Введение к работе
Актуальность ткуял. Важнейшим требованием к современным пестицидам, с точки зрения гигиены, является отсутствие чрезмерной стойкости во внешней среде и кумулятивных свойств. С этих позиций одной из наиболее широко применяемых в сельском хозяйстве является группа фосфорорганнчеекпх соединений (ФОС) (Н.Н. Мельников, 1974; Ю.С. Каган, 1977; Fest andShmidt, 1973).
Крометого, к ФОС относятся боевые отравляющие вещества из группы "нервных ядов", имеющиеся на вооружении армий многих странмира. Острые отравления ФОС составляют 5-10% от общего числа больных, поступающих в специализированные токсикологическиецен-тры Российской Федсращш( Е. А. Лужников, 1994).
Известно, что ФОС в дозе ЛДЭД вызывают значительное понижение активности холигостеразы, оказывают общетоксіг-іеекое, гонадот-ропное, 'шбрпотрогаюе и мутагенное воздействие (Е. И. Маковская и соавт., 1983; М. Г. Магомедов и Дж.Г. Хачиров, 1992;Н.Н. Пшенкп-на и соавт., 1997). С одной стороны, важное значение при острых отравлениях ФОС имеют признаки расстройства дыхания, обусловленное нарушением газотранспортной функции эритроцитов (Н.З. Горская, 1973; В.В. Мороз, 1995, 1996; А.О. Волжпн, 1998).
С другой стороны, одной из причин развития критических состоянии (В.В. Мороз, 1995; А.Э. Васильев, 1997), независимо от этнологического фактора, являются различные формы гипоксии, в формировании которых играет ведущую ролі, нарушение мнкрощіркуляторного гомеостаза ( Г.А. Шифрші, 1984; А.В. Ннгматуллина и соавт., 1993).
Таким образом, проблема острых отравлении пестицидами, в частности ФОС, имеет чрезвычайно важное практическое значение.
Созданный в России на основе перфторутлеродрв штазмозаменн-тель с газотранспортной функцией- перфторан — является одним из наиболее эффективных средств в профилактике и лечении критических состояний. Увеличивая объем циркулирующей крови (ОЦК), минутный объем сердца (МОС), капиллярный кровоток, кислородгуга емкость крови и тканевое парциальное давление кислорода (р02),
перфторан способствует нормализации индекса тканевой экстракции кислорода за счет улучшения реологических свойств крови ( В.В. Мороз, 1995) и метаболизма эритроцитов (Е.В. Давыдова и соавт., 1997; А.О. Волжин, 1998).
Недостаточно изученными остаются вопросы состояния микро-гемо- и лнмфоциркулягорного русла при острых отравлениях пестицидами, а также при коррекции их ннфузиеи шіазмозамеїштелеіі на основе пq^фтopyглepoдoв.
Цель исследования:
Выявить морфологические механизмы перестройки путей мнкроцнркуляцнн при острых отравлениях метафосом и их коррекціш введеішем перфторапа.
Задачи исследования:
1. Изучить микроцпркуляторное русло (МЦР) твердой оболоч
ки головного мозга, париетальной брюшины, брыжейки тонкой киш
ки, фиброзной капсулы почки и мышечной части диафрагмы экспери
ментальных собак при острых пероральных отравлениях метафосом
(ЛДзо)
-
Изучить состояние МЦР этих объектов при коррекции отравлений ннфузиеи физиологического раствора (контролі.) и перфторапа.
-
Сопоставить данные структурной перестройки мпкрососудов с изменениями гемодинамики, реологии н состава крови.
-
Обосновать возможность применения перфторапа для коррекции мнкроцикуля торных и гемодпнамнческнх изменений при остром отравлении метафосом.
Научная новизна.
-
Впервые выявлены морфологические признаки перестройки МЦР различных органов и систем н изменения гемодинамики и реологии крови при остром отравлении метафосом.
