Введение к работе
Актуальность темы. Микроделеция района qll.2 хромосомы 22 (МД22я11.2) является одной из самых распространенных форм анеусомий у человека (1 случай на 4000 живорожденных). Клиническое значение этой патологии определяется, в первую очередь, ее связью с врожденными пороками сердца (ВПС), составляющими значительную часть в структуре детской заболеваемости, инвалидности и смертности. В последние годы существенно улучшились возможности хирургической коррекции ВПС, многие из таких больных живут полноценной жизнью, вступают в брак и могут иметь детей. В случае наследственно обусловленных заболеваний такие люди имеют повышенный риск рождения ребенка с ВПС. С другой стороны, хирургические вмешательства остаются травматичными и дорогостоящими. При многих формах ВПС необходимы повторные поэтапные операции, для других же пока не существует методов радикальной коррекции, и хирургические вмешательства могут только улучшить качество жизни больных на некоторое время. Лечение и воспитание больных детей ложится тяжелым материальным и моральным бременем на семью и общество. Эти два аспекта повышают значение выявления этиологии ВПС и медико-генетического консультирования семей. Ранняя диагностика МД22д11.2очень важна и в клиническом отношении, так как больные имеют повышенный риск по развитию таких тяжелых осложнений, как гипокальциемия, иммунодефицитные состояния и аспирационный синдром. Однако, разработка критериев выделения группы риска по МД22д11.2 для детей раннего возраста представляет собой сложную задачу в связи с выраженной фенотипической вариабельностью этой патологии. Нередко в описание синдрома, составленное на основании анализа небольшого количества случаев, попадают случайные признаки, что может быть отражением особенностей выборки или субъективного мнения исследователя. Поэтому создание и использование базы данных, содержащей большое число огнССТГНИД (юлышг С' MM2ql 1.2 является
С'ТЛПОТЕКА I
С.;ктсрГ;.Рг /ГКс/ 3
03 2СЭ^акт 1>V 7
актуальной задачей для выделения специфичных проявлений данной формы патологии.
Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования заключается в анализе спектра и частоты фенотипических признаков, присущих МД22я11.2.
Основные задачи исследования: 1) создание базы данных из описаний больных с ]Vm22qll.2 в научной периодической печати и собственных наблюдений; 2) анализ спектра и частоты фенотипических признаков при ]Vm22qll.2 в общем массиве базы данных и в различных возрастных группах; 4) оценка диагностической значимости микроаномалий развития при ]Vm22qll.2 у детей первого года жизни; 5) определение частоты встречаемости МД22д11.2.
Научная новизна. Изучению различных аспектов заболеваний, связанных с ]Vm22qll.2, посвящены многочисленные зарубежные исследования, однако можно назвать лишь единичные работы, в которых оценивалось значение микроаномалий развития (МАР) для клинической диагностики заболевания. В представленном исследовании впервые проанализированы спектр и частоты фенотипических признаков в различных возрастных группах и выделены MAP, имеющие диагностическую значимость у пациентов первого года жизни. В ходе выполнения работы была создана компьютерная база данных по заболеваниям, связанным с МД22д11.2. Для оценки специфичности фенотипических проявлений был применен оригинальный способ сопоставления частот признаков при данной патологии и частичных моносомиях других хромосом. В представленном исследовании впервые в России было проведено молекулярно-генетическое обследование детей первого года жизни с конотрункальными ВПС для выявления МД22д11.2 и определена частота этой патологии у пациентов Перинатального кардиологического центра.
Практическая ценность. Созданная в ходе исследования база данных «CATCH 22», содержащая библиографические сведения и информацию о
фенотипических, цитогенетических и молекулярно-генетических характеристиках пациентов, может быть использована для дальнейшего изучения различных аспектов этого заболевания. Выявление возрастных различий в частотах проявлений при МД22я11.2, а также признаков, диагностически значимых у детей первого года жизни, позволяет качественно проводить диагностику этой патологии. Разработанные протокол и рекомендации по обследованию пациентов первого года жизни с конотрункальными ВПС могут быть использованы в отделениях патологии детей раннего возраста, прежде всего кардиологических и кардиохирургических.
Апробация работы. Материалы исследования были доложены на научном семинаре в ГУ МГНЦ РАМН (2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической части, результатов собственных наблюдений с обсуждением по разделам, выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 91 странице текста, содержит 14 таблиц и 11 рисунков. Список литературы включает 227 источников, из них 11 отечественных и 216 зарубежных.