Введение к работе
Актуальность темы. Глубокие изменения экологической обстановки, отмечаемые во многих регионах мира и в том числе в нашей стране, оказывают заметное влияние на здоровье людей.В частности, одним из наиболее опасных и долговременных по последствиям для здоровья являются генотоксические эффекты, причиной которых могут быть различные внешиесредовке агенты физической и химической природы (Алтухов Ю. П.,1992;ЛазюкГ.И., Иванов В.И. .1982; Elben В,1990). Несмотря на проводимые исследования, выявление и прогнозирование генотоксических эффектов у человека остается сложной проблемой, нуждающейся и в методологических разработках, и в создании специальных программ для обследования жителей конкретных регионов или работников определенных предприятий.
Экологические изменения затрагивают значительные по численности группы жителей и даже целые популяции, носят долговременный характер, что определяет необходимость применения генетико-эпидемиологического подхода и проведение мониторинга для изучения генотоксических эффектов в таких контингентах. В литературе описан ряд программ мониторинга, использующих в качестве учитываемых показателей определенные нарушения репродуктивной функции и частоты генетически обусловленной патологии новорожденных: спонтанные аборты, врожденные пороки развития, синдром Дауна и др. ( Tammura.T..1984; Hemminke К., 1985; Buffler P. А.. 1989 ).
Эти программы.оказавшиеся в целом достаточно информативными для установления наличия генотоксических эффектов, очевидно должны учитывать демографические процессы в изучаемых популяциях и. соответственно, осуществлять анализ определенных демографических показателей.Таким образом, отбор и использование конкретных демографических показателей в программах" генетического мониторинга представляется актуальной задачей. Как известно, возраст родителей играет значительную роль в возникновении ряда возрастзависимнх патологий (например синдром Дауна) и учет данного показателя для целей пренатальной диагностики не вызывает сомнения. Однако, роль динамики возрастной структуры родителей в системе генстнко-эпидемиологн-ческих исследований, не достаточно определена.Это диктует необходимость выбора такого демографического показателя,учет которого в системе генетико-эпидемиологических исследований был бы удобным для длительного слежения и изучения динамики частот возрастзависимнх патологий.
Другое направление совершенствования программ генетического мониторинга связано с поиском новых информативных показателей, пригодных для выявления действия внешнесредовых
.. 4 -
факторов на здоровье людей. В литературе обсуждается вопрос относительно возможности использования показателей физического развития новорожденных в системе генетического мониторинга ( Altukhov Yu.P.1976; Altukhov Yu.P.1981; Hook E.B.1984), HO окончательных рекомендаций пока не сделано. Анализ публикаций показал противоречивые данные об изменениях массы тела новорожденных при генотоксических воздействиях (Nordstrom S., Beckman L. 1979; Carol J.R.. Hogue M. P. II. 1984; Сигова H. В. 1992). Различны и точки отсчета, относительно которых оценивается изменчивость массы тела новорожденных в исследуемых группах. Работы в этом направлении могут внести определенный вклад в усовершенствование программ по выявлению генотоксических эффектов у человека от действия внешнесредовых . факторов.
Цель и задачи иослолопаиия. Целью настоящего исследования являлось изучение значимости демографических показателей и показателей физического состояния новорожденных для использования в системе генетического мониторинга, в связи с оценкой влияния внешнесредовых факторов на здоровье человека в условиях обостряющейся экологической обстановки.
Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:
-
С помощью корреляционного анализа определить степень сопряженности между частотой синдрома Дауна, рассчитанной из данных о возрастном распределении рожениц ,и популяционной частотой синдрома Дауна полученной по материалам Минского регистра врожденной и наследственной патологии.
-
Оценить значение данных о динамике возрастного распределения рожениц и показателя среднего возраста рожениц в исследованиях по генетическому мониторингу и прогнозу отдаленных генетических последствий.
-
Провести сравнительный анализ динамики среднего возраста рожениц и динамики расчетной частоты синдрома Дауна, полученной согласно возрастному распределению, в различных городах.
-
Оценить изменчивость массы тела новорожденных у рабочих вредных промышленных предприятий относительно "адаптивной нормы".
-
Определить возможности использования показателя массы тела новорожденных в исследованиях по генотоксическому мониторингу для оценки влияния генотоксических факторов на здоровье населения.
Научная новизна и практическая значимость работы. В работе впервые оценена степень сопряженности между динамикой расчетной частоты синдрома Дауна и динамикой популяционной час-
- 5 -тоты синдрома Дауна. Обнаруженная умеренная корреляционная связь свидетельствует о том, что колебания возраста рожениц находят отражение в динамике частот синдрома Дауна, и показана необходимость учета этого показателя в системе генетического мониторинга.
Проанализирована динамика рассчетной частоты синдрома Дауна, полученная на основании динамики возрастного распределения рожениц, и показано, что изменение частоты данной патологии во времени, соответствует аналогичным колебаниям среднего возраста рожениц и характерно для трех, изученных нами, крупных промышленных городов, что дает основание использовать показатель среднего возраста рожениц в программах генетического мониторинга.
Обнаружено статистически значимое увеличение случаев рождения детей со сниженной массой тела у рабочих, длительное время контактирующих с потенциально опасными генотоксическнми факторами в условиях реального производства.
Впервые к анализу распределения массы тела новорожденных был применен подход, основанный на использовании адаптивных возможностей человеческих популяций.
В результате проведенного исследования показана возможность использования показателя массы тела новорожденных в системе генетико-эплдемиологического изучения последствий внеш-несредовых воздействий на экспонированные контингента , для наиболее адекватного формирования групп сравнения.
В ходе проведенных исследований получены данные, которые позволят расширить программу выявления генотоксическнх эффектов и максимально объективизировать данные генетико-эпидемио-логического подхода.
Положения выносимые на защиту.
1. Необходимость учета демографических показателей в исследованиях по генетическому мониторингу и прогнозу отдаленных генетических последствий.
2.Возможность оценки динамики популяционнон частоты синдрома Дауна по динамике показателя среднего возраста рожениц.
-
Динамические колебания показателя среднего возраста рожениц в различных промышленных городах.
-
Увеличение количества маловесных детей в потомстве рабочих вредных промышленных предприятий.
-
Оценка возможности использования показателя массы тела новорожденных в качестве индикатора генотоксическнх эффектов, для наиболее адекватного формирования групп сравнения.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на се-
- G -
минаре лаборатории генетической токсикологии (1991.1992 гг.) и на отчетной конференции Института генетики человека МГНЦ РАМН ( 1991г.). Материалы диссертации были представлены на Всесоюзном Съезде медицинских генетиков (Алма-Ата 1990 г.) и на Ежегодной конференции по генетике человека ( Бельгия, 1991г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации . Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и обсуждения, выводов и библиографического указателя. Работа изложена на страницах машинописи, содержит рисунков и таблиц . Список литературы включает источников.