Введение к работе
Актуальность темы. Исследование системы крови при стрессе выявило ряд неспецифических реакций, таких, как нейтроФилез, лимФо- и эозинопения, миграция лимфоцитов в костный мозг, активация гранулоцитопоэза и гемостати-ческих реакций (Горизонтов, 1981; Нагоев, 1986; Горизонтов с соавт., 1989; Гольдберг с соавт., 1987, 1990; Ды-гай, Шахов, 1989; Наянский. Наянский, 1989; сыккарра, 1977; Baumann е. а , 1981; Moshe е. а , 1990).
В литературе значение нейтроФильного лейкоцитоза и активации гранулоцитопоэза в основном рассматривается с точки зрения участия нейтрофилоцитов в процессах Формирования резистентности к повреждающему действию инФекцион-но-воспалительрых Факторов (Струков, 1980; Воробьев с соавт., 1985; Бала с соавт., 1991; Clare, Borregard, 1985; Borregard, 1988).
В реализации биологического потенциала нейтрофильных лейкоцитов значительную роль играет лизосомальный аппарат, лизосомальные Ферменты нейтрофилоцитов определяют как "медиаторы воспаления", опосредующие связи нейтро-Фильных лейкоцитов с калликреин-кининовой системой и системой комплемента (Ойвин, Королев, 1971; Кульберг, 1985; Наянский, Наянский, 1989; Hovat, 1985). Лизосомальные Ферменты нейтрофильных лейкоцитов активируют фактор Хагемана, тем самым индуцируя процессы свертывания, Фиб-ринолиза и кининогенеза в крови (Наянский с соат., 1987; Herion е. а , 1979).
Что же касается биологической роли нейтроФильного лейкоцитоза в экстремальных условиях, не связанных с инфекцией и воспалением, то она в значительной степени оставалась неизвестной
Результаты исследований нашей лаборатории (Лунина, Козюк, 1978) показали, что развитие нейтрофилеза при кро-вопотере сопровождается дегрануляцией неитрофилов крови. Это позволило выдвинуть гипотезу об участии поступающего в кровь содержимого лизосом в гуморальной регуляции функций организма
В ходе дальнейшей разработки этой идеи было доказано, что при развитии нейтроФильного лейкоцитоза, вызвано-
го различными Факторами неинФекдаонной природы (кровоі теря. беременность и роды, Физическая нагрузка, пониже* барометрическое давление, иммобилизация) поступающие кровь лизосомальные Ферменты активируют фактор Хагеманг зависимые от него процессы свертывания, Фибринолиза, ъ ниногенеза, комплемента и таким образом принимают участ в адаптационно-восстановительных реакциях организма и і гуляши биологически активных веществ (Лунина, Коваг 1982; Шинкарев, 1983; Скрипка, 1983, 1986, 1990; Лунш Полтавский, 1984; Лунина, Агафонова, 1986; Лунина, Аба* мова. 1991;). В дальнейшем была выявлена зависимость і акции лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов силы воздействия (Агафонова, Лунина, 1987), а также состояния основных адаптационных систем - симпатичесі< (Вовк, 1993) и гшоталамо-пшофюарно-адренокортикальї систем (Чехов, Вовк, 1993; Чехов, 1993).
На основании этого был сделан вывод о неспециф* ности реакций лизосомального аппарата нейтрофильных ле коцитов при развитии стрєссорного нейтрофилеза.
Работами нашей лаборатории было установлено, что г действии на организм стресс-фактора, функциональная г тивность иммунной системы была связана с напряжением гт нулоцитарной системы и активностью лизосомальных Ферме тов нейтрофильных лейкоцитов в плазме крови (Добі Вольская, 1994; Добровольская, Лунина, 1994). Исходя вышеизложенного, в частности, функционального единст гранулоцитов и иммуннокомпетентных клеток, правомерно і пустить, что состояние гранулоцитарной системы г стрессе определяется активностью ИММУНОЦИТОВ.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилс изучение реакции гранулоцитарной системы в условиях ра личной функциональной активности иммунной системы орг низма при действии стрессора неинфекционной природы.
