Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время низкоинтенсивное лазерное излучение становится важным компонентом лечения самых различных заболеваний, чаще всего связанных с ишемией и гипоксией /Горбатенко-ва Е.А. с соавт..1989/. Для лечебных воздействий достаточно широко применяется гелий-неоновый лазер /Крюк А.С. с соавт. 1986, Brunner R. 1986, Basford J.R. 1989/. Этот вид изучения стимулирует активность важнейших биоэнергетических энзимов, каталазы /Бобров В.А. с соавт..1988, Коновалов Е.П. с соавт., 1991/, реактивирует супероксиддисмутазу /Горбатенкова Е. А. с соавт., 1989, Чижов Г. К., 1991/, влияет на лигадаь.* компонен-.ы мембран эритроцитов /Бабушкина Т.В. с соавт.1989/. Монохроматический красный свет, излучаемый ГНЛ, получил широкое распространенение и при лечении ишемнческой болезни сердца /ИБС/ /Агов Б.С. с соавт.. 1982,1985, Корочкин И.М. с соавт. 1988,1990/. Тем не менее сведения о влиянии ГНЛ на антиокси-дантные системы в зависимости от клинического течения заболевания недостаточны.
Важную роль' в патогенезе ИБС играет интенсифиісация сво-боднорадикальных процессов,приводящих к накопление продуктов перекисного окисления липидов /ПОЛ/ /Негреску Е.В., Лебедев А. В. ,1992, Джандасгава Т.Т. ,1991/. Работами ряда авторов убедительно показано, что-ПОЛ, протекающее по свободноради-кальному пути, является причиной нестабильности клеточных мембран /Абрамова Ж.И.. 1985, Барабой В.А. 1991, Владяу.-рое Ю.А., Арчаков А.И.,1972/. Отражением общей струк-
турно-функционапьной характеристики клеточных мембран могут служить "ембраны эритроцитов /Брюгер А.Ф. 1986/. Именно эритроциты обеспечивают антиокислительный потенциал,снижают* интенсивность процессоз свободнорадикального окисления /СРО/ липидов, участвуют в уменьшении накопления перекисей различного строения /Журавлев А.И.,1975, Дубинина Е. С. с соавт.,1984, Suruki Т..1985. Hebbel R..1986 /.
Антиокислительная функция эритроцитов при ИБС приобретает особое значение, поскольку все ее формы характеризуются активацией ПОЛ, а образующиеся в этих условиях перекиси липидов яв.,яются факторами, повреждающими биомембраны и другие клеточные структуры /Чуракова Д. с соавт. 1988, Кацерович З.Р. с соавт., 1982, Шалхарова Ж. Н., 1986, Мс. Cord J., 1985, Hess М., 1985/.
Ферментативная система антиоксидантной защиты чаще всего определяется функционированием супероксиддисмутазы /СОД/, глу-татионпероксидазы /ГП/ и каталазы. При ИБС происходит снижение активности ГП и СОД /Ланкин В.3. с соавт.,1979/. Усиление СРО липидов у больных ИБС по мере прогрессирования стенокардии способствует нарушению свойств липидной части мембраны эритроцитов и снижению уровня электрической стабильности мембран /Калинина Л. И.,1991/. При этом наблюдается увеличение соотношения холестерин/фосфолипиды (ХЛ/ФЛ), отражающее повышение жесткости мембран /Корс-чкин И.М. с соавт., 1988/. Эти изменения в эритроцитах могут иметь важное патогенетическое значение. Вместе с тем, возможности лазерного излучения воздействовать на регуляцию этих процессов изучены еще недостаточно.
Важную информации может дать изучение взаимосвязи между
активностью ПОЛ и уровнем антиоксидантной защиты, которая в эритроцитах, как и в других клетках, представлена системами ферментативной и неферментативной природы.
Изучение процессов антиоксидантной защиты, в которых участвуют эритроциты, может расширить представления о конкретных механизмах нарушения различных функций красной клетки крови при ИБС и выявить возможную роль лазерного излучения в регуляции.
На основе вышеизложенного были поставлены, следующие цель и>задачи настоящего исследования.
Цель исследования. Выявить особенности регуляции ПОЛ у больных ИБС с различным соотношением ХЛ/ФЛ в мембране эритроцитов и возможность коррекции процессов ПОЛ низкоинтенсивным лазерным излучением.
Основные задачи работы.
-
Изучить функциональное состояние антиоксидантной системы и процессы ПОЛ в эритроцитах у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, имеющих различное соотношение ХЛ/ФЛ.
-
Выявить особенности влияния низкоэнергетического лазерного облучения на акгивност^ антиоксидантных ферментов и показатели ПОЛ эритроцитов больных ИБС при условиях воздействия In vitro и In VlVO'.
-
Выявить дифференциально-диагностическую информативность изучаемых показателей и возможность их применения в оценке эффективности внутрисосудистого лазерного облучения при лечении больных ИБС. ' ' .
Научная новизна работы.
В ходи исследований впервые проведено комплексное изучение состояния антиоксидантной системы и интенсивности ПОЛ в эритроцитах здоровых людей и больных стенокардией различной степени тяжести. Установлено, что по мере прогрессирования заболевания происходит снижение активности антиоксидантной системы и увеличение интенсивности ПОЛ. что приводит к нарушению структурной организации мембран.
Показано, что одним из механизмов действия ГНЛ является изменение антирадикальной активности, сопровождающееся реактивацией антиоксидантних систем.
Впервые в сравнительном аспекте исследовано влияние лазерного излучения на регуляцию свободнорадикальных процессов при облучении в условиях In vitro цельной крови, эритроцитов и модельных систем. При этом установлена роль различных белков плазмы, исходного соотношения ХЛ/ФЛ в мембранах эритроцитов в реализации антиоксидантного эффекта лазерного облучения.
Впервые показано,что регуляция системы ПОЛ в эритроцитах низкоэнергетическим лазерным излучением обусловлена прежде всего изменением, активности ферментов супероксиддисмутазы /СОД/ и глутатионпероксидазы /ГП/, а его антиоксидантний эф Фркт сопряжен с повышением электрической стабильности мембран эритроцитов как r условиях облучения In vitro, так и при пиутрипопулистом облучении крови больных ИБС.
Научно - практическое значение работы.
Полученные данные показывают целесообразность использова- .
ния показателей активности .антиоксидантних ферментов СОД и ГП, а такне величины ЭДП. мембран в качестве дополнительных критериев при оценке степени тяжести стенокардии. Поскольку они являются достаточно шформативнь'ми, то их мо.едо применять в качестве критерия контроля за эффективностью лечения больных ИБС о поноідью гелий-неонового лазера,
.Предложенный показатель характерней" и электрической стабильности мембран -- ЭДП был использован для диаг остик. степени тяжести стенокардии в кардиологическом отделении МСЧ Н 2 г. Самары.
Положения, выносимые на защиту.
-
Эритроциты' 'больных постинфарктным :і.ізісхп? , досклерозом характеризуется достоверным повышением ПОЛ па фене снижения активности ферментативных и нефериентативных антиоксидантних систем, падения электрической стабильности мембраны и увеличения соотношения ХЛ/ФЛ.
-
Лазерное воздействие на кровь при облучении In vitro и in vivo является эффективным способом реактивзации ан^гакси-дантных систем эритроцита, рзгуляции ПОЛ ц нормализации коэффициента ХЛ/ФЛ вв мембранах, что наиболее выражено после внутрисосудистого облучения.
-
Окисленные производные холестерина при инкубации с эритроцитами оказывают тірооксидантноє действие, активируя перекисные реакции к ингибируя' активность антиоксидантних ферментов при этом наблюдается увеличение соотношения ХЛЛЛ, которое восстанавливается после лазерного воздействия.
Объем і структура диссертации.
Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, включающих обзор литературы, методику, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводов. Работа иллюстрирована 28 таблицами, список литературы содержит 206 отечественных и иностранных источников.
Апробация работы. и
Результаты исследований доложены на итоговой конференции ЦНИЛ (1993 г.), ХХУ конференции преподавателей и сотрудников Самарского государственного университета (1994 г.). на научно-практической конференции, посвященной 91-годовщине со дня рождения профессора С.В.Шестакова (1994 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.