Введение к работе
Актуальность проблемы. В современной медико-биологической науке проблема регуляции температурного гомеостаза занимает важное место, поскольку температура тела является одной из жестких констант организма. Среди многочисленных аспектов названной проблемы значительная роль отводится изучению вопросов нейромедиа-торной и нейропептвдной регуляции теплообмена организма в различных условиях окружающей среды.
К настоящему времени выявлено, что взаимодействие нейромеди-
атор - терморегуляция в некоторой степени взаиыообратимо. Продуци
рование, высвобождение и действие нейромедиагоров и нейропептидов
в организме зависят от многих условий, в том числе от температуры
организма и внешней среды. В то же время чувствительность центра
терморегуляции модулируется в зависимости от выработки или ингиби-
рования того или иного нейромедиатора и нейропептида в организме.
В литературе тлеются данные (Пастухов,1990; Лупандин,1984;1990;
Іурин, 1990; FeldberG eb al, 1970; Bligii, 1984) об измене -
ний уровня катехоламинов в крови и в мозге в ответ на колебания температуры организма и внешней среды. 0 зависимости серотонино-вой системы от воздействия холода или тепла пишут Асмакова (1982), Конусова (1982), Блай и соавт.( Bligh, 1981), Іильман ( Hiilman, 1980), Френс ( Prena, 1980), Кокс ( Сох, 1980) и др. Об учаотии ГАМК-ергической систеш, простагландинов, гисташна в терморегу -ляции имеются работы Сытинского (1977), Іурина, Богрицевича (1978), Арутюняна (1987), Брук ( Briik, 1980), Амир И др.( Amir eb al, 1991). О терморегуляторної! роли гормонов щитовидной железы, гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы имеются исследования Пастухова (1983), Попова (1990), Гайдаровой (1994), Тилдерс ( lil-ciers, 1994). 0 роли бомбезина в терморегуляции имеются данные Марьяновича (IS82), Янского (1990), Шмидта ( Scimid, 1993) и т.д.
Несмотря на ряд успехов, достигнутых в последние годы в физиологии терморегуляции, остается все еще мало исследованным характер и масштабность действия кейрокедааторов и нейропептидов на механизмы гомойотерши организма в различных температурных условиях. Необходимо отметить, что простое измерение глубокой температуры тела при центральном или периферическом введении в организм этих вецеств в термонейтральних условиях дает лишь ограни -
ченное представление о роли биологически активных веществ в терморегуляции. Следовательно, чтобы выявить значение нейромедиаторов и нейропептидов в регуляции температурного гомеостаза, требуется получить дополнительные данные о специфическом влиянии на отдельное эйфекторние реакции, на температуру "ядра" и "оболочки", периферический вазомоторный тонус, респкраторно-испарительную теплоотдачу и тепло соде ржаные организма. Используя метод охлаждения и нагревания животного в сочетают с введением препаратов центрально (в пшотачашческие центры терморегуляции) или перифери -чески (в кровеносную систему), на фоне блокады норадренергичес -ких структур, становится возможным более качественно оценить действие этих веществ на терморегулиругащую систему организма.
Цель и задачи исследований. Целью работы явилось исследование особенностей влияния серотонина, вещества "Р",лейцин-энкефали-на, окснтоцика, соштотропина и соштостатина на регуляцию температурной стабільності! с учетом дозы, путей введения в организм, а также сочетание этих веществ с избирательной блокадой альфа- и бе та-адренергическех структур.
С этой целью предполагалось:
-
Изучить влияние серотонина, вещества "Р" и соштотропина на физические и химические механизмы теплообмена организма в пределах термонейтральной зоны (при температуре "комфорта").
-
Вскрнть особенности влияния избирательной блокады альфа-и бета-адренергкческих структур на характер терморегуляторної! реакции, вызываемой этими пептидами.
-
Сравнить физиологические особенности влияния периферического и центрального введения лейцин-энкефалкка на поддержание температурної! стабильности организма.
