заболевания, не изучено влияние динамики попудяцион-них процессов на распространенность СД, отсутствует система маркеров, что затрудняет генетическое консультирование и не позволяет е достаточной полнотой выявить круг лиц, предрасположенных к СД.
Цель и задачи исследования. Цэаью исследования было выяснить характер наследования различных клинических форм СД I и О типа, генетическую взаимосвязь между ними, их ассоциации с генетическими маркерами и связь со структури урбанизированной популяции.
В задачи исследования входило: I. Провести генетический анализ СД с учетом клинического полиморфизма заболевания. , 2. Оценить ряь генетико-леыографических показателей в развитии СД. 3. Првести дерматогдкфический анализ обследуемых групп больных.
Научная новизна. Авторы впервые прел вожена модель наследования СД, описывающая генетическую детерминацию I и П типа заболевания, причины клинического полиморфизма внутри каждого типа СД; прведен анализ и выявлена связь между геиетико-деиографнческими показателями и подверженностью к СД, обнаружено неодинаковое влияние популяпионных прцесоов на особенности манифестации I и П типа заболевания; учет генетико-леыогрфическнх показателей популяции при лрведении лерматоглифического анализа позволил составить комплекс дерматоглифических маркерв подверженности к СД.
Основные положения, выносимые на зашиту.
I. Предлагается модель наследования СД, объясняющая генетический
механизм контрля различных форы заболевания, динамику их частоты.
-
Обосновывается необходимость учитывать влияние геяетико-ле-ыографгческях особенностей урбанизированной популяции на формирование СД у пробанда.
-
Выдвигается прзкцип формирования диагностических двруатоглифи-ческах коыплексов лая выявления группы риска развития СД.
Теоретическое, и практическое значение работы. Предложена аолель наследования СД I и й типа, объяснявшая существовакпе клинического полиморфизма заболевания; показано значение генетико-демографической структура популяция в фзрі-яровакня препрасподо-кенностн к СД; доказана необходимость учета генетико-лечографи-ческих показателей при создании диагностического кошлекса нар- . коров подверженности заболеванию. Препяоаенная модель наследование позволяет уточнить вероятность развития СД у родственников пробанда и прогнозировать особенности течения заболевания; пиагностические таблицы а учет генетнко-леыогрзфячвекнх характеристик пробанла югут быть использованы для прогнозирования риска развития СД.
Внедрение результатов исслеповакия в практику. Генетические оценки подверженности СД внедрены в яечебно-лиагностичаскую работу клиники УкрНИМЙЗ. Результаты иссиелований используются в курсе лекций по теме "Нультифакторзалыше заболевания", спецкурсов Тоивтигса человека" и "Медицинская генетика", читаемых на йио логическом факультете ХГУ. Собрашїая в процесса работы документация используется при виповнений курсовых и дипломных работ студентами биологического факультета ХГУ.
Апробощ!я.,Ш!Іо7н. Матеріали диссертационной работы яолояеиы а обсуждена на научно-практических конференциях УкрНШЙЗ, на заседаниях Харьковского научного медицинского общества, на П Всесоюзном и I (Ш) Вэссийскои съездах медицинских генетиков (г. Алыа-Ата, 1990, г. Москва, 1994), П съезде медицинских генетиков
Украины (г. Львов, 1995), ІУ и У съездах эндокринологов Украины (г. Львов, 1987, г. Ивано-Франковск, 1994).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 работ в научных журналах, сборниках материалов съездов и конференций.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, включает 25 таблиц, 7 рисунков, 5 приложений; состоит иг введения, обзора литературы, главы, ^освященной материалам и методам, использованных в работе, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов, йбдиографический указатель состоит из 57 отечественных и 95 зарубежных источников.