Введение к работе
Актуальность проолеш. Многочисленные отр;п',ательнкз меди-пі'тіскиг' іг поцпялыше последствия алкоголик1./", сделали борьбу с і:::-; особенно значимой. При этом не подлеинт cniwrr, ;..) іііл»)*-г"т:?:п:й аллы'чимлт- 'ТГ-ру^пь* »iw|: т* ріс;,.л ил детс-іі должна на-щшагься ещё антенатально /Гармакава Н.Л., Константинова Н.Н., 1978; Хркпкова А.Г., 1978/.
В настоящее время известно, что в формировании специфичес- jfifx для алкоголизма проявлений значительная роль принадлежит наруиениям обмена нейромедиаторов катехоламиновой природі., v,-, hpvchcjsdm л.у^кіттттт "йг^г^г.илг,[.т:-г .-.-.-1:0.: -. ..- , ,'-. ' ;;/ .--,-.!'.....н.;
ії-оВ; JlnoSibitUI A fil., j?68/.
/«)m;lb, KfnosC'fi. 1970; -5oin;!ft, Ivui/, ,\ ь n.;p)Mo месяцы ностнс'-.-сільиого разБптіїя происходит её дальнейшее, созревание / Эскин Й,А. и coarn-ч, т?6.5; Нмчра, 1971; -аlotk;n, SeicUet', iifJrt: cirukjun, l-'^I/, логично іісд-ігать, что алкогольная интоксикация /АИ/ матери во вреыя беременности и лактации оказывает на неё пагубное влияние. Не исключена и возможность грзлюго рогдеЯстиия годаоналыых и гуморальных сдвигов и организме матери, проявляющихся при All,и влияющих на проницаемость плацентарного барьзра и на формирование КАЭС у потомства.
Кроме того, допустимо считать, что АИ иатери может оказывать отрицательное влияние на созревание КАЭС потомков в период грудного вскармливания, так как этанол способен переходить из крови матери в грудное молоко /Швец Ф., 1963/.
Как следует из изложенного, изучение влияния алкоголизации
матери на развитие и созревание КАЭС её потомков представляется
актуальным как в теоретическом, так и в практическом аспекте. В
этой области исследований ведущая роль принадлежит работам Ано
хиной И.11. и Когана Б.М. /1987, 1988, 1989./. Этими исследова
телями подробно неучено состояние центрального отдела КАЭС 6-7-
неделыщх потомков от родителей, хронически потреблявших алкоголь
в больших дозах / 5-7 г/кг /; В частности показано, что в КАЭС
потомков катерей, потреблявших алкоголь непрерывно в течение бе
ременности и лактации, формируются врождённые особенности функ
ционирования, соответствующие таковым у взрослых, длительно по-
треолявших алкоголь. С другой стороны, известна адаптивная роль
периферического отдела КАЭС на всех стадиях онтогенеза /Дрель К.А.,
Горбачёв А.А., 1971; S І СІЙ і и .tSeitilcr , 1938/, а так-
же нарушения адаптации у детей,, рождённых от алкоголиков /Ккрю-щенков А.П., 1987; (Jvernols ЄГ , 1990/. Это позволяет думать о возможности нарушений в обмена катсхолашков /КА/ надпочечни-ковой природы при Ail. В связи с отим, вызывает интерес вопрос о шлянии АИ матерей на состояние периферического отдела КАЭС irx потомков, а также на формирование этой системы в целом /её гкпо-таламического и надлочечникового звеньев/.
Несмотря на большое количество публикаций о влиянии алкого
лизма матери на КАЭС потомков, в этой области остаётся ещё мно
го неясного. Прежде всего следует указать, что большинство иссле
дователей применяли в экспериментах дозы этанола, значительно
превьпгавше ЛДо . Данных о воздействии ЛДо алкоголя катері на
КАЭС и поведенческие реакции потомков мы в доступной литературе
не встретили, хотя именно эти дозы представляют наибольший инте
рес, поскольку они чаще употребимы в реальной жизни, \
Нет ясности об особенностях реакции НЛЭС .матери и её поток-ков раоких возрастов на ЛИ до зачатия, в разные сроки беременности и в период лактации. Отсутствуют чстіаіп с.\'л:'с'И<.<.п о взаимосвязи состояния КАЭС и адаптивного нсьедони.-і і;ото:.<;:сй под влиянием пре-наталыюй алкоголизации и АИ матери в период лактаиич, огобоило
При ПИШЙІЮ'"?' о OiLKul'O"»,
Січі положения послужили основанием для проведения настоящего исследования.
