Введение к работе
Актуальность темы. В Международной программе ВОЗ " Здо овье для всех к 2000 году"МН0 spec/аб ргодгатоте ,№84914, И66) особое внимание уделяется репродукции человека.Все большее значении приобретает проблема мужского бесплодия,поскольку в 40-50$ случаев причины бесплодия в браке связаны с нарушением репродуктивно/, функции мулчинССоптпаие eiat ,1988).
Высокий процент стерильности мужчин в бездетных семьях объясняется тем,что на всех этапах жизни мужчины на половые клетки действует множество этиологических факторов,как экзогенных,їак и наследственно обусловленных,приводя к нарушению сперматогенеза. Поскольку более чем у 5 мужчин с бесплодием причина нарушения сперматогенеза определяется частично,либо вовсе не устанавливастся(Хад-сон и др.,1986),отсутствие понимания возможных составляющих может привести к ошибке в диагнозе и лечении.
10-1 мужчин с бесплодием имеют те или иные аномалии хромо-сом(Курило, Кулешов, 1988),однако хромосомным факторам нарушения мужской фертильности уделяется крайне мало внимания в современных руководствах по проблемам бесплодия у человека,не отмечается необходимость проведения дитогенетических исследований и консультаций специалистов генетиков и цитогенетиков.
В отечественной литературе нет работ,которые давали бы мужской стерильности цитогенетическую оценку в зависимости от степени нарушения сперматогенеза.Поэтому цитогенетический анализ бесплодных мужчин с азосспермией позволяет выяснить роль хромосомной патологии в развитии тяжелого нарушения сперматогенеза,гиявить долю аномалий аутосом и гоносом,структурных и числовых абеггаций в этой татологии.а также частоту встречаемости синдрома Юіаительтєра в іетко отобранной группе мужчин с бесплодием и азооспермией.
Практически не освещен в литературе вопрос о значении С-поли-^орфизма хромосом при нарушении сперматогенеза,о возмокной роли жстремальных С-вариантов гетерохронатина в нарушении іоертильности ' мужчин.Исследования в направлении оценки типов и частот вариан-чов С-гетерохроматина могут иметь как теоретическое значение для армирования единого взгляда на функциональную значимость и адаптационную ценность структурного гетсгохроматина-}Так и піакти:.еск:,е, юскольку установлении этиологии каждого конкретного случая завоевания важно для разработки правильной тактики ведение больного.
Онтогенетические факторы не отражают полностью вс? генетичес-
кис аспекты нарушения сперматогенеза,приводящие к бесплодию у мужчин. Помощь в определении генетической природы заболевания может оказать применение в практике клиник,занимающихся проблемами нарушения репродуктивной фуакции,методов дерматоглифики и клинико-ге-неалогического анализа.Такой подход расширяет представление о мере генетической детерминированности нарушения сперматогенеза,что имеет не только диагностическое,но и прогностическое значение и способствует решению ванных задач по оказанию профилактической и лечебной помолі мужчинам с бесплодием, прогноза и реабилитации пациентов.
Цель нашего исследованияідать цитогенетическую и дерматогли-фическую оцелку мужской стерильности,связанной с нарушением сперматогенеза по типу азооспермии.
Для достижения поставленной цели в процессе ]>аботы решались следующие задачи:
-
Установление частоты и типов хромосомных аномалий при азооспермии.
-
Исследование вариабельности структурного гетерохроматина хромосом і, S, 16 и У при азооспермии с кариотипом <і6,ХУ и при синдроме Клайпфельтера в равнении с контрольной группой фертильных мужчин путем определения типов и частот вариантов С-гетерохрома-тина,частоты гетероморфизма гомологов методом полуколичественной оценки С-сегиентов.
-
Определение отклонений в параметрах дерматоглифики при синдроме Клайпфельтера и при азооспермии с нормальной хромосомной конституцией по сравнению с контрольной группой.
-
Анализ дерматоглифических показателей при носительстве экстремальных С-вариантов гетерохроматина хромосом 1,9,16 и У.