В задачи работы входило: изучить при дєйсте 12-часового иммобилизационного стресса количественные і менения нейтрофильных лейкоцитов в периферической КРОЕ гранулоцитопоэз, адгезивные свойства лейкоцитов крое морфофункциональные свойства лизосомального аппарата ш кулируюших нейтрофилоцитов (по содержанию лизосом и гт
еул лизосомально-катионных белков в нейтроФилах), актив-юсть маркерного лизосомального Фермента нейтрофилоцитов сислой ФосФатазы в сыворотке крови; исследовать иммунно->еактивность организма по количественным изменениям '-клеток (общее количество Т-лимФоцитов, число Т-актив-1ых, Т-теофиллинчувствительных, Т-теоФиллинустойчивых іимфоцитов), В-клеток, содержание ЦИРКУЛИРУЮЩИХ иммунных комплексов в сыворотке КРОВИ.
Научная новизна работ Впервые исследовалось состо-шие гранулоцитарной системы при стрессе в условиях изме-[енной иммунореактивности организма. В частности, уста-ювлено, что при действии иммобилизации на фоне различной функциональной активности иммуноцитов происходили измене-ия в гранулоцитопоэзе, изменялась длительность нейтрофи-іеза и адгезивные свойства лейкоцитов. Показано, что при Формировании стресс-синдрома в условиях угнетения или :тимулявди иммунной системы развитие нейтрофильного лейкоцитоза сопровождалось изменением активности лизосомаль-юго аппарата нейтроФильных лейкоцитов. Так, стрессорное юздействие при депрессии иммуноцитов вызывало напряжение >ункции лизосомального аппарата нейтрофилоцитов, что приводило к нарушению соотношений в субпопуляциях Т-лимФоци-х>в, т-лимфопении, незначительным изменениям числа В-лим-юцитов, а также пониженному уровню концентрации циркули->уюших иммунных комплексов. В то же время в условиях сти-іуляции иммунной системы при Формировании СТРЄССОРНОГО хомеостаза активация лизосомального аппарата нейтрофиль-их лейкоцитов, как таковая, отсутствовала, что вызывало [езначительные нарушения в соотношениях субпопуляций '-лимфоцитов, слабо выраженную т-лимфопению, небольшие хшебания уровня концентрации циркулирующих иммунных юмплексов.
Таким образом, выявлена зависимость Функциональной 1КТИВНОСТИ гранулоцитарной системы, и, в частности, ли-юсомальных Ферментов нейтроФильных лейкоцитов в условиях :тресса от состояния иммунной системы Изменение актив-юсти гранулоцитарной системы при стрєссорном воздействии «пределялось функциональным состоянием иммуннокомпетент-
ЕЫХ КЛеТОК
Теоретическая и практическая ценность работы. Р
зультаты исследований имеют определенное теоретическое практическое значение, так как расширяют существуют представления о значении стрессорного нейтрофилеза и вз имосвязи иммунной системы с гранулоцитарной системой п Формировании адаптационного синдрома, что поможет в дал нейшей разработке данной проблемы.
В работе раскрываются новые аспекты Формирован стрессорного гомеостаза с участием лизосомального аппар та нейтрофильных лейкоцитов и иммуннокомпетентных клет с различной функциональной активностью. Показана завис мость реакции лизосомальных Ферментов циркулирующих ней рофильных лейкоцитов от состояния иммунной системы ОРГ низма.
Апробация работа Результаты работы докладывались ежегодных научных конференциях Луганского госпединститу в і 993-1996 гг., а так же на XIV съезде физиологическо общества им. И. П. Павлова (Киев, 1994 г.), симпозиу "Особенности формирования и становления психофизиолог ческих функций в онтогенезе" (Киев-Черкасы, 1995г.).
Публикации. По материалам исследования напечатано работы, из них 3 депонированых статьи и 2 работы в і зисах.
Структура и объем диссертации, диссертация состо из вступления, обзора литературы, описания материалоЕ методов исследования, трёх глав собственных иссєлєдое ний, обсуждения полученных результатов, выводов и спис литературы. Общий объём - 147 страниц машинописно текста, из них собственно текста 72 страниц, включая таблиц и 28 рисункоа Список литературы содержит 2 источников, в том числе 105 иностранных.