Ислъ и задачи, исследования. Цель работы - изучить в эксперименте на крысах влияние длительного потребления ЛД0 алкоголя беременными й: лактирущими матерями на функциональное состояние їй КАЭС и поведение, а таюке ви'Гїс.чкїь, так ::а>'н;ін.-лся и онтогенезе от;; по:;аО('і'іиліі у поі с:,жоъ наторой, гліогоі^йтно ьоі'їмоляіуіих ДЛ0 отанола до зачатия, n імкик сроки с'ор-ґМі'іі'нести н з лакгационтгия период.
Для достижения укапанной цели были поставлены следующие задачи :
сравнить изменения функционирования КАЭС и адаптивного поведения небереиекных и беременных крнс з физиологических условиях к при АИ;
выявить сдвиги функционального состояния КАЭС и поведения
лактирующих животных в норме и на фоне алкогольной нагрузки;
изучить возрастные особенности функционирования КАЭС и поведения у потомков крыс, подвергавшихся АН разной длительности и. в различные периода беременности, а также до зачатия;
исследовать на различных этапах онтогенеза состояние КАЭС и поведенческие, особенности потомства крыс, потреблявших алкоголь
во время лактации;
- сопоставить сдвиги в КАХ и изменения поведения в открытом
поле крыс, подвергавшихся пренатальной АИ и получавших алкоголь с молоком катери;
- выяснить, существует ли взаимосвязь между состоянием КАЗС и проявлениями адаптивного поведения под влиянием пренатальной алкоголизации и АИ с молоком матери.
Научная новизна работы. Впервые проведено экспериментальное изучение на взрослых крыс ах- с ам ках влияния длительного введения ДД0 алкоголя на все основные звенья КАЭС: гипоталамический отдел, с одержані! о. КА в ткани надпочечников и скорость окскреции КА с мочой. При отой виявлено, что описанные ранее двухфазные сдвиги в центральном отделе отой системы, вызванные хронической АИ, при использовании дозы ДП0 сопровождаются двухфазной реакцией пери- . дорического звена: в начале - напряжением функций, а затем - снижением функциональной активности. Эти 4якты указывают на понимание адаптивных возможностей организма к действию стрессоров под влиянием ДН этанола.
Показано, что алкоголизация во время беременности усугубляет напряжение центрального и. периферического звеньев КАЭС, юією-цеє-, место при нормальной беременности, и угнетает в дальнейшем нроцвес лактации.
Ислучен новый фактический материал о том, что хроническая Aii в дозе ДД0 лактируюцих матерей приводит к угнетению функцио--пального состояния их КАЭС и положительной эмоциональности. Это выражается в накоплении гипоталамического дофамина /ДА/> снижении содержания КА в калпочечниках, уменьшении количества элементов комфортного поведения.
Впервые установлено, что у потомков матерей, потреблявших ДЦ0 этанола в разные cdokh беременности, а также во время лакта-1 ции, происходят разовые изменения центрального и периферического отделов КАЭС: I/ леовоначальное активирование функций и 2/ даль-
нєйаіее снятие напряжения. При использовании моделей "АИ в течение всей беременности", а также "АИ во время лактации" наблюдается 3-я фаза - угнетение функциональной активности. Время наступления каждой фазы в онтогенезе у потомков зависит от длительности АИ и. периода, в котором протекала алкоголизация материй.
Впервые сопоставлены долгосрочные эффекты пренатальной АИ и раннего постнатального воздействия этанолом на состояние КАЭС. При этом установлено, что пренатальная АИ вызывает у неполовозрелых животных более выраженное нарушение КАЭС, чем поступление алкоголя с молоком матери. Однако длительность повревдения КАЭС потомков значительно больше при АИ матери во время лактации.
Выявлены нарушения корреляционных связей между содержанием КА гипоталамуса и показателями адаптивного поведения крыс, матери которых потребляли алкоголь во время беременности и отдельно в лактационный период.
