Введение к работе
Актуальность проблемы. Как показали исследования последних лет, для эмальной жизнедеятельности организма важен не только средний уровень сериального давления (АД), но и его вариабельность, то есть насколько АД угоняется от среднего уровня. Было показано, что увеличение вариабельности >впя АД неблагоприятно сказывается па состоянии сосудистой системы и -анизма в целом (Mancia et al., 1995; Рогоза, 1996). Кроме того, динамика іенения АД отражает работу многочисленных систем, регулирующих уровень іления в организме (Persson, 1997). Для изучения регуляции тонуса сосудов и )вня АД необходимо проводить исследования in vivo, и в особенности на фствующих животных. В этом случае анализ вариабельности гемодинамических іаметров и динамики их изменений позволяет оценить эффективность регуляции )вообращения в целом, а также активность отдельных регуляторных систем, шествуют системные механизмы регуляции сосудистого тонуса, которые гывают координированные реакции сосудов всего организма. Общее шферическое сопротивление сосудистой системы определяется соотношением ионарных сопротивлений. Системная регуляция этих сопротивлепий дополняется сально действующими механизмами.
Эдним из основных системных механизмов регуляции тонуса сосудов и уровня { является симпатическая нервная система. Она иннервирует практически все уды в организме и оказывает на них топическое влияние. Сигнал, приходящий по шатическим нервам, передается на гладкую мышцу сосудов с помощью кольких медиаторов (Burnstock, 1976). В пашей работе исследовалось участие -х медиаторов - норадреналина и аденозиптрифосфата (АТФ). Действие этих щаторов хорошо исследовано в экспериментах in vitro, но их роль в регуляции івообращения в целом организме остается во многом неясной. Было показано, что Ф, как медиатор симпатической нервной системы, участвует в барорефлекторной уляции кровообращения (Tarasova, Rodionov, 1992). Как известно, орецепторный рефлекс, изменяя тоническую импульсацию по симпатическим івам, способствует уменьшению амплитуды отклонений АД от среднего уровня. ) позволяет полагать, что АТФ может играть важную роль в регуляции иабельности уровня АД.
В локальной регуляции сосудистого тонуса важная роль принадлежит миогенны механизмам. Для гладкой мышцы сосудов характерно наличие миогенного тонус величина которого зависит от впутрисосудистого давления; кроме того, действ] миогенных механизмов может проявляться в виде ритмической сократительш активности (D'Angelo, Meininger, 1994). Регулярные миогенные колебания тону сосудов называют еазомоциями. Вазомоции и механизмы их возншшовеш подробно исследованы в экспериментах in vitro. Однако характеристики вазомоции бодрствующем организме, а также возможность влияния на них системі действующих механизмов регуляции исследованы крайне мало.
Целью исследования было изучение системных и локальных механизм* регуляции уровня артериального давления с помощью анализа вариабельности АД. .' Задачи исследования.
1. Исследовать роль медиаторов симпатической нервной системы
норадреналина и АТФ в регуляции уровня артериального давления.
2. Исследовать локально действующие механизмы регуляции сосудисто
тонуса на примере сосудистого бассейна брыжейки.
Научная новизна. Впервые показано, что АТФ имеет важное значение д стабилизации уровня АД в бодрствующем организме. Показано, что путем анали вариабельности артериального давления можно исследовать проявление локальнь; в частности, миогенных, механизмов регуляции тонуса сосудов. Обнаружено, что бодрствующего животного присутствуют спонтанные ритмические колебания тону артерий брыжейки, по-видимому, отражающие вазомоции этих сосудов, и часто этих колебаний зависит от влияний симпатических нервов. В моделып экспериментах in vitro впервые было показало, что стимуляция сосудист] симпатических нервов вызывает увеличение частоты вазомоции.
Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют том, что анализ вариабельности аргериального давления является важнь инструментом для исследования механизмов регуляции кровообращения бодрствующем организме. Результаты работы существенно дополняют современна представления о роли симпатической нервной системы как одного из важнейш сисгемных механизмов регуляции сосудистого тоиуса. Эти данные могут бы полезны при иследовании механизмов патогенеза артериальной гипертензв
«кольку при этом заболевании наряду с увеличением среднего уровня давления іеличивается и его вариабельность (Mancia et al., 1995).
Апробация работы. Результаты диссертациошюй работы апробированы па ХХХШ [еждународном конгрессе по физиологическим паукам (Санкт-Петербург, 1997); на [еждународном симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения академика .Н.Черниговского (Санкт-Петербург, 1997); на 17-ой Научной конференции еждународного общества по гипертензии (Амстердам, 1998); на 9-ом [еждународном симпозиуме по сосудистым нейроэффекторпым. механизмам Іорто, 1998); на 9-ой Европейской конференции по гипертензии (Милан, 1999); на шференции «Давление крови и сердечно-сосудистые заболевания» (Левенхорст, ?99), па Международной конференции, посвященной 150-летию акад. И.П.Павлова Гашсг-Петербург, 1999), а также на заседании кафедры физиологии человека и ивотных Биологического факультета МГУ (Москва, 2000).
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, эзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения гзультатов работы и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, абота изложена па 'J>g страницах, содержит /9 рисунков и А? таблиц, писок цитированной литературы включает ((О источников.