-
Выяснить физиологические особенности влияния разных доз окситоцина на терморегуляцию с учетом исходного состояния термо-регулкрующей системы организма.
-
Выявить значение различных отделов гипоталамуса в сомато-статинергической регуляции температурного гомеостаза.
Научная новизна. В результате исследований впервые было установлено:
а) регуляция температурного гомеостаза организма серотони-ном, веществом "Р" и соыатотрошноы вовлекает помимо его специфических рецепторов также альфа- и бета-адренергические структуры.
б) Гипотермический эффект лейцин-энкефалина глубже проявляет
ся при системном (внутривенном), чем центральном (внутригипотала -
мическоы) введении в организм.
в) Терморегуляторний эффект окситоцина зависит от его дозы
и состояния терморегулирующей системы организма.
г) Соматостатинреактивные структуры центра терморегуляции
преимущественно представлены в заднем гипоталамусе.
д) Гипертермический эффект соматостатина сильнее проявляется
при его введении в центр теплопродукции, чем в центр теплоотдачи.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты экспериментальных исследований позволяют вывести следующее теоретическое и практическое значение работы:
-
7становленные факты о роли норадренергиче ских структур в нейромедиаторной и нейропептидергической регуляции теплообмена и поддержания температурного гомеостаза вскрывают новые стороны адаптационно-трофического участия симпатической нервной системы в терморегуляции организма.
-
Установлена значимость различных'отделов гипоталамуса в нейропептидной регуляции температурного гомеостаза, что представляет теоретический интерес в области изучения центрального пептид-ергического механизма теплообмена.
-
Вскрыты новые механизмы нейромедааторной и нейропептидергической регуляции теплообмена, имеющие существенное значение для развития теории температурного гомеостаза, одного из жестких констант организма.
-
Результаты экспериментов могут быть учтены в клинике при использовании окситоцина, соматотрошша, соматостатина, далларги-на (синтетический аналог лейцин-энкефалина) для лечения патологии желудочно-кишечного тракта, половой, дыхательной, сердечно-сосудистой, эндокринной и др. систем организма.
-
Полученные данные могут быть включены в программу преподавания курса физиологии терморегуляции и нейрофармакологии.
Основные положения, выносимые на зашиту.
-
Іипотермическое действие серотонина осуществляется посредством активации о(,-адренергических структур организма.
-
Терморегуляторное влияние вещества "Р" в норме выражено в двухфазовом изменении температуры периферических кровеносных
сосудов. Введенное на фоне избирательной блокады альфа- или бета-адренергнческих структур вещество "Р" проявляет модулиру -хшще свойства.
-
Глубина терморегуляторного действия лейцин-энкефалина зависит от путей его введения в организм.
-
Терморегуляторний эффект окситоцина зависит от его дозы и исходного состояния системы терморегуляции организма.
-
Соматостагинергические рецепторы представлены преимущественно в заднем, чем в переднем гипоталамусе.
-
Соматотрошн как в норме, так и после избирательной блокады норадренергических структур, проявляет модулирующее действие
на теплообмен.
Апробация диссертации .Мате риалы диссертации были доложены и обсуждены на: Всесоюзной конференции "Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды" (Новосибирск,1990); Всесоюзной конференции "Молекулярные и клеточные основы кислотно-основного и температурного гомеостаза" (Сыктывкар, 1991; 1994); Научной сессии Института физиологии им.Л.А.Орбели, посвященной 50-де-т ив организации института (Ереван, 1993); На У съезде Армянского физиологического общества (Ереван, 1994); на заседании лаборато -рии физиологии с/х животных Института физиологии имЛ.А.Орбели, 1995 г.
Публикации. Основные положения диссертации изложены в S печатных работах.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методики исследования, описания результатов экспериментов, заключения и выводов. Работа содержит 17 таблиц, '9 рисунков и список литературы, состоящий из 211 источников, в том числе 96 иностранных.