Введение к работе
Актуальность темы. В Международной программе ВОЗ " Здо овье для всех к 2000 году" (WHO spec/об ргодгагпте ,№аді4,і98б) особое внимание уделяется репродукции человека.Все большее значение приобретает проблема мужского бесплодия,поскольку в 40-50 случаев причины бесплодия в браке связаны с нарушением репродуктивной функции мужчинССогпйснге ei at ,1988).
Высокий процент стерильности мужчин в бездетных семьях объясняется тем,что на всех этапах жизни мужчины на половые клетки действует множество этиологических факторов,как экзогенных,так и наследственно обусловленных,приводя к нарушению сперматогенеза. Поскольку более чем у 50 мужчин с бесплодием причина нарушения сперматогенеза определяется частично,либо вовсе не устанавливается(Хад-сон и др., 1986),отсутствие понимания возможных составляввдх может привести к ошибке в диагнозе и лечении.
10-1 мужчин с бесплодием имеют те или иные аномалии хромо-сом(Курило,Куленов, 1988).однако хромосомным факторам нарушения мужской фертильносте уделяется крайне мало внимания в современных руководствах по проблемам бесплодия у человека,не отмечается необходимость проведения цитогенетических исследования и консультаций специалистов генетиков и цитогенетиков.
В отечественной литературе нет работ.которые давали бы мужской стерильности патогенетическую оценку в зависимости от степени нарушения сперматогенеза. Поэтому цитогенетический анализ бесплодных мужчин с азосспермией" позволяет выяснить роль хромосомном патологии в развитии тяжелого нарушения сперматогенеза,гкявить долю аномалий аутосом и гоносом,структурных и числовых абе['аций в этой патологии,а также частоту встречаемости синдрома Клайи.>ельтера в четко отобранной группе мужчин с бесплодием и азооспермией.
Практически не освещен в литературе вопрос о значении С-поли-морфизма хромосом при нарушении сперматогенеза,о возмснной роли экстремальных С-вариантов гетерохроматина в нарушении фертильности у мужчин.Исследования в направлении оценки типов и час"от вариантов С-гетерохроматина могут иметь как теоретическое значение для формирования единого взгляда на функциональнуп значимость и адап-тационнуи ценность структурного гетерохроиатина-;так и фактические, поскольку установление этиологии каждого конкретного случая заболевания важно для разработки правильной тактики ведения больного.
Онтогенетические факторы не отражает полностью все генетиче,-.-
'I
кис аспекты нарушения сперматогенеза, приводящие к бесплодии у мужчин.Помочь в определении генетической природы заболевания может оказать применение в практике клиник,занимающихся проблемами нарушения репродуктивной функции,методов дерматоглифики и клинике—генеалогического анализа.Такой подход расшряет представление о мере генетической детерминированности нарушения сперматогенеза,что имеет не только диагностическое,но и прогностическое значение и способствует решению важных задач по оказанию профилактической и лечебной ncMofcu! мужчинам с бесплодием, прогноза и реабилитации пациентов.
Цель на:.его исследованиягдать цитогенетическую и дерматогли-фическую оцежу мукскои стерильности,связанной с нарушением сперматогенеза па типу азооспермии.
Для достижения поставленной цели в процессе работы решались следующие задачи:
-
Установление частоты и типов хромосомных аномалий при азооспермии.
-
К с следование вариабельности структурного гетер охрома тина хромосом i,S,.I6 и У при азооспермии с кариотипом '(6,Х/ и при синдроме Клаиифельтера в сіавпении с контрольной группой фертильних мужчин путем определения типов и частот вариантов С-гетерохроыа-тина,частоты гетероморфизма гомологов методом полуколичественной оценки С-сегментов.
-
Определение отклонений в параметрах дерматоглифики при синдроме Клайш'оельтера и при азооспермии с нормальной хромосомноЯ конституцией по сравнению с контрольной группой.
-
Анализ дерматоглифических показателей при носительстве экстремальных С-вариантов гетерохроматина хромосом 1,9,16 и У.