Теоретическое и практическое значение. Полученные данные расширяют представление об участии КАЭС в комплексе патологических перестроек у потомства, вызванных потреблением ЛД0 алкоголя матерью во время беременности и лактации: в частности, они указывают на то, что сдвиги в центральном эвене КАЭС, возникающие в результате пренатального воздействия алкоголем и постнагальной АИ-С молоком матери, сопровождаются фазовой реакцией периферического отдела этой системы, что может ограничивать адаптационные способности, организма к действию стрессоров. Эти данные должны учитываться при антенатальной охране здоровья детей и при проведении антиалкогольной пропаганды,, в том числе в курсе возрастной физиологии в педагогических институтах.
Установленные факты свидетельствуют о том, что угнетении функциональной активности КАЭС и абстинентным отклонениям в ги-
поталамическом отделе этой системы, возникающим у половозрелых потомков в ответ на пре- и постнатальную АИ, предшествует на. более ранних стадиях онтогенеза активирование функций и частичная нормализация показателей. Это дополняет и конкретизирует положение о том, что сдвиги в КАЭС потомков от матерей, потреблявших этанол, во многом соответствуют изменениям, возникающим у взрослых при хронической ЛИ.
Выявлено, что длительная АИ увеличивает содержание ДА в гипоталамусе, угнетает положительную эмоциональность лактирущих матерей и. вызывает напряжение, периферического отдела их КАЭС, что пріпзодит к развитию гипогалактии.
Вазультаты исследования используются при проведении курса возрастной физиологии и школьной гигиены в Ставропольском ордена. Дружбы народов государственном педагогическом институте, а также в старших классах средних шнолп.С'гаврополя.
Тема диссертационной работы включена в Координационный план научно-исследовательских работ РАМН по направление "Фиэиологкчз-ские, биохимические и структурные основы жизнедеятельности человека" на МЙ-І990 г.г.
Основные положения диссертации, жииосшш на заирггу:
1. Длительное потребление ДД^ алкоголя крисами материнского
поколения во время беременности привода? в капряаениэ их КАЭС,
увеличивает двигательную активность и угнетает в дальнейшем про
цесс лактации. Применение этой модели, алкоголизации во время груд
ного вскармливания увеличивает содержание ДА в гипоталамусе, єни-,
жает уровень КА в надпочечниках, ускоряет почечную экскрецию НА
и угнетает эмоциональность лактирукщих матерей.
2. У крыс, получавших ДД0 этанола до зачатия, в различные
сроки пренатального развития, а также с молоком матери, наблю-
даются фазовые сдвиги центрального и периферического звеньев КАЭС: первоначальное активирование функций сменяется снятием напряжения. Дальнейшее унетение функциональной активности КАЭС потомства происходит лишь при алкоголизации матерей во время всей беременности, либо в лактационный период. Время наступления каждой фазы в онто- -генезе зависит от срока и длительности АИ.
З. Пренатальная алкоголизация приводит у неполовозрелых .потомков к более выраженным сдвигам КАЭС, чем АИ с материнским молоком. Однако длительность повреждения КАЭС потомства и нарушения корреляционных связей между содержанием КА гипоталамуса и параметрами адаптивного поведения значительно больше при потреблении ДЦ алкоголя во время грудного вскармливания.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых учёных Северо-Кавказского региона /г.Ростов-на-Дону, 1987, 1988; г.Ставрополь, 1989; г.Майкоп., 1990/, заседаниях Ставропольского отделения Всесоюзного фармакологического общества /1989, 1992/, научно-теоретических конференциях Ставропольского педагогического института /1986-1992 гг./, УІ Всесоюзном съезде фармакологов /г.Ташкент, 1988/, УІІІ Всесоюзном симпозиуме по физиологии и биохимии лактации /г.Баку, 1990/.
Структура .и объём работы» Диссертация изложена на 203 страницах машинописного текста и включает в себя введение и шесть глав: обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, четыре главы с изложением результатов исследования, обсуждение результатов и вывода. Работа содержит 14 рисунков, 18 таблиц и список литературы, состоящий из 90 работ отечественных и 139 иностранных авторов.