Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем клинической медицины является изучение этиопатогенеза, совершенствования диагностики и лечения опухолей гипофиза (ОГ). Аденома гипофиза составляет около 15% от всех внутричерепных опухолей [A.Colao, 2011; И.И. Дедов, 2004].
По данным литературы [R.G.Beran, 2011] пролактин секретирующие микроаденомы гипофиза в 60% обнаруживаются у женщин, в то время как, макроаденомы чаще (80%) у мужчин. Эти опухоли распространяются в кавернозные синусы и дно турецкого седла с интрасселярным разрушением и вовлечением пазухи основной кости [S.Melmed, 2008]. Известно, что клинические проявления ОГ связаны с их гормональной активностью [A.Klibanski 2010; M.Ono, 2011]. Особенностью этих опухолей является повышенная секреция гормонов гипофиза, приводящих к различным эндокринным синдромам. Наиболее часто в клинической практике встречается синдром гиперпролактинемии [Г.А.Мельниченко, 2013; Т.И. Ро-манцова, 2014].
По данным ряда авторов [Т.Ф. Татарчук, 2007; C.Krzysztof, 2014], пролактиномы у женщин характеризуются синдромом лактореи-аменореи, в отдельных случаях опсоменореи. Гиперпролактинемия занимает одно из важных мест при половых расстройствах и у мужчин. По данным различных авторов, частота встречаемости гиперпролактинемии у мужчин с нарушением половой функции составляет от 16 до 40%, и при наличии бесплодия – от 1 до 30 % [С.С.Попова, 2009]. Исследования последних лет показали, что пролактин оказывает широкий спектр действия, в том числе регулирует и половую функцию у мужчин. Однако, механизм действия и некоторые аспекты патогенеза тех или иных симптомов при ги-перпролактинемии, особенно у мужчин остаются неясными. Диагностика гиперпролактинемии у мужчин затруднена в связи с тем, что такие характерные жалобы как бесплодие, снижение либидо и потенции появляются более поздно, и зачастую определяются на стадии зрительных нарушений [Т.Ф. Татарчук, 2012; S.Melmed, 2008].
Следует отметить, что согласно литературным данным синдром ги-перпролактинемии в отдельных наблюдениях может быть и неопухолевого генеза [M.Ono, 2011].
Важной проблемой является также изучение влияния гиперпролак-тинемии на состояние костной ткани, метаболизм жиров и углеводов и функцию печени. Между тем, литературные сведения по данному вопросу неоднозначны и спорны [C 2014].
Недостаточная изученность вопроса метаболических изменений при гиперпролактинемии, запоздалая диагностика патологии с тяжелыми про-
гнозами, особенно опухолевых форм заболевания в Таджикистане явились основанием для выполнения данной работы, направленной на раннюю диагностику и качественное лечение не только опухолевых, но и неопухолевых форм патологии.
Цель исследования
Выявить особенности поражения костной системы и печени при синдроме гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза в Таджикистане, и разработать схему дифференцированной терапии данного синдрома.
Задачи исследования
-
Изучить частоту встречаемости и особенности клинического течения синдрома гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза среди жителей Таджикистана.
-
Исследовать состояние костной системы у больных с синдромом гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза.
-
Изучить особенности и патогенетические механизмы поражения печени при гиперпролактинемии.
-
Разработать схемы дифференцированной консервативной терапии и хирургического лечения синдрома гиперпролактинемии.
Научная новизна
Впервые уточнены особенности клинического течения синдрома ги-перпролактинемии у женщин и мужчин опухолевого и неопухолевого ге-неза в Таджикистане.
Выяснено, что при синдроме гиперпролактинемии происходит снижение минеральной плотности костной ткани вплоть до остеопении и остеопороза.
Установлено, что при гиперпролактинемии наблюдается ожирение, инсулинорезистентность с развитием неалкогольной жировой болезни печени.
Предложен алгоритм диагностики и лечения гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза. Разработаны эффективные способы дифференцированного патогенетического лечения и профилактики гипер-пролактинемии.
Практическая значимость
Предложен алгоритм диагностики гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза, предусматривающий определение состояния гипофиза, уровня пролактина в крови, оценки костной ткани, нарушения жирового и углеводного обменов и функционального состояния печени.
Предложен дифференцированный подход к консервативному и хирургическому лечению синдрома гиперпролактинемии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Этиологическими факторами гиперпролактинемии являются микро- и макроаденомы гипофиза и неопухолевой природы.
-
При гиперпролактинемии наблюдается снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) до степени остеопении и остеопороза.
-
Частота макропролактинемии среди больных с гиперпролактине-мией в Таджикистане составляет 27,7%, чаще всего последняя регистрируется с неопухолевым генезом патологии и с умеренным повышением ПРЛ не более 1000мЕд/л.
4. При гиперпролактинемии развиваются ожирение, дислипидемии,
инсулинорезистентность с развитием неалкогольной жировой болезни пе
чени (НАЖБП).
5. Терапия гиперпролактинемии осуществляется агонистами дофа
мина, по показаниям хирургическое вмешательство с одновременным вос
становлением метаболизма костной ткани и предотвращением НАЖБП.
Личный вклад автора
Автор принимал участие в планировании работы, в этапном обследовании больных, составлении медицинских карт пациентов с гиперпро-лактинемией. Проанализировал современные данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, проводил статистическую обработку данных, анализировал результаты исследований, обобщил их в выводах и практических рекомендациях. Результаты исследований автора опубликованы в местных и зарубежных научных журналах и доложены на конференциях, симпозиумах, конгрессах, заседаниях республиканской ассоциации эндокринологов.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты исследования внедрены в практическую работу городского эндокринологического медицинского центра г. Душанбе, республиканского и областных эндокринологических центров, а также в учебный процесс кафедры эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертационной работы были доложены на: годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ имени Абуали ибни Сино (Душанбе 2014; 2015; 2016), 62-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абу-али ибни Сино, посвященной 20-летию Конституции Республики Таджикистан (Душанбе, 2014), 63-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино, (Душанбе, 2015), 64-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино, (Душанбе, 2016), и на заседаниях республиканской ассоциации эндокринологов -диабетологов (2015, 2016, 2017гг.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из которых 4 - в изданиях, рецензируемых ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Текст диссертации изложен на 122 страницах и включает: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, две главы результатов собственного исследования, обсуждение и выводы. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 12 рисунками. Библиография содержит 203 источника, из них 114 иностранных авторов.