Введение к работе
Актуальность проблемы. Лішопрогеиди (ЛП)' физиологических жидкостей являются разіюфуїпсциональїшми переносчшкш липидов: одни из них осуществляют транспорт холестерина (ХС) і: клеткам, другие - извлекают КС из клеточных мембран с последующей транспортировкой его it основному месту трансформации и виведення из организма - печени. Взаимодействие цирісулируюіцих ЛП с мембранами теток происходит в непосредственной пнуательной среде ісле-ток - интерсгициалыгой жидкости. Проникновение ЛП из плазми крови в ннтерстиций во многом зависит от сосудисто-тканевой проницаемости (Амброзас,1974; Бобрыпев,1981; Нагорнев и др.,1933). Ка межклеточного пространства ЛП возвращаются вновь в кровоток посредством лимфатической системы (Lassen е.а. ,1974; Потапов,1977; Ткаченко и др.,1981).
Основная часть ЛП в организме происходит из печени и слизистой оболочки тонких кишок. ЛП разного генеза различается по составу своїй лнпидных и белковых компонентов (Bai.'urundy.lSBO; Lipiello е.а.,1983; Денисенко и др. ,1984; Черднпева и др,1987). Кишечные ЛП секретирувтся в интерсткциальпуп жидкость и далее в лимфу, ісоторая по лимфатическому руслу доставляет их в кровоток. Лимфатическая система служит не просто транспортным звеном в миграции кишечных лішидов; в ней происходят метаболические и стру-істуріше трансформации ЛП (Lindela е.а. ,1903; Никитин и Косухип, 1988). Одним из видов трансформации липид-белкових частиц в лимфе является свободный обмен менду кишечними ЛП и ЛП плазмы крови липидами, от которых зависят свойства липопротеидных частиц (Nilson-Ehlo е.а. ,1987; Герасимова и др.,1988; Jackson е.а., 1993; Ebert е.а.,1993). Следовательно, на меллипопротеидные взаимоотношения в лимфе должна влиять проницаемость гемато-лимфатического барьера (ГЛВ).
Актуальность исследований ЛИ обусловлена их роль» в возникновении атеросклероза, остающегося важнейшей причиной смертности в большинстве стран. Известная связь атеросклероза и ги-перхолестеринемии (ГХС), определяет необходимость изучения влияния модуляции проницаемости ГЛВ на формирование ЛИ кишечной лимфы в условиях экспериментальной ГХС,
В настоящее время в медицине широкое применение нашли гиалуронидаза (ГД), повышающая (Росин,1984; Португалора,198б; Мурзаыадиева,1987), а также аскорбиновая кислота и рутин, понижающие (Коровин и др.,1979; Шараев и др.,1983; Владимирова и др.,1989) сосудисто-тканевую проницаемость. Единичные данные свидетельствуют о той, что ГД и рутин являются лиыфогонньшн. средствами (Трофимова и др. ,1979; 12айкемелова, 1985). Применение подобных средств ускоряло у экспериментальных яивотиых рассасывание холестериноаїшх бляшек (Ержааов,1982; Левин,1986), липиды на которых выводились через дішфу. Однако, сведений о влиянии этик препаратов на формирование липидиого состава ЛП лимфы ішк в условиях нормохолестерішеиии (ІІХС), так и ГХС в доступной нам литературе не найдено. Учитывая ваъную роль ЛП плазмы крови и лимфы в поддержании гоыеостаза лишадов, изучение данного вопроса представляет определенный теоретический и практический интерес. Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось изучение влияния модуляторов сосудисто-тканевой нроііиііаемости -гиалуронидазы и комплекса аскорбиновой кислоты с рутиной - на липидный состав днпопротеидов различных функций лимфы кишечного ствола и плазмы крови у кроликов в условиях нормо- и гиперхолес-теринемии с одновременной оценкой степени липидной инфильтрации аорты у последних. Для выполнения работы били поставлены следующие задачи:
-
Исследовать шшяіше гиалуропмдазы it комплекса аскорбиновой ккаврти с рутиной на состав классов липидов, их киркоккс-догоый спектр, состав индивидуальных классов фосфолнпидов липо-протекдов раэгал функций лю4ы гагаечного ствола и плазмы кропи у кроликоо о порыохолестеринёмней.
-
Изучить вдилнне гиалуронидазы и комплекса аскорбиновой кислоты с рутииш па состав' классов липидов, их клрнокнслотиыи спектр и состав индивидуальных классов фосфолипидов липопротен-дов различных функций дшїн килечного ствола и плазмы крови у кроликов с птеряолестеринеикей.
-
Изучить влияние гиалуропвдаэц и комплекса аскорбиновой кислоты с руткисм на уровень холестерина в плазме крови и степень инфильтрации стенки аорты літидагді у кроликов в условиях гкперхолестеринемии.
