Введение к работе
Актуальность исследования. Адаптация к дефициту кислорода часто используется как способ повышения резистентности организма к широкому спектру неблагоприятных воздействий (Коваленко, 1976; Березовский, 1986; Караш и соавт., 1988; Меерсон, 1989, 1993; Колчинская, 1994; Агаджанян, Стрелков, Чижов, 1997; Ткачук и соавт., 1997). Очевидно, что в процессе адаптации к гипоксии происходят существенные изменения в функционировании всех систем организма. В ряде работ исследованы клеточные механизмы адаптации к гипоксии (Лукьянова, 1986, 1997), изучена роль свободнорадикальных процессов (Архипенко, 1994, 1996). Другие авторы акцентируют внимание на значении оксида азота при воздействии экзогенной гипоксии (Малышев и соавт, 1997; Реутов и соавт, 1997), активации локальной продукции цитопротекторов [Пшенникова, Меерсон, 1997; Самойлов и соавт., 1997). Также установлено, что 'ипоксическая тренировка вызывает структурно-функциональные изменения <ровеносных сосудов (Иванов и соавт., 1993; Машина и Меерсон, 1994; Кошелев и :оавт., 1991, 1996), изменения экскреторной функции почек (Барбараш, 1983). В то «е время сравнительно мало известно о функциональной перестройке автономной нервной системы при адаптации к дозированной экзогенной гипоксии.
Анализируя имеющиеся литературные данные, сложно придти к эднозначному мнению о том, как изменяются нервные влияния на сердце при длительном воздействии гипосического фактора. Многие авторы сходятся во лнении, что при акклиматизации животных к высокогорью и/или при ;руглосуточной адаптации их к барокамерной гипоксии в течение 3-5 недель взвивается феномен "downregulation" В-адренорецепторов сердца (Voelkel et її.,1981; Kacimi et al., 1992; Leon-Velard et al., 1996), что свидетельствует об >слаблении симпатических влияний на уровне сердца. Кононец и соавт. (1991), іспользуя метод фармакологических проб, обнаружили повышение тонуса и іеактивности симпатического отдела автономной нервной нервной системы 1991). Farinelli et al. (1994) методом спектрального анализа колебаний ПИ юказали, что у людей при акклиматизации к высокогорью не происходит вменения уровня симпатических влияний на сердце, Ponchia et al. (1994), іспользуя тот же метод, обнаружили повышение активности симпатической истемы. Столь же противоречивы результаты исследования уровня арасимпатических влияний на сердце при длительной адаптации к гипоксии. Есть інения, что при долговременной адаптации к гипоксии парасимпатический тонус силивается (Crockatt et al., 1981; Wolfe et al., 1982), не изменяется (Maher et 1.,1978), ослабевает (Кононец и соавт. (1991); Kacimi et al., 1993; Ponchia et al., 994; Leon-Velarde et al., 1996; Passino et al., 1996).
Данияров и соавт. (1977) высказывают аргументированную точку зрения о том, что на ранних этапах срочной адаптации к гипоксии симпатические нервные влияния увеличены, а в период уже сформированного адаптацией структурного следа активность как симпатической, так и парасимпатической нервной системы уменьшена по сравнению с нормой. Детальному анализу изменений в автономных нервных влияниях на сердечно-сосудистую систему у адаптированных к гипоксии животных посвящена настоящая работа.
Цель исследования. Изучить возможные изменения в характере автономных нервных влияний на сердце и сосуды у адаптированных к экзогенной гипоксии крыс.
Задачи исследования.
-
Изучить влияние интервальной барокамерной гипоксии (ИБГ) на развитие наследственно детерминированной артериальной гипертензии у крыс линии Окамото-Аоки и на формирование у них повышенной реактивности сосудов в ответ на констрикторные стимулы.
-
Исследовать влияние симпатической и парасимпатической систем на вариабельность пульсового интервала (ПИ) у адаптированных к гипоксии крыс.
-
Оценить влияние 3-х недельной адаптации к барокамерной гипоксии на чувствительность хронотропного компонента барорефлекса.
-
Изучить эффективность функционирования эфферентного парасимпатического звена рефлекторной регуляции деятельности сердца у адаптированных к гипоксии крыс.
Научная новизна работы. Методом спектрального анализа колебаний пульсового интервала впервые установлено снижение парасимпатических влияний на сердце бодрствующих крыс, адаптированных к интервальной барокамерной гипоксии. Обнаружено, что при адаптации к ИБГ происходит угнетение чувствительности хронотропного компонента барорефлекса, индуцированного повышением артериального давления. Методом электрической стимуляции эфферентного конца блуждающего нерва, а также путем болюсных инъекций агониста М-холинорецепторов метахолина выявлено, что парасимпатическая рефлекторная передача на уровне самого сердца не угнетена. Получены данные свидетельствующие о том, что после 3-х недельной адаптации крыс к гипокс^ уровень симпатических влияний на сердце не увеличен.
Обнаружено, что адаптация к ИБГ замедляет, но не предотвращает развития первичной артериальной гипертензии у крыс линии Окамото-Аоки.
Научно-практическая значимость. Полученные данные расширяют імеющиеся представления об изменении вегетативной регуляции сердечно-юсудистой системы после адаптации к гипоксии. Обнаруженное нами угнетение >ефлекторных парасимпатических влияний спецует учитывать при назначении :урса гипокситерапии, особенно при заболеваниях, сопряженных с активацией ;истемы блуждающего нерва. Установленный факт, который свидетельствует о ом, что адаптация к дефициту кислорода только замедляет, но не предотвращает іазвитие генетически детерминированной артериальной гипертензии, .іелесообразно иметь в виду при выборе оптимального режима немедикаментозной коррекции гипертонической болезни.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Международной :онференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-)6", на 2-ой Международной.конференции "Гипоксия в медицине" (Москва, 1996), на Всероссийской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция" Москва, 1997), на Vlll-м международном симпозиуме "Эколого-физиологические іроблемьі адаптации" (Москва, 1998), на заседании кафедры физиологии человека 1 животных Биологического факультета МГУ (Москва, 1998).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на страницах,
;одержит 24 рисунка, 16 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения и выводов. Список использованной титературы включает наименований.