Введение к работе
Актуальность проблемы. Нормальное функционирование организма возможно при условии поддержания постоянства внутренней среды, что является показателем физиологической зрелости органов и систем, обеспечивающих адекватное реагирование организма на изменяющиеся условия. Одним из центральных вопросов проблемы адаптации организма к возмущающим воздействиям является изучение координирующей роли регуляторных механизмов, в частности нейро-эндокринной системы, которая составляет основное регулирующее звено компенсаторно-приспособительных реакций (Bernard С, 1878; Cannon W. В., 1929; Анохин П. К., 1962; Горизонтов П. Д., 1976). В настоящее время этот вопрос не может считаться окончательно решенным, особенно участие недавно открытых гормонов мозга - опиоидных пептидов - анкефалинов и эндорфинов в стабилизации внутренней среды организма в экстремальных условиях (Гайдотти А., 1981; Лишманов 10. Б., 1982; Прум И. А. с соавт., 1984; Алекминская Л. А., 1985; Слепушкин В. Д. с соавт., 19Б0; Ласукова Т. В., 1991; Васильев С. В., 1993).
Выбор темы исследования определился тем, что с одной стороны, почки, и тканевые водно-солевые депо являются важнейшими эффекторными органами, обеспечивающими постоянство внутренней среды, с другой стороны, общепринято в настоящее время, что опиоидные пептиды оказывают модулирующее влияние на функции многих, если но всех органов и систем организма человека и животных (Слепушкин В. Д., 1990). В то же время сведения об их влиянии на функции почек и водно-солевой гомеостаз малочисленны и противоречивы (Tseng, 1980; Leander, 1983; Лишманов Ю. Б., 1983; Прум И. А., 1985; Золоев Г. К. с соавт., 1905; Слепушкин В. Д. с соавт., 1988; Михайлова Н. Н. с соавт., 1994).
Гетерохронность функционального созревания различных звеньев системы регуляции водно-солевого обмена в постнатальном периоде (Динниц Є. Д., 1970; Закс М. Г., 1975; Гончаревская О. А., 1977; Айзман Р. И. с соавт., 1979; Айзман Р. И., Атоненко Н. П., 1979; Великанова Л. К., 1904) целесообразно провести исследования на фоне водной нагрузки, том более,
-2-что роль опиоидных пептидов возрастает в условиях стресса (Алокминская Л. А. с соавт., 1985; Лишманов Ю. Б. с соавт., 1985; Слопушкин В. Д. с соавт., 1988; Ласукова Т. В., 1991), в данном случае при гипергидратации.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было выяснение влияние опиоидных пептидов на механизмы регуляции функций почек и водно-солевого обмена у крыс разного возраста на фоне субэ;'стремального воздействия - 5% водной нагрузки.
Для ее решения были поставлены следующие задачи:
-
Изучить временную динамику физико-химических показателей плазмы крови .у крыс трех возрастных групп (25-30 дней, 45-50 дней и взрослых -старшо 180 дней) после иньекции синтетического аналога лей-энкефалина.
-
Выявить влияние энкефалина на водо- и ионовыделительную функцию почек у крыс трех возрастных групп на фоне 5% водной нагрузки.
-
Оценить влияние лей-энкефалина на гидро- и ионодепонирующую способность тканей крыс в онтогенезе.
-
Выяснить роль опиоидных рецепторов в реализации эффекта лей-энкефалина на функцию почек и водно-солевой гомеостаз.
-
Определить изменения концентрации альдостерона и оазопрессина в плазме крови крыс после инъекции лей-энкефалина. /
Научная новизна. В работе впервые представлен систематизированный материал о влиянии синтетического аналога лей-энкефалина на функции почек и параметры водно-солевого равновесия в организме крыс разных возрастов. Показано, что влияние лей-энкефалина на гомеостатическую функцию почек и тканевые водно-солевые депо опоследуется действием препарата через гипофизарно-надпочечниковую систему. Впервые показано, что лей-онкефалин оказывает модулирующее влияние на поддержание гидро-ионого равновесия у крыс при возмущающих "воздействиям, но степень его влияния различна о зависимое! и от возраста и увеличивается по мере созревания механизмов нейро-гуморальной регуляции ионо-осмотического
гомёостаза. В подростковом периоде у крый выявлена высокая реактивность гидро- и натрийуретической функции почек в ответ на водную нагрузку.
Практическая значимость исследования. Новые сведения о влиянии опиоидных пептидов на гидро-ионнсе равновесие при стрессе расширяют представления о механизмах регуляции гомёостаза внутренней среды млекопитающих и могут быть использованы для коррекции возможных отклонений при стрессовой реакции. Данные о возрастных различиях действия опиоидных пептидов дают представление о формироиании энкефалиновой системы в онтогенезе млекопитающих и филогенезе животного мира в целом. Сведения о различиях ответной реакции животных на лей-энкефалин в зависимосш от периода онтогенеза открывают перспективы применения их в качестве лекарственных препаратов при нарушениях водно-солевого равновесия. Экспериментальные исследования и теоретические положения настоящей работы необходимы для дальнейшего построения теории онтогенеза млекопитающих и вносят вклад в изучение развития механизмов регуляции водно-солевого равновесия о онтогенезе. Полученные в работе данные используются г. курсах лекций по возрастной и общей ^физиологии на кафедрах Новокузнецкого педагогического института, Новосибирского педагогического университета, кафедре анестезиологии и реаниматологии Новокузнецкого ГИДУВа.
Основные положения. выносимые на защиту;
-
Энкефалины принимают участие в регуляции водно-солевого обмена крыс разного возраста. Их влияние зависит от степени зрелости механизмов регуляции ионо-осмотического гомёостаза.
-
Энкефалины оказывают влияние на некоторые физико-химические показатели плазмы крови: увеличивают концентрацию электролитов и снижают содержание мочевины и креатинина.
-
Водо- и ионовыделительная функция почек под влиянием лей-энкефалина снижается у крысят 25-30-дневного возраста, стимулируется у крыс 45-50-дневного возраста и модулируется у взрослых крыс. .
-
Лей-анкефалин изменяет водо- и ионодепонирующую способность тканевых депо у крыс: увеличивает содержание воды и уменьшает концентрацию ионов.
-
Действие лей-анкифалина в регуляции водно-солевого обмена опосредуется через мю-опиатные рецепторы..
-
Механизм действия лей-знкефалина на водо- и ионоаыделительную функцию почек осуществляется через гилоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и местные тканевые рецепторы.
Апробация работы: Основные положения работы докладывались на областной научно-практической конференции "Молодые ученые Кузбасса -народному хозяйству" (Кемерово, 1990); на Всесоюзной конференции "Проблемы профессиональной патологии и индивидуального здоровья" (Новокузнецк, Ч 991}; на Всесоюзной конференции "Механизмы патологических реакций" (Новокузнецк, 1991); на научной конференции "Вопросы анестезиологии и реаниматологии медицины катастроф" (Новокузнецк, 1992); на Четвертой Всесоюзной конференции "Фармакология водно-солевого обмена" (Чебоксары, 1993).
Публикации, По материалам дисссотсции опубликовано 9 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследований, 6 глаа результатов собственных исследований, их обсуждения, Выводов и списка литературы, содержащей 135 отечественных и 132 иностранных источников. Иллюотративный материал представлен в 9 таблицах и 22 рисунках.