Научная познана. Вперше ігссяедовако влияние ГД и кошілек-са аскорбиновой гогслоты с рутиной (АКР) на состав липидов Ш различных функций лимфы кизечвого ствола у кроликов о НХС и ГХС. Установлено, что при хроническом введеній ГД кроликам с ІКС и ГХС изменения, происходящие в составе классов липидов и їй спектре кнрных ішслог липопротевдоэ высокой плотности (ЛІМІ - анти-атерогенных) и сушарной фракции аполипопротеииы В и Е содерза-ция ЛП (ало В,Е-ЛИ - атерогенішх) лим^н гагаечного ствола напрзв-яс:ш па нивелирование различий с составами классов липидоа и их кирныл кислот аналогичных фракций ЛП плазиы. При этом, состав липидов ЛП люфі приот*а,лсп к таковому ЛП плазмы крови как у нормо-, так и гиперхолестерииенических животных.
Впервн»? покіиано. что при хроническом введении комплекса АКР кроликам с НХС и ГХС изменения, происходящие в составе КЛЗС-
СОВ ЛИПИДОВ И ИХ ЖИРШЖНСЛОТНСМ СПеКГре П ЛПВП ЛИМф»! КІШЄЧІІОГО
- 4 -ствола направлены на нивелирование различий, а в ало В.Е-ЛП -
на увеличение различий о составом классов лнпидов, их жирних
кислот в идентичных ЛП плазмы.
Впервые обнарудено, что хроническое введение кроликам ГЛ и комплекса АКР ускоряло регрессии ГХС. В то же время ГД усиливала, а комплекс АКР уменьшал степень инфильтрации липидами стенки брюшной аорти.
Впервые пыявлеио, что при введении кроликам АКР как с ItXC, так и ГХС, происходит возрастание индекса фсюїшидилхашш/сфіш-гониелин (ФХ/ал) в ЛПБП лки|и, что предполагает повышение ХС-акцепторпих свойств этих частиц.
Научно-практическая ценность результатов исследования. Полученные данные позволяют судить о механизмах формирования пулов ЛИ xhmju кшечного ствола иод влиянием ГД и комплекса АКР у кроликов с 11ХС и ГХС. Установленное снихение уровня ХС в плазме крови под воздействием комплекса ЛКР позволяет рекомендовать его в качестве пшохолесгериненического средства. Обнаруженное увеличение индекса ФХУО.І в ЛШП ліаіфц под влиянием комплекса АКР может быть применено для корреісции состава фосфолнлвдов (ФЛ) этих частиц. Сведении об усилении липндїіой инфильтрации стенки брюшной аорты при хроническом введении ГД в условиях ГХС должны быть учтены в практике назначения фармакологических препаратов ГД ( лндааы, ронидаэы).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту; 1. В условиях экспериментальной гиперхолестеринемии гиалу-ронцдааа, введенная в организм кроликам, способствует сближении состава классов лкпидов и спектра их жирных кислот атерогенних и антиатерогенных ЛП лимфы и плааш крови.
2. Комплекс аскорбиновой кислоты с рутином в условиях акс-
- 5 -перниентальпоГі гиперхолестеринемии у кроликов обуславливает
сближение состава классов липидов, ІИ спектра хирних кислот ан-
тиатерогениых (холестерии-акцепторімх) Ш лідафи и-плазмы кропи;
в атерогеплш (холестерин-доиорши) ЛП лимфы, намеиення в лнпид-
ион состав паправлеїш а сторону большего различия о таковым в
идентичных ЛП плавш крови.
-
Гиалуроиидааа и кошлекс аскорбиновой кислоты с рутиной ускоряют регрессии гшерхолестерияемин.
-
Гиадуронидаэа в условиях гиперхолестершіешш усиливает, а коиплеко аскорбиновой кислоти с рутиной -уменьшает степень инфильтрации лнпидами стенки брюшной аорти. v
Апробацип работы. Основные научные реаультати доложены и обсуддеш: на V конференции ыолодцх учених шютитута физиолопш АН Каа.ССР (г. Алма-Ата, 1988), на 1 съезде физиологов Казахстана (г.Алма-Ата, 1S88)', на V и VI конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников, студентов и работников народного образования (г.Усть-Каменогорск, ВКГУ, 1991, 1992), на межлабораторном заседании института физиологии 11АИ РК (г. Алмати, 1994).
Публикации. По теме диссертации опубліковано 9 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация наложена на 126 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания на-териалов и методик, материалов собственных исследований и их обсуждения, аакдпчення, выводов и указателя литературы, включающего 201 научных работы. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и П рисунками.