Научная новизна исследования заключается в том, что на основании обследования большой группы мужчин с нарушением сперматогенеза по типу азооспермии определены частота и спектр хромосомных аномалий при данной патологии,установлена доля пациентов с синдромом Клайнфельтера в указанной группе индивидов.
Впервые исследован Ополи монизм хромосом 1,9,16 и У при азооспермии в сравнении с адекватной контрольной группой фертильних мужчин. У становлено, что при азооспермии увеличена частота встречаемости малых блоков Огетерохроматина в сумме для всех исследованных хромосом.Более того, при синдроме Клайнфельтера достоверно увеличена частота каждой исследованной хромосомы с малими С-сегмента-
ми и частота лиц с наличием в кариотипе только малых экстремальных вариантов.
Определен комплекс параметров дерматоглифики, частота которых при тяжелом нарушении сперматогенеза достоверно увеличена при сравнении с контрольной группой мужчин с нормальной репродуктивной функцией.
Впервые проведено комплексное исследование ну]".чин с аэооспер-мхеЯ,включившее в себя не только цитогенетическиЯ, но и дерматогли-фический.и генеалогический методы генетического анализа.
Практическая ценность работы:
Выявленные при азооспермии высокая частота хромосомных аномалия, повыше иная частота отклонений дерматоглипических параметров и отягощенности родословных указывают на необходимость широкого применения методов генетического иоследования(цитогенети«еского,дер-матоглифического,генеалогического) с целью диагностики различных форм нарушения спе] патогенеза по типу азооспермии. Своврегенное выявление пациентов.у которых можно предположить участие генетического компонента в развитии патологии,избавит врача и больных от лишних диагностических и лечебных процедур и позволит вов> емя поставить вопрос об изменении тактики ведения пациента.
Комплекс отклонений параметров дерматоглифики,выявленный у мужчин с азооспермией,в том числе и у пациентов с синдромом Клаин-фельтера позволяет использовать этот доступный метод при консультировании супружеских пар в целях отбора индивидов дл-ч кариологк-ческого анализа..вместе с тем,такой подход может способствовать раннему выделения групп риска еще до начала полового созревания.
Данные по С-полиморфизму,позволяющие выделить группы пациентов-носителей редких вариантов,могут иметь важное диагностическое и прогностическое значение при медико-генетическом консультировании пар с бесплодием,обусловленным мужской стерильностью.
Выводы и рекомендации настоящего исследования могут быть предложены для практического применения в клиниках,занимающихся проблемами нарушения репродуктивной функции у мужчин.
Положения,вьдвигаемые на защиту;
І.Определени частота и спектр хромосомных аномалия при нарушении сперматогенеза по типу азооспермии.
2.7 мужчин с азооспермией и кариотипом 46, ХУ увеличена суммарная частота хромосом 1,3,16 и У с малыми О-сегментевд.
З.У пациентов с синдромом Клайнфельтера увеличена частота кввдой исследоваьной хромосомы с малыми блоками С-гетерюхроматииа,
а также частота лиц с наличием в кариотипе хромосом только с малыми экстремальными вариантами .
4.У бесплодных мужчин с нарушением сперматогенеза по типу азооспермии выявлен комплекс дерматоглифических параметров,частота которых достоверно отличается от их частоты в контрольной группе мужчин с нормальной репродуктивной функцией.
Апробация работы.
Материалы исследования были представлены и обсуждены на У съезде Грузинского общества генетиков и селекционеров(Тбилиси,1987); на УЯ1 научном семинаре "Хромосомные основы нарушений развития че-ловека"(Тбилиси,1980);на юбилейной конференции,посвященной 30-летию основания НИИ репродукции человека им.Жорданиа И.Ф.(Тбилиси, 1968);на объединенном заседании Научного Совета по акушерству и гинекологии АМН СССР и Научного Совета по мед.генетике АМН СССР "Современные исследования по медицинской генетике в акушерстве и гинекологии"(!1осква,1989);на межотделенческой конференции НИИ репродукции человека(Тбилиси,1992);на научном семинаре во Всесоюзном научном медико-генетическом центре РАМН(Москва,199И).
Структура и объем диссертации;