Введение к работе
Актуальность проблеми» В настоящее время проблема использования кислорода под повышенным давлением в физиологии и патологии приобрела особую актуальность; Это связано с применением гипербарической оксигенапии / ГБО /- универсальным, едва ли ни еданствонншл средством против гипоксии / Ефуни С.Н..Г986; Петровский Б.В. и др.,1987, if ana t4l98I;#y?u/ie, 1983; Ho/mcs', 1987 и др. /, а такяе адап- _ гогешшм регулятором гомеостаза в организме г способного вызвать гипер—', тормо- и гипобяотичрокие процессы адаптащіи / Леонов А.Н.. 1982,1987; Цомуров Е.А., 1983 /. Вместе с тем отсутствие убедительных давних о механизмах её действия я верификации применения ГБО в конкретном слу-гае заболевания, порой приводит к. отрицательным результатам /Мо$е!~ ;оц i'ttfj[l980 ifiajenline г 1982 и др. /. Это ограничивает развитие ?япербарической иедацини и диктует необходимость изучения механизма действия ГБО на все системы организма при различных патологичео— он состояниях и особенно при острой сердечной недостаточности, за-іимащей первое, место по смертности среди других заболеваний / Пет -ювский Б.В. и дрі 1987 /.
Применение ГБО при кардиогенном шоке составляет единичные слу-:аи /Jhurston ,. Gam woodг Г974 ; &arca I et, о 11 1975 /; B K0_ орых указывается только терапевтический эффект ж не вскрываются ые-анизмы её действия на сердечно - сосудистую систему. Особую значи-ость в исследовании этого направления представляет изучение алия— ия ГБО на сократительную функцию миокарда, как пускового механяз-а развития кардаогешгого шока в связи с её недостаточностью.
Имеющиеся в литературе данные относительно влияния ГБО на сокра-ктельную способность шяемизированяого миокарда весьма противоречивы„ дни свидетельствуют об отрицательном действия /JshikawO. г 1981/, ругие / Петровский Б.В; и др./ 1987 /-о двояком: при непосредственной
действие кислорода на клетку - положительное, а при опосредованном,, через нейрогуморальные пути - отрицательное. При экспериментальном инфаркте миокарда Демуров Е.А. / 1983 / выявил позитивное влияния ГБО на сократительную способность миокарда. Такое противоречие отчасти связано с отсутствием гемодліамических исследований во время сеанса ГЕО, а галяо изучения основных мехахшзмол саморегуляции сердца: гетеро- и гомеоштричоского, что имеет важное значение в понимании механизмов действия ГБО на сердечно-сосудистую систему.
Дрименеяпэ ГБО при ісардаогешіои шоко / КШ / считается далеко нерешенной проблемой и является делом будущего / Щутеу Ю.Ш. в др., І98ІГ Gra.t& ^ЙовіяЛ». 1987/.
Настоящее экспериментальное исследование посвящено изучению механизмов действия пшербзряческоп оксягеячпдя па кардио- и гемодинамику ври экспериментальном кардиогенном шоке в целях шяв-ления защитно-приспссобителъшх реакций сердечно-сосудистой сие-теыы н обоснования применения её как метода эксгерной терапии при скоротечном кардиогенном шоке.
Цель и задачи исследования. Изучить механизмы компенсация к декомпенсации расстройств сердечно-сосудистой системы при экспериментальном кардиогенном иоке и в условиях гипербарической ок-сягенацта. В связи о противоречивостью имеющихся в литература даннах о патогенезе кардиогеяного шока и отсутствием патогенетического обоснования применения ГЕО при отор^то'птом KW біглпт гтос-тавлены следующие задачи:
I/ разработать адекватную модель кардяогеттого шока па ип~ тактпых глвотшіх с абсолютной летальностью?
2/ изучить значение основных механизмов саморегуляция сердца (гетеро- и гоксометряческого} , в обеспечении сократительной функции миокарда при кардиогенном шоке ;
З/ изучить влияние ГБО па состояние сократительной способности миокарда при кардиогошюм шоке,
\J изучить влияние ГБО іш кардно- и гемодинамику у шітакткшс
ІТаучпая новизна работы.
І/ Разработана модель кардиогенпого worn, адекватная юшилчео-копу точогаш ослоаюніюго мелко очагового инфаркта шіокарда третьої! степени тлжоотп / А«с. \% 1073792 от 15.10.83г./.
2/ Вперше применена гипербарнческал оксигенацпл прп экспериментальном кардиогепном гаоко патоиммупного генеза.4
З/ Внявлен механизм терапевтического действия ГБО при кардиогепном шоке, мобилизующий осношше процесом гетеро- н гомоометра-ческой саморегуляции сердца и обеспечивающий адекватную сердечную деятельность в условиях патоишунного пораження шіокарда.
