Введение к работе
Актуальность проблемы. Восстановление функционирования сердечно - сосудистой системы в период после клинической смерти является одним из основных элементов в общем комплексе реанимационных мероприятий. Окончательный исход реанимации также во многом определяется последующими изменениями функций сердечно - сосудистой системы (В.А. Неговский и соавт., 1987).
В литературе имеется большое количество работ, указывающих на возникновение в ходе реанимации и в раннем постреанимационном периоде патологических изменений со стороны сердечно - сосудистой системы: чрезмерная централизация кровообращения (В.А.Неговский, 1987; А.Я.Евтушенко,1994), нарушения сократительной функции миокарда (В.Т.Долгих, 1975), ишемия миокарда (Е.А.Демуров,1994), снижение сердечного выброса (И.Е.Трубина,1976, А.В.Волков,1973), увеличение общего периферического сопротивления сосудов (Л.А.Шалякин,1986, И.Е.Трубина,1994), нарушение регионарных кровотоков (И.Е.Труби-на,1990, Ю.В.Заржецкий, 1992), расстройства микроциркуляции {Ю.М.Левин, 1977), в том числе феномен "невосстановления кровотока" (А.М.Гурвич, 1974, Э.М.Николаенко, 1996), развивающийся в результате агрегации тромбоцитов, отека эндотелия сосудов и других факторов, нарушение реологических свойств крови (И.С.Новодержкина,1994) и как следствие перенесенной гипоксии и эндогенной токсемии - развитие синдрома малого сердечного выброса с нормотензией, а затем с гипо-тензией и вторичной гипоксией. Согласно экспериментальным данным, циркуляторные нарушения являются причиной развития гипоксии тканей в постреанимационном периоде (В.А.Неговский, 1987).
Несомненно, что развитие мощного каскада патологических реакций в острый постреанимационный период не може г пройти бесследно для организма. В литературе имеются экспериментальные и клинические данные, указывающие на то, что даже спустя продолжительное время (недели и месяцы) после перенесения организмом терминального состояния различного рода структурные и функциональные нарушения сохраняются. Так, показано наличие в крови аутоантител к тканям сердца и иммунологических повреждений миокарда {В.Т.Долгих, 1975). Мор-фометрическое исследование микрососудов сетчатки глаза показало, что в течение всего постреанимационного периода {до 1.5 мес.) имеются качественные изменения в виде отечности сосудистой стенки, микротромбозов, закрытий просвета капилляров {Л.Т. Идрисова, 1996) . Обнаружены изменения мозга на уровне нейронной популяции (М.Ш.Авру-щенко, 1994), выявлены изменения поведенческих реакций, изменения реакции животных на иммобилиэационный стресс (Е.А.Мутускина, 1992). Клинические исследования показали, что у больных, перенесших терминальное состояние спустя 6-12 мес. выявлен симптомокомплекс раннего атеросклероза с признаками преждевременного старения (С.И.Пыло-ва, 1992).
Эти и другие факты дают основание предполагать, что перенесенная остановка сердца - есть фактор, увеличивающий вероятность развития ряда сердечно - сосудистых заболеваний на отдаленных этапах по-
стреанимационного периода. Однако, в большинстве работ, посвященных функционированию сердечно - сосудистой системы в постреанимационном периоде исследовались ранние этапы восстановления (часы или первые дни). Менее изученными являются патологические процессы, протекающие в сердечно - сосудистой системе на более поздних этапах восстановления. Вместе с тем, минимизировать постреанимационные осложнения невозможно без знаний характера перестройки гемодинамики в отдаленный восстановительный период после перенесенной остановки кровообращения.
В связи со сказанным представляется актуальным изучение эффективности регуляторных влияний на сердечно - сосудистую систему на отдаленных этапах постреанимационного периода.
В связи с вышеизложенным были поставлены следующие цели и задачи исследования:
Целью исследования является изучение особенностей регуляции артериального давления у крыс в отдаленный постреанимационный период и выяснение возможных механизмов развития постреанимационных изменений.
Задачи исследования.
-
Анализ фоновых показателей гемодинамики у крыс, перенесших 12 минутную остановку сердца спустя 1.5-3 мес. после реанимации.
-
Исследование прессорных реакций и устойчивости к стрессу у крыс в отдаленный постреанимационный период.
-
Оценка эффективности хемо- и барорефлекторной регуляции артериального давления у крыс в отдаленный постреанимационный период.
-
Исследование особенностей прессорных реакций в ответ на электрическую стимуляцию латерального гипоталамуса у крыс, перенесших клиническую смерть.
5.Сравнительный анализ вазоконстрикторных реакций изолированного сосудистого бассейна в ответ на стимуляцию симпатических нервов и на экзогенный норадреналин в ранний и отдаленный постреанимационный период.
6. Попытка коррекции постреанимационных повреждений в раннем восстановительном периоде с помощью пептидов зимоспящих животных и последующая оценка эффективности барорефлекторной регуляции давления и адренореактивности сосудов в отставленный постреанимационный период у крыс, которым проводилась терапия.
Научная новизна и практическая значимость. Диссертаци-онная работа является одной из первых работ, посвященных комплексному исследованию состояния сердечно - сосудистой системы спустя значительный временной промежуток после перенесения организмом остановки кровообращения и последующей реанимации. В работе впервые показано, что даже спустя длительный срок (1.5-3 мес.) после реанимации проявляются нарушения регуляторного характера: установлено по-
нижение эффективности работы центральных механизмов регуляции артериального давления. Впервые показано нарушение барорефлектор-ной регуляции артериального давления у наркотизированных и бодрствующих животных, перенесших реанимацию. Выявлены изменения в периферических звеньях регуляции - впервые показана динамика изменения адренореактивности в течение постреанимационного периода: от пониженной в первые дни после перенесенной остановки кровообращения до повышенной спустя 1.5 мес. после реанимации.
Полученные результаты подчеркивают необходимость длительных реабилитационных мероприятий для пациентов, перенесших терминальное состояние из-за наличия риска развития даже спустя длительный период после реанимации ряда сердечно - сосудистых заболеваний, в частности - артериальной гипертензии. В работе также предложен метод фармакологической коррекции постреанимационных нарушений с использованием веществ пептидной природы.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы апробированы на И-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1995; на конференции молодых физиологов и биохимиков России, Санкт-Петербург, 1995; на конференции "Физиологические механизмы развития экстремальных состояний", Санкт-Петербург, 1995; на 4-ом международном симпозиуме по физиологии мышечных тканей, Цюрих, 1995; на международной конференции студентов и аспирантов "Ломоносов - 96", Москва, 1996; на 5-ом международном симпозиуме по резистивным сосудам, Кембридж, 1996; на Первом Российском конгрессе по патофизиологии, Москва, 1996; на научно - практических конференциях молодых ученых НИИ ОР РАМН, Москва, 1995, 1996; и на заседании кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ, 1996.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 2 работы находятся в печати.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы с изложением материалов и методов исследования (глава 2), главы, посвященной изложению результатов исследования, (глава 3), главы с обсуждением результатов (глава 4), заключения и выводов. Диссертация изложена на 153 стр. машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 28 рисунками. Список использованной литературы включает 175 источников.