Введение к работе
Актуальность проблеем Выбор теш настоящей работы связан с необходимостью углубленного изучения механизмов регуляции восстановительных процессов в околощитовидных железах (ОЩЯ) - центральное звене системы эндокринной регуляции кальциевого обмена. В результате рзкее проведенных исследований на моделях повреждений, встречающихся в условиях клиники, установлена важная роль концентрации ионов кальция в периферической крови в регуляции регенерации? ор'га-да (Павлов, 1583,1990). Однако, учитывая высокую стабильность содержания кальция в крови, как важнейшей константы организма, более перспективны}/! для этой цели представляется использование некальциеных модуляторов функции околощитовидных желез. Наиболее мощными из них являются адренергические регуляторы, играющие, по мнению многих исследователей (Brown,1982; Ковалев, 1991; Watson & Наліеу.1993) существенную роль в полноценном обеспечении наратире-оидной функции: околощитовидные железы содер-дат многочисленные симпатические терминали на гладких мпоцитах знутриоргаиных сосудов и в периваскулярных пространствах (Zavis-towski,1965; Altenahr.1972; Isono et al.,1990, Mortimer et al.,1990; Luts & Sandler, 1994); на мембранах железистых клеток обнаружены В-адренорецепторы (Brown et аі.,1977; Авакян,1988) ;' хирургическая и химическая десимпатизация или фармакологическая модуляция б-адрепорецепторов приводят к отчетливым изменениям секреции паратгормона (Brovm et al.,1977; Harney et al.,1976; Ажипа,1981; McGregor et al.,1983; Золоев и др. ,1987; Рящи-коз,1989; Shearing et si.,1992).
. Однако влияние адренергические факторов на пролиферативные процессы, убедительно продемонстрированное в работах Baserga et al.(1959): Вслковой(197?);, Lewlnski et al.(1984); Авдроно-вой(1984); Рящикова(1989);' Refsnes et al.(1992) для многих желе-вястых структур (щитовидная железа, аденогипофиэ, печень, слюнные железы, поджелудочная железа), применительно к нормальным и регенерирующим' ОПЩ продолжает оставаться практически неизученным. Целесообразность проведения углубленного исследования этого вопроса определяется как важным теоретическим значением изучения путей нейрогуморальной регуляции компенсаторно-приспособительных процессов в эндокринной системе, так и перспективой использования полученных данных' для разработки оригинальных методов регуляции гиперпластических процессов в пзратиреоидной паренхиме.
- .
Цель и задачи исследования Цель настоящего исследования -изучение особенностей : ганной к тканевой регенерации окі лентовидных желез в условии. Л частичной. химической десимпатизации, фармакологической модуляция В-гдренорецепторов, гипокальциемпи И ГІЇ-иеркальциемии к проведение на этой основе сравнительного анализа влияния адренэргических и кальциевых регуляторов на выраженность восстановительных процессов в органе.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
-
Изучение особенностей пролиферации и гипертрофии парат'л-роцитов в ОЩЖ, регенерирующих ОЩЖ на фоне фармакологической стимуляции и блокады R-адренорецепторов.
-
Еыявление влияния химической десимдатизации на восстановительные процессы в ОЩЖ.
-
Исследование органной топографии продкферативних процессов в условиях нарушенной адренэргической регуляции ОЩК.
-
Изучение эффекта агоннстов и антагонистов 6-адренорецеп-торов на секреторную активность популяции внутриорганных тканевых базофшіов ОШД.
-
Изучение, особенностей течения регенераторных процессов Е; условиях экзогенной гипокальциемии и пшеркальциемии.
-
Сравнительный анализ поеттравматической регенерации и компенсаторной гипертрофии ОПЩ в условиях измененной адренэргической регуляциии и нарушенного кальциевого обмена.