-
Впервые установлено, что при остром отравлении метафосом происходит дилятащш всех звеньев МЦР, но максимально выражении в посткапиллярном и вепулярпом звеньях. Выявлены также системные
и органные различия в выраженности этих изменений (более наглядны в фиброзной капсуле почки и твердой мозговой оболочке, нежели париетальной брюшине и брыжейке и незначительны в мышечной части диафрагмы).
-
Впервые показана возможность коррекции выявленных морфологических изменении МЦР, гемодинамики и реологии крови применением лерфторана.
-
Установлено, что максимальная коррекция как мгасрогемо-и лнмфоциркуляторного русла, так и показателей динамики и реологии крови при остром отравлении метафосом наступает на 90 минуте после введения перфторана.
Практический ценность работы. Исследования способствуют углубленному пониманию стрр/турной перестройки (МЦР) раз.тпч-ш.гх систем при острых отравлениях пестицидами (метафосом).
Получешп.ге данные представляют георетнческип и практический интерес, так как могут быть полезными в расшифровке патогенетических механизмов изменения (МЦР), гемодинамики и реологии крови, возникающих при тяжелых отравлениях организма ФОС п коррекции з і их наруї неї шй при иифу зі пі перфторана. Они будут учтены клиницистами (реаниматологами, токсикологами) при составлении практических рекомендаций по комплексной терапии тяжелых отравлений метафосом с использованием кровезаменителей на основе перфторуг-леродов.
Вне;феннерезультатов работы в практику.
азы исследования используются при чтении лекций и проведении практических заня і пи на кафедрах патологической анатомии, общей і пгпены с жологпеп человека , военной и жстремалыюй медицины и анестезиологии и реанимации Дагестанской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Экспериментальное оезрое отравление у собак метафосом вызывает доза ЛД_0, что составляет47 мг/кг массы животного. Метафос
в этой дозе, по мере всасывания, вызывает патологические изменения МЦР органов и систем.
-
Максимальный уровень дилятации обнаруживается в посткапиллярном и венулярном звеньях, затем в капиллярах, нежели в пре-каппллярах и артернолах. Наиболее выражены эти изменения в фиброзной капсулепочкп и твердо и оболочке головного мозга, по сравнению с париетальной брюшиной и брыжейкой тонкой кишки и еще меньше в мышечной части диафрагмы. Изменения гемодипампческнх показателей коррелируют с нарушениями МЦР.
-
Введение физиологического раствора приводит к дальнейшему ухудшешно состояния животных, прогресспровапшо морфологических изменении МЦР и гемодипампческнх пока зателеп и гибели животных.
-
Через 30 мин после введения перфторана происходи!' \лу чше-нне состояния, гемодішампчесгак показателей п снижается легальность животных. Восстанавливается микроангпоархптектоппка и !> чеппых объектов большинства микрососудистых звеньев.
-
Оптимальная коррекция патологических изменений в мпкро-гемо-нлнмфоцнркуляторном русле наступает на 90 мпп\те, с носе і а-новленпем гемодинамики и реологии кропи.
Публикация материалов исследования: по основным положениям диссертации опубликовано 9 работ.
Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на: Международной научной конференции молодых ученых и студентов по медицине (Махачкала, 1994); 4-й региональной научной конференции "Химики Северного Кавказа — производству" (Махачкала, 1996); Международной конференции посвяіценной 100-леї ню со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкипой "Стру к гурпые преобразования органов п тканей на папах от огепеза в норме и при воздействии ашропогенпых факторов (Астрахань, 1996): 54-ой научной конференции студентов и молодых ученых по медицине (Махачкала, 1997); совместном заседании кафедр анатомии, патапатомпи, патофп-
іиологии, общей гигиены с экологией человека, гистологии, биохимии и ЦНИИ Д ГМ А (май, 1998); юбилейной конференции, посвященной 65—летаю Даггосмедакадемии (декабрь, 1998).
Объем и структура днесертащт. Диссертация изложена на 171 странице машшюгаїсного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, указателя литературы, включающего 238 источников, в том числе 71 на иностранных языках. Работа содержит 6 таблиц, 70 рисунков, 5 графиков.