Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема адаптации организма к факторам среды является одной го актуальных проблем современной физиологии. К числу реакций, обеспечивающих адаптацию, относится «рессорная реакция, важнейшим и постоянным компонентом которой является активация гипоталамо-гипофизарно-адренокортнкальной системы (ГГАКС).
Одним из ярких проявлений стрессорной реакции, характеризующим её как реакцию адаптации, является развитие анзлгезии. Известно, что в зависимости от параметров стрессорного воздействия (Lewis et aL, 1980) аналгезия, вызванная стрессом, может обеспечиваться как ошюидными, так и неогоюидныии механизмами. Вклад огаюидной системы в развитие аналгезии, вызванной стрессом, хорошо изучен и не вызывает сомнений (Герц, Мишин, 1989; Akil et al., 1986), значение же неопиодных механизмов, обеспечивающих угнетение болевой чувствительности при стрессе, в настоящее время исследовано недостаточно.
Угнетение болевой чувствительности при стрессе, с одной стороны, и активация ГТАКС, с другой, а также имеющиеся в литературе сведения относительно участия коргикостероидов в противоболевой реакции организма (Мс Lennan et al., 1982) дают основание предположить, что один из неопноидных механизмов аналгезии, вызванной стрессом, может опосредоваться кортикостероидами. Роль данных гормонов в вызванной стрессом аналгезии, развитие которой осуществляется без вовлечения огаюидной системы, не изучалась.
При исследовании центральных механизмов аналгезии, вызванной стрессом, было показано, что угнетение болевой чувствительности при стрессе может опосредоваться центральным серым веществом среднего мозга (ЦСВСМ) (Bragin et aL, 1983), которое, как известно, является ключевым звеном противоболевой системы (Mayer, Liebcskind, 1974; Carstens, Watkins, 1984; Bragin et al., 1983). Электрораздражение ЦСВСМ приводит к развитию аналгезии, которая, также как и аналгезия, вызванная стрессом, может обеспечиваться как опнондными, так и неопиоидными механизмами (Cannon et al., 1982; Tom et aL, 1989). До сих пор роль кортикостероидов в обеспечении аналгезии, вызванной стимуляцией ЦСВСМ, не гоучалась. Имеющиеся в литературе косвенные сведения об активирующем влиянии ЦСВСМ на функцию ГГАКС (Endroszi, Lissak, 1963) позволяют предположить вовлечение этих гормонов в данный вид аналгезии.
Настоящее исследование было направлено на выяснение роли коргикостероидов в обеспечении аналгезии, возникающей при стрессе и при стимуляции ЦСВСМ.
Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение роли глюкокортикоидов в
регуляции болевой чувствительности.
Задачи исследования:
исследовать влияние экзогенных кортикостероидов на болевую. чувствительность при их внутрибрюшикном введении
-" в условиях нормальной продукции кортикостероидов (интактная ГГАКС) определить зависимости между содержанием кортикостероидов в плазме крови и болевой чувствительностью после стресса и после электростимуляции ЦСВСМ
в условиях функциональной блокады ГГАКС изучить влияние дефицита продукции кортикостероидов и влияние последующего восстановления нормальной продукции эли гормонов на развитие аналгезии, вызванной стрессом
в условиях функциональной блокады ГГАКС и адреналэктомии исследовать влияние дефицита продукции кортикостероидов на развитие аналгезии, вызванной стимуляцией ЦСВСМ
- изучить влияние введения кортикостерона в ЦСВСМ на болевую
чувствительность
Научная новизна. Впервые показано участие глюкскоргнковдов в вызванной стрессом аналгезии, развитие которой не обеспечивается опиоидными механизмами. Установлена линейная зависимость между уровнем глюкокортикоидов в плазме крови и порогом болевой реакции после стрессорного воздействия. В хронических экспериментах при использовании двух моделей функциональной блокады ГГАКС было установлено, что недостаток продукции глюкокортикоидов вызывает устранение аналгетического эффекта, вызванного стрессом. Впервые в хронических экспериментах показано, что восстановление функциональной активности ГГАКС после блокады ее функции приводит к восстановлению аналгезии, вызванной стрессом. Продемонстрирован дозозависимый аналгетический эффект экзогенных глюкокортикоидов. Впервые показано значение глюкокортикоидов для развития аналгезии, вызванной электростимуляцией ЦСВСМ. Выявлено, что аналгетический эффект глюкокортикоидов может опосредоваться их влиянием на ЦСВСМ.
Получены новые данные о центральной регуляции функции ГГАКС: выявлена роль ЦСВСМ в активации ГГАКС. Обнаружено, что в условиях центральной активации ГГАКС, вызванной электрораздражением ЦСВСМ, проявляется одна из закономерностей ее функционирования - оптимально-песашальный характер ответа ГТАКС на действие раздражителей возрастающей силы.
Теоретическое и практическое значение. Полученные данные важны для понимания механизмов регуляции болевой чувствительности. Показано, что неопиоидные формы аналгезии, возникающие при стрессе и при стимуляции ЦСВСМ, могут опосредоваться глюкокортикондами.
Данное исследование расширяет наши знания об адаптационных возможностях
-5-ГГАКС, о механизмах регуляции функции этой системы и закономерностях ее
функционирования. Выявлена роль одной из важнейших экстрагипоталамшеских
структур мозга - ЦСВСМ в активации функции ГТАКС. Установлена зависимость
степени активации ГТАКС от силы раздражения ЦСВСМ Показано, что в условиях
центральной активации ГТАКС путем стимуляции ЦСВСМ электрическим током
проявляется одна из закономерностей функционирования ГТАКС - оптимально-
пешшалыгый характер ответа системы на действие раздражителей возрастающей силы.
Данные о противоболевом действии глюкокортикоидов могут быть использованы при разработке новых, наиболее эффективных методов обезболивания. Прикладное значение могут иметь результаты, касающиеся влияния на болевую чувствительность блокады функциональной активности ГТАКС, которые свидетельствуют о том, что угнетение функции ГТАКС сопровождается повышенной чувствительностью организма к боли.
Апробация работы. Материалы работы докладывались на городских конференциях молодых ученых и специалистов "Механизмы регуляции физиологических функций" (С.-Петербург, 1989, 1992); на Международном симпозиуме "Физиология птофнзарно-адренокортихальной системы" (С.-Петербург, 1990); на сішпозиуме "Нейробиологические аспекты современной эндокринологии" (Москва, 1991); на Международном симпозиуме "Проблемы гаггероцепции" (С.-Петербург, 1997); на Научной конференции "Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии" (Новосибирск, 1997); на заседании С.-Петербургского общества фігзиологов, биохимиков и фармакологов (С.-Петербург, 1998).
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, 3 экспериментальных глав, заключения и выводов; изложена на (?.?. страницах, иллюстрирована 26 рисунками и 3 таблицами. Список цитированной литературы содержит йі^.источников.