Научная новизна исследования заключается в том,что на основании обследования большой группы мужчин с нарушением сперматогенеза по типу азооспермии определены частота и спектр хромосомных аномалия при данной патологии,у становлена доля пациентов с синдромом Клайпфельтера в указанной гріуппе индивидов.
Впервые исследован С-лолиморфизм хромосом 1,9,16 и У при азоо спермин в сравнении с адекватной контрольной группой фертильних мужчин.Установлено,что при азооспермии увеличена частота встречаемости малых блоков С-гетерохронатпна в сумме для всех исследованных хромосом.Более того, при синдроме Клайнфельтсра достоверно увеличена частота каждой исследованной хромосомы с малими С-сегмента-
ми и частота лиц с наличием в кариотипе только малых экстремальных вариантов.
Определен комплекс параметров дерматоглифики,частота которых при тяжелом нарушении сперматогенеза достоверно увеличена при сравнении с контрольной группой мужчин с нормальной репродуктивной функцией.
Впервые проведено комплексное исследование мулчин с азооспер-мкєЯ.включивеєє в себя не только вдтогенєтиі:ескиЯ,но и дсрматогли-фический,и генеалогическим методы генетического анализа.
Практическая ценность работы;
Выявленные при азооспермии высокая частота хромосомных аномалия, повышенная чао ота отклонений дерматогли.їических параметров и отягощенности родословных указывают на необходимость широкого применения методов генетического исследования(цитогенетаческого,дер-матоглифического,генеалогического) с целью диагностики различных форм нарушения спеї патогенеза по типу азооспермии. Своп; емеиное мы-явление пациентов,у которых можно пред поломить участие генетического компонента в развитии патологии,избавит врача и больных от лишних диагностических и лечебных процедур и позволит вов' емя поставить вопрос об изменении тактики ведения пациента.
Комплекс отклонении параметров дерматоглифики,выявленный у мужчин с азооспермией,в том числе и у пациентов с синдромом Клапн-фельтера позволяет использовать этот доступный метод при консультировании супружеских пар в целях отбора индивидов дліі кариолоп:-ческого анализа.Вместе с тем,такой подход может способствовать раннему выделении групп риска еще до начала полового созревания.
Данные по G-полиморфизму,позволяющие выделить группы пациентов-носителей редких вариантов,могут иметь важное диагностическое и прогностическое значение при медико-генетическом консультировании пар с бесплодием,обусловленным мужской С'гер/ЛЬНОС'"ЬН,
Выводы и рекомендации настоящего исследования могут быть предложены для практического применения в клиниках,занимающихся проблемами нарушения репродуктивной функции у мужчин.
Положения,вьдвнгаемые на защиту:
І.Определеші частота и спектр хромосомных аномалий при нарушении сперматогенеза по типу азооспермии.
2.У мужчин с азооспермией и кариотипом 46, ХУ увеличена суммарная частота хромосом 1,9,16 и У с малыми С-сегментеми.
З.У пациентов с синдромом КлаИифельтера увеличена частота кждой исследоваыюя хромосомы с малыми блоками С-гетеоохроматина,
a также частота лиц с наличием в кариотипе хромосом только с малыми экстремальными варіантами .
'і.У бесплодных мужчин с нарушением сперматогенеза по типу азооспермии выявлен комплекс дерматоглифических параметров,частота которых достоверно отличается от их частоты в контрольной группе мужчин с нормальной репродуктивной функцией.
Апробация работы.
Материалы исследования были представлены и обсуждены на У съезде Грузинского общества генетиков и селекционеров(Тбилиси,1987); на УН1 научном семинаре "Хромосомные основы нарушений развития че-ловека"(Тбилиг;и,1986);на юбилейной конференции,посвященной ЗО-ле-тию основания ШИ репродукции человека им.іорданиа И.Ф.(Тбилиси, 19ЬВ);на объединенном заседании Научного Совета по акушерству и гинекологии АМН СССР и Научного Совета по мед.генетике АМН СССР "Современные исследования по медицинской генетике в акушерстве и гинекологии"(Носква,1909);на межотделенческой конференции НИИ репродукции человека(Тбилиси,1992);на научном семинаре во Всесоюзном научном медико-генетическом центре РАМН(Москва,199г!).
Структура и объем диссертации: