Содержание к диссертации
Введение
Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
I. Феномен симпатической холивергической вазодилятации в скелетных мышцах 7 - 47
а) раздражение периферических нервов
б) раздражение центральных структур
вJ видовая специфичность реакции холинергической вазодилятации ; І5 ~ 16
г) функциональное значение холинерги ческой вазодилятации *6 - 18
2. Симпатические вазодиляторные влияния и метаболизм скелетных мышц їй ~ 25
3. Периферические механизмы реализации влияний адреналина на сосуды скелетных мышц .. 25 - 31
4. Сопряжение между уровнем метаболизма ткани и ее кровоснабжением 31 ~ ^
5. Механизм влияния повышенного осмотического давления на гладкую мышцу стенки сосуда 47
Глава II. МЕТОДИКА
1. Эксперименты на кошках 47 - 58
2. Эксперименты на препаратах изолированных сосудов 58 - 65
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ
I. Изменение осмотического давления крови при хо-линергической вазодилятации в скелетных мышцах кошки 66 - 85
а) эксперименты с раздражением гипоталамуса 66 - 71
б) эксперименты по стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия d -блокатора
в) эксперименты с внутриартериальным введением ацетилхолина 73 - ?6
г) эксперименты с нерезкой симпатической цепочки...
д} эксперименты с внутриартериальным введением папаверина 60 " 63
е) эксперименты с внутриартериальным введением адреналина 63 - 85
2. Изменение состава плазмы крови при холияергическом расширении, вызванном стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия блокатора 65 - 91
3. Влияние уабаияа на ходинергическое расширение сосудов конечности кошки 91 - 96
4. Влияние моноиодацетата на ходинергическое расширение сосудов конечности кошки 96 - 103
5. Особенности реакции холинергического расслабления гладкой мышцы в экспериментах на изолированных сосудах. Влияние моноиодацетата
Глава ІV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 114 - 13с
Выводы 134 - I3L
Литература 136-154
- Феномен симпатической холивергической вазодилятации в скелетных мышцах
- Эксперименты на препаратах изолированных сосудов
- Изменение осмотического давления крови при хо-линергической вазодилятации в скелетных мышцах кошки
Феномен симпатической холивергической вазодилятации в скелетных мышцах
В 1906 году Дейл описал эффект падения системного кровяного давления под влиянием раздражения нервных волоков входящих в состав симпатической цепочки (Dale, 1906,1913). Он предположил, что падение давления связано с расширением сосудов под воздействием симпатической стимуляции. Детальное исследование расширительных симпатических эффектов провел Берн (Burn, 1932, 1938), используя метод перфузии дефибринированной кровью изолированной задней половины собаки. Раздражение симпатической цепочки в таких условиях опыта в большинстве случаев вызывало расширение сосудов конечности и сужение сосудов КОЕИ. РаздраЕение, длившееся несколько десятков секунд, вызывало сужение сосудов конечности, а короткий залп (2-5 с) с теми же параметрами, что и длительный, всегда приводил к развитию сосудорасширительного эффекта в конечности. Таким образом, время раздражения эффекторного нерва было использовано Берном для дифференцировки суживающего и расширительного эффектов. Медленное ввутриартериальное введение адреналина, повышавшее тонус сосудов, усиливало сосудорасширителъный эффект и, в отдельных опытах, вызывало превращение слабого суживающего эффекта в выраженный расширительный. Как на фоне введения адреналина, так и без него, наблюдались двухфазные реакции - расширение выступало как первая фаза смешанного ответа. Опыты Берна были повторены Шнайдером (Schneider, I934-). Этот исследователь также ра ботал на собаках и изучал симпатические сосудорасмирительные реакции в отсутствие специфических фармакологических воздействий. По его данным, расширение сосудов конечности при симпатических воздействиях встречается существенно реже, чем сужение. Причиной этого несоответствия оказалась длительная анемизация препарата задней половины тела собаки, которая имела место в экспериментах Берна ( виги, i960). Шнайдер ( Schneider, 1934) также установил, что помимо длительности залпа стимулов, сосудорасширительный и сосудосуживающий симпатические эффекты можно разделить, используя различные частоты раздражения, - расширительный эффект возникает при меньших частотах. Позднее Берн и Ранд ( Burn a. Hand, i960) показали зависимость характера сосудистого ответа на симпатическую стимуляцию от силы раздражения, - расширение возникает при меньших силах.
Таким образом, в зависимости от длительности залпа, частоты и силы, стимуляция симпатической цепочки может вызывать развитие сосудорасширитвльвого и сосудосуживающего эффектов.
Начиная с работ Берна ( Burn, 1932,1938), широко использовался фармакологический анализ симпатического сосудорасшири-тельного эффекта. В своих работах он впервые показал снятие симпатического сосудорасширитвльвого эффекта холинолитиком атропином и его усиление антихолинэстеразы препаратом эзерином. Фолков и Увнас ( Foikow, Umas, 1948,1949,1950) в серии работ, выполненных на кошках, изучали вазодилятацию в конечностях при стимуляции симпатической цепочки на фоне действия d-блокаторов, использовав для этого препараты дибенамина, эрготамина и эрготоксина, показали зависимость степени снятия вазодилятаторной реакции атропином от типа используемого ск -блокатора.
Эксперименты на препаратах изолированных сосудов
Опыты проводились на колечках, вырезанных из бедренной артерии кошки и аорты крысы. Эти два типа препаратов отличаются друг от друга различной величиной гладкомышечного слоя, который значительно сильнее развит в стенке бедренной артерии кошки и особенностями реакции на различные типы воздействий. Колечко из аорты крысы диаметром 2 мм и шириной 2 мм вырезалось через 1-2 мин после декапитации животного. Колечко того же размера из бедренной артерии кошки вырезалось под эфирао-уретановым наркозом (0,8-0,9 г уретана на кг веса животного вводилось внутривенно под легким эфирным наркозом). Препарат вырезался через 15-20 мин после последнего введений уретана. Всего в этих опытах было использовано 15 крыс, 9 кошек. Препараты отмывались от крови и очищались от наружных пленок в физиологическом растворе, после чего переносились в рабочую камеру. Устройство камеры показано на рисунке б . Камера состояла из рабочей части и термостатирующего кожуха, обеспечивавшего поддерЕание температуры 37С в рабочей части камеры. Рабочая часть включала два сообщающихся сосуда. В первом был помещен препарат, а во втором располагалась системе протоков и кранов, обеспечивавших смену раствора в рабочей части камеры и его аэрации. В работе использовался модифицированный раствор Кребса-Хенсляйта ( Biattner et ai., 1978) следующего состава:
Изменение осмотического давления крови при хо-линергической вазодилятации в скелетных мышцах кошки
Холинергическое расширение сосудов мышц воспроизводилось в эксперименте двумя способами: стимуляцией гипоталамуса без фармакологических воздействий и стимуляцией симпатической цепочки на фоне действия cL -блокаторэ. Кроме того, исследовалась реакция сосудов на внутриартериальное введение ацетилхолина. Достоинством метода с использованием стимуляции центральных структур является воспроизведение всего комплекса вегетативных реакций, сопровождающих "реакцию настораЕивания", компонентом которой является хо-линергическая вазодилятация (см. гл. "Литературный обзор", см. стр.12 ). в силу этого осмотическое давление крови, оттекающей от скелетных мышц при холинергическом расширении сосудов, было измерено, в первую очередь, в экспериментах со стимуляцией гипоталамуса .
Экспериме_нты_с_разйра кением гипоталамуса
РаздраЕвние вентро-медиального ядра гипоталамуса (см.гл. "Методика", стр. 52 ) без дополнительных фармакологических воздействий вызывало в сосудах скелетных мышц развитие мощной сосу-дорасширительной реакции. В ходе этой реакции проводимость сосудов изолированной трехглавой мышцы голени возрастала в среднем по 8 опытам с (1,7+0,1)хЮ 2 мл/мин/мм рт.ст. в покое до (5,3+ 1,5)хЮ с мл/мин/мм рт.ст. в интервале МЄЕДУ 50 и 70 с с начала