Впервые показана возл' \чность реализации новой, форді гомеомзтрз-ческого механизма саморогулянии сер,тща в условиях ГБО прп острой сердечной н достаточности» обеспечивающей іїовшасние инотрошшх сеоііотв миокарда.
4/ Вперше виявлена роль ГЕО в предупреждении развития даоба -лаяса сократительной функции правого и левого желудочков сердца при кардиогештои шоке п застойных явленлй в малом круге кровообращения; Впервые экспершленталыю обоснована целесообразность поддержания низкой преднагрузки / ЦВД / при кардиогепном шоке.
5/ Впервые использована ГБО для стимуляции выработки противо-сердечпых аутоантител при иммунизации кроликов / удостоверение на рац; предложение № 880 от 3.02.85г. / и инактивации комплемента при кардиогенном шоке / удостоверение на рац,1 предложение » 99Г от , / ,
Практическое и теоретическое значение работы
I; Предложенная модель скоротечного ИП позволяет получить абсолютную / 100$ / воспроизводимость в отличие от существутащих глоделей с максимальной воспроизводигельяоетью в 58$. При этом экономический эффект выралается в уменьшении затрачиваемых матеріальних средств на 42 %.
2, Воспроизведение Ш возмозао на шігакгшх лскьотных без наркоза, что позволяет использование гемодаяашческюс нарушений, адекватних ' клиническим ігри поке„ а высокая летальность - изысканию эффективных методов его лечения, Разработанная модель КШ адеішатна осложненное ыелкоочаговому инфаркту миокарда в клинике третьей степени тяжести
/ А;о. і 1073792 от 15.10.84 г. /
S. Высокая органоспещфічность и низкая видовая антимиокардиаль-
кой питотаксической сыворотки позволяет использовать её на мышах для воспроизведения КПІ с целью одномоментного проведения более точной верификации эффективности применяемого того или иного метода ле--чения КШ, При этом значительна, экономия времени и.затрачиваемых средств / А.с. & 1578726 от 15.03.90г. /.
4, При использовании ГБО для стимуляции синтеза противосердеч-ных антител исключается процессреиммунизадил кроликов, что позволяет сократить сроки получения рабочих титров сывороточных антител на 50 дней и более / рац. предложение № 8S0 от 03.02.85г /.
5; Впервые применение гяпербарической оксигеяации при экспериментальном кардаогенном шоке позволяет использовать научные материалы для построения теории о механизмах действия ГБО и разработки рекомендации для клинической практики в целях применения её в интенсивной терапии и карддохирургической практике для предотвращения развития сердечной недостаточности и-снижения операционного риска ьри проведении восстановительной операции на сердца ,
Апробация работь. Материалы диссертации докладывались на Ш-й Всесоюзной научно-технич. конференции / Москва, 1980т/, Всесоюзн.' симпозиуме по гипербарической окслгеиации,Л1оскБа, 1989г/, на итоговой сесси Воронежского медицин, ил-га , /Воронеж, 1991г/, на заседании м шафедральной конференции ВІШ по проблеме гипербарической оксигенации ,/ Воронеж, 1Э91г/, на совместной заседании кафедр нормальной и патологической физиологии / Воронеж, 1991 г/
Публикации.
Ilo материалам ртссертацид опубликовано 22 научных работы, включая 2 авторских свидетельства на изобретешш/ в Воронежском медицинском ш-те зарегистрировано 2 рац, предложения. Структура и бъем диссертации.
Диссертация состоит из введения,, шести глав, заключения к. выводов,* общим объёмом 184 страниц машинописи,. Она содержит ЗГ таблицу 23 рисунка» Список литературы шшяает 246 наименований..
Положения, выдвигаешь на защиту диссертации.
I, Разработанная экспериментальная модель скоротечного кардиг-огенного шока,, развивающегося вследствие икмунотоксического повреждения сердца, соотвегствует клиническому типу осложненного мелкоочагового инфаркта миокарда.' ГБО вшивает иммунодетоксицирую -щий э@ект, проявляющийся в ограничении образования патолог:.. їєс-кшс иммунных комплексов на сарколемме кардиомиоцитов, инактивациг комплемента и предупреждении развития декомпеноированного метаболического ацидоза,
2*." Восстановление сократительной способности миокарда при ЕШ в условиях ГБО связано с активацией гомеометрического механизма ауторегуляции сердца, характеризующегося повышением пнотропного потенциала сердечной микда.
В условиях гипероксии, в отличие от неоксигенироваяных животных,, при КШ стабильно устанавливается пониженный уровень преднаг-рузки и адекватной постнагрузки, что имеет защигно-приспособитмь -кое значение при острой сердечной недостаточности,
В постгипероксическом периода у 'животных в состоянии шока восстановление сократительной ^нкцйи сердца обеспечивается актз» naimeft гетєрометрического механизма ауторэгуляпии на фона восстановления преднагрузки / ЦЙД и ОЦК /