Научная новизна
Впервые в рамках одного исследования современными количест
венными методами проведено сравнительное изучение влияния фарма
кологической модуляции функции (5-адренсрецепторов, частичной хи
мической десимпатизаціш» экзогенной гппо- и гипэркальциемии' на
Быраженость основных цитологических механизмов регенерации около-
щитовидных желез. '
Впервые.продемо. гркроган сходный по направленности эффект химической десим'патизации и стимуляции А-адренорецептороз на временную динамику «..выраженность прелифератквней активности паратн-роцитоз в условиях поеттравматической регенерации и помпенсатор-ной гипертрофии околощптовіїдкьк ».елез. При это:-.-; ПОКОЙНО, что данные воздействиязакономерно влияют на прострянстьэккое распре-, деление мптогов в роге^рпруогда ойолеі^овадпх /.елемх.
о - о ~
Получены оригинальные данные об угнетающем влиянии антагониста В-адренорецепторов пропранолола на митотическую активность паратироцитов з регенерирующих скалошитовидных делелах.
Установлено стимулирующее влияние агонистов и антагонистов В-адрекорецепторов на секреторную актизность популяции внутриор--ганных тканевых баэофилов ОЦЖ.
Научно-практическая значимость и рекомендации к использованию результатов работы
Полученные результаты дают новую информацию о влиянии адре-нэргичееких факторов (симпатическая нервная система и катехолами-ны крови) ка пролиферации и гипертрофию паратироцитов, которая может быть использована для дальнейшей разработки фундаментальной проблемы нейроэндокринной регуляции структуры и функции желез внутренней секреции.
Прикладное значение работы заключается в том, что на основе полученных данных могут быть разработаны способы целенаправленной коррекции пролиферативных процессов в регенерирующих и гиперплас-тически измененных околощитоешзных железах.
Внедрение Результаты работы используется в учебном процессе при излокекии материала на лекциях и проведении практических занятий со студентами на кафедрах анатомии и гистологии Тверской государственной медицинской' академии, на кафедрах гистологии Оренбургской и Ивановской государственной медицинской академии, на кафедре анатомии и физиологии Ярославского государственного педагогического университета.
Основные положения, выкоокмые на зашиту
і. Нарушеиние адрекэргической регуляции (фармакологическая модуляция б-адренорецепторов и частичная химическая десимпатиза-цил гуанетидином) закономерно влияет на выраженность процессов органной и тканевой регенерации околощитовядных желез.
2. На тканевом уровне стимуляция fi-адренорецептсров изопроте-ренолом и частичная химическая десимпатизация вызывают более позднее развитие пролнфераткзного ответа паратироцитов на механическую травматизацію органа и гемикаратироидзктомип.
-
На органном уровне частичная химическая десимпатиззция. и стимуляция S-адренорецепторов способствуют формированию очагового типа пролиферативной реакции в регенерирующих околощитовидных »е~ лезах: при дозированном ранении делящиеся клетки группируется преимущественно вокруг зоны повреждения, при компенсаторной гипертрофии пролифериругщие паратироциты формируют очаги сгущения и разрежения при сущестЕенно меньсем уровне мнтотігческой активности в органе.
-
Адренэргические модуляторы околощитовидных желез оказывают сходное по направленности, однако более кратковременное и количественно, менее зараженное угветаящс-е ьлияние ка процессы пролиферации паратироситов в регенерирующем органе по сравнению' с кальциевыми регуляторами пзрзтиреоидной функции.
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуддены на 11 съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Смоленск,1992), 3 съезде анатомов, гистологов'и эмбриологов Российской Федерации (Тюмень,1994), 2 конгрессе ассоциации морфологов СНГ (Тюмень, 1934), научных конференцияхв RMA (Санкт-Петербург) "Морфология раневого процесса"(1992), "Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневой процессе"(1993), "Гистогенез и регенерация тканей"(1995),-3 Всероссийской научной конференции "Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования клеток, тканей и органов человека и животных"(Волгоград, 1995), заседании' Ярославского Отделения ВрНОАГЭ (199.
Публикации Основное содержание диссертации изложено в 8 печатных работах.
Структура и объем диссертации Диссертации состоит из взе-дения, главы "Материал и методы исследования:', 3 глаз результатов собственных исследований, заключения, выеодов и указателя іушіро-нанігак литературы. Общий объем работы - 141 стр., в том числе 14 таблиц, 14 микрофотографий, 17 рисункоЕ и графиков (часть иллюстраций дана в виде монтажей). Литературный указатель содержит 173 источника, в tgm числе 67 на русской языке.