Введение к работе
Актуальность темы. Проблема генетических последствий загрязнения окружающей среды остается одной из самых актуальных, так как большинство загрязнителей сельскохозяйственного, промышленного и бытового происхождения обладают мутагенной и канцерогенной активностью, что приводит к нарушению структуры и функций генетического аппарата. Индуцированные средовыми генотоксикантами нарушения генерационных и регуляционных срункций генетического аппарата являются одной из решающих причин возникновения целого ряда болезней и патологических состояний, таких как врожденные и наследственные пороки, злокачественные новообразов ния, сердечнососудистые и нервные заболевания, преждевременное старение у людей, снижения продуктивности и воспроизводительной способности у сельскохозяйственных объектов и природных видов, уменьшения биоразнообразия (Дубинин, 1966; Дубинин, Алтухов, 1980; Шевченко, Померанцева, 1985; Бочков, Чеботарев, 1989; Hoffman, 1981, Smigematsu, Kato, 1984, Sofuni, Hayashi, Maisuoka, 1987; Von Porsfel, Drake, Loeb, 1996).
Исследования в области антимутагенеза, начатые А.Новиком и П.Сцилардом (Novick, 1952, 1957), были успешно продолжены (Алекперов, 1967; 1979; 1984; Алиев, 1987; Гончарова. 1965; 1974; Дубинин и др. 1964; 1967; Моссе, 1974; 1990; Ramel. Alekperov, Ames el.al. 1986; Shankel, Kuo, Hughes et al,1990). Особую актуальность приобрепа теория комплексной профилактики генетических последствий загрязнения сре-пы, которая может осуществляться на технологическом, компонентном и компенсационном уровнях (Alekperov, 1981). В основе развития теории антимутагенеза лежит выявление и использование биологически активных препаратов - антимутагенов, регулирующих устойчивость биологических сигтем, что является элементом компенсационного подхода, являющегося одним из .«иболее перспективных путей подавления эффекта ;редовых генотоксикантов (Alekperov, 1982; Shankel, 1986; De Flora, Issoli, ЗеппісеІІі 1993; Waters, 1994).
Ряд исследований показали, что одним из реальных практических путей регуляции генетической устойчивости и снижения отдаленных последствий влияния экстремальных факторов, в том числе загрязнения экружающей среды, являются использование явления антимутагенеза, -ire также следует из цикла работ в этой области (Дубинин, Щербаков, 1965; Алекперов, 1968; 1979; Alekperov, 1979; 1981; Гончарова, 1974; Иоссе. 1974; Засухина, 1989; Агабейли, 1989; Алиев, i990). Формой практического использования антимутагенов может быть применение препаратов с генозащитными свойствами в виде специальных пищевых продуктов и добавок к ним, а так же фармакологических средств нового юколения (Дурнев, Середин, 1994). В этом плане наиболее перспективными представляются природные соединения, получаемые из различ-
нил источников, в оссознно-ги из растений. В последние годы опублихо-ван цикл работ, проведенных в этом направлении (Алекперов, 1984; 1990; Таги-заде. 1993; Гусейнова. 1994; Shankel, Кио, Ghee 1994; Mitscher, Telikepalli, Ghee et. al, 1996).
Интересным и перспективным явилось теоретическое обоснование и экспериментальное исследование нового класса композиционных антимутагенов, элементы которых способны одновременно влиять на различные этапы мутационного процесса (Alekperov, 1993; Alekperov, Gulieva, 1G93; 1994; Кулиева. 1995).
На современном этапе развития антимутагенеза разработка теоретических основ и практических путей создания новых композиционных антимутагенов является актуальным направлением, обеспечивающим повышение эффективности геноэащитных средств путем одновременного влияния на различные этапы мутационного процесса? что и определяет актуальность настоящего исследования.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилась комплексная оценка генозащитной эффективности препаратов, полученных из плодов белого тута M.alba; корки граната P. granatum и их композиции.
В задачи исследования входили:
1. Изучить генетическую активность исследуемых препаратов в отно
шении различных объектов, индукторов мутаций и мутационных тестов.
2. Провести сравнительную оценку эффективности препаратов на генном
и хромосомном уровнях в условиях спонтанного, химического и радиа
ционного мутагенеза и определить особенности модификации действия
генотоксикануов с различным м ;ханизмом действия.
3. Изучить возможность повышения эффективности геноэащитных
свойств природных соединений путем создания их композиций.
4. Определить пути практического применения новых антимутагенов и их
композиции для снижения генетического риска, вызванного действием
средовых генотоксикантов и возникающего в процессе старения.
Научная новизна работы. В работе впервые установлены гено-защитные свойства препаратов из плодов Morus alba и их композиции с препаратом из Punlca granatum. Экспериментально доказана физиоло-гичнооть и универсальность их действия на эукариотах (растения, животные), в отношении различных классов мутаций (генные мутации и аберрации хромосом) и мутагенеза, индуцированного факторами различной физико-химической природы. Использование изученных препаратов в композиции позволило установить высокую антимутагенную эффективность композиционного антимутагена, превышающего эффект его компонентов.
Практическая значимость исследований. В экспериментах на лабораторных животных определена возможность практического применения
препаратов и их композиции в качестве генозг цитных средств при воздействии средовых факторов и старении.
Апробацип работы. Основные положения диссертации докладывались, демонстрировались и обсуждались на научной конференции аспирантов (Баку, 1995); на III конгрессе по растениеводству и селекции (Tabriz, Iran, 1994); на VI Северо-Американском съезде по изучению ксенобиотиков (Raleigh, USA, 1994); на VII Международном конгрессе по токсикологии (Washington, US/., 1995).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, экспериментальной части, состоящей из 5 глав, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 130 стр. машинописного текста содержит 26 таблиц и 9 рисунков. Список литературы состоит из 278 наименований, в том числе 189 иностранных источников. Материал и методы исследования