Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Известно, что артериальное давление (АД) в состоянии яокоя обладает определенной вариабельностью. Наряду с пульсовыми волнами, определяющими величину систолического и диастоличе-ского АД, существуют колебания АД с периодом, превышающим сердечный цикл - волны второго (дыхательная модуляция) и третьего (волны Мейера) порядков. Эти волны отчетливо проявляются у животных в состоянии наркоза. Флуктуации АД такого рода у бодрствующих животных выражены слабее в связи с более низкой амплитудой и возможностью наложения на них аперио-дичных колебаний. В этих условиях анализ вариабельности АД стал возможен. только с внедрением техники его мониторированяя с цифровой магнитной записью сигналов и последующей компьютерной обработкой. Благодаря накоплению в ходе эксперимента текущих значений АД за каждую систолу, образующаяся выборка обладает исчерпывающей полнотой, а величина ее дисперсии является количественным выражением вариабельности АД на изучаемом отрезке времени. Этот параметр, вьірагкеїпшй в абсолютных цифрах, а также в виде отношения к среднему значению АД (коэффициент варіабельносте) стал широко применяться в экспериментальных и клинических исследованиях.
Использование техники мониторирования АД позволило выявить преобла-; оание в его общей вариабельности (без учета пульсовых колебаний) аперио-зичных колебаний, составляющих до 75% от суммы флуктуации АД за сутки [Parati et al.,1990). Проведен подробный спектральный анализ колебаний АД и зыявлена зависимость высоко- и низкочастотного спектра колебаний от актив-еюсти вегетативной нервной системы.
Несмотря на полученные данные о частотных и амплитудных характеристиках вариабельности АД и межсистольного интервала (МСй) у животных и теловека, ряд вопросов остается до конца не выясненным. Так,^ до настоящего аремеки не установлена зависимость между вариабельностью АД и нестабильностью сердечного ритма. Не определена связь между вариабельностью АД и МСИ и исходными значениями этих параметров гемодинамики.
Изучение вариабельности АД у крыс различных гипертензивных линий и у зольных артериальной гштертензией обнаружило усиление вариабельности АД ю сравнению с нормой. Сопоставление этого факта с известным ослаблением 5арорецепторвого рефлекса (БР) при гвлертензии (В.А.Алмазов и соавт., 1983; Vfancia, 1983; А.В.Вальдоан и соавт., 1988) позволило высказать предположе-іие о том, что причиной усиления вариабельности АД является изменение ветчины БР (Watson, et. ai., 1979; Ogawa et at, 1981; Mancia et al.,1986; Floras et tl.,1988). Однако прямых доказательств этого предположения не получено. Не сучена связь между величиной БР и вариабельностью АД и у. нормотензив-шх животных. Недостаточно исследованной является также зависимость меж-
4 ду активностью симпатической нервной системы и амплитудными характеристиками вариабельности АД и МСИ.
Известно, что увеличение амплитуды колебаний АД усиливает динамическую нагрузку на сосудистую стенку, усугубляя ее структурные изменения, вызываемые гипертензией (Maclean et al., 1980). В пользу предположения о самостоятельном патогенном влиянии колебаний АД говорят и клинические данные о положительной корреляции степени органных поражений с предшествующей величиной вариабельности АД (Parati et al., 1987; Mancia et al., 1989; Frattola et al., 1993).Таким образом, изучение причин усиления вариабельности АД при экспериментальной гипертензии представляет и несомненный практический интерес.
В связи с вышеизложенным возникла необходимость проведения исследования характера вариабельности АД и МСИ в сопоставлении с величиной БР у нормотснЗвдных крыс и выявления причин усиления вариабельности АД у животных с экспериментальной гипертензией.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. У бодрствующих крыс проанализировать зависимость между вариабельностью артериального давления, межсистольного интервала и исходными значениями параметров гемодинамики и исследовать некоторые механизмы, обусловливающие изменения вариабельности артериального давления и межсистольного интервала в норме и при моделированной артериальной гипертензии.
-
Усовершенствовать метод регистрации и анализа вариабельности артериального давления, межсистольного интервала и величины кардиохронотроп-ного компонента барорефлекса у крыс в свободном поведении.
-
Изучить вариабельность артериального давления и межсистольного интервала при длительном мониторировании этих параметров у нормотеюивных животных и установить их зависимость от исходной величины кардиохроно-тропного компонента барорефлекса.
-
Изучить вариабельность артериального давления и межсистольного интервала при экспериментальной гипертензии почечного генеза.
-
Изучить механизмы, обусловливающие вариабельность артериального давления и межсистольного интервала у нормотеюивных крыс и при экспериментальной почечной гипертензии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Обнаружено, что у бодрствующих крыс в утренние часы отмечается более высокое и вариабельное артериальное давление на фоне относительной тахикардии, чем в вечернее время. Показано, что у нормотен-зивных крыс наблюдается положительная корреляция между вариабельностью артериального давления, его исходным уровнем и вариабельностью межсистольного интервала, но отсутствуют непосредственные связи между величиной артериального барорецепторного рефлекса, исходным уровнем артериального
5 давления и его вариабельностью. Установлено, что как частичная деафферен-ация основных механорецепторных зон сердечно-сосудистой системы, так и юдавление барорецепторного рефлекса при возникновении эксперименталь-гой артериальной гипертензин не приводят к увеличению вариабельности ар-ериального давления в покое. Обнаружено, что, в отличие от нормотензивных рыс, у животных с экспериментальной почечной гипертегоией вариабель-гость меяссистольного интервала коррелирует с величиной барорецепторного іефлекса. Показано, что одним из механизмов, обусловливающих увеличение іариабельности артериального давления у бодрствующих крыс, является уси-гение симпатических влияний к сердцу и сосудам.
-
У нормотензивных бодрствующих крыс наблюдается положительная орреляция между величиной артериального давления и его вариабельностью, ю отсутствует непосредственная связь между артериальным барорецептор-ым рефлексом и исходным уровнем артериального давления.
-
У бодрствующих крыс (как в условиях нормотензии, так и при модели-юванной почечной гипертензии) степень вариабельности артериального дав-ения не обусловлена величиной артериального барорецепторного рефлекса.
-
Вариабельность межсистольного интервала у бодрствующих нормотен-ивных крыс не связана с величиной артериального барорецепторного рефлек-а.
-
Одним из механизмов, обусловливающих увеличение вариабельности ртериального давления у бодрствующих крыс, является усиление симпатиче-ких влияний к сердцу и сосудам.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Усовершенствована методика, озволяющая определять среднее за сердечный цикл артериальное давление и ьмислять межсистольный интервал в диапазоне изменений от 100 до 360 мс. г бодрствующих нормотензивных крыс и животных с моделированной арте-иальной гипертегоией показано отсутствие зависимости вариабельности арте-иального давления и межсистольного интервала от исходных значений этих араметров кровообращения. Показана принципиальная возможность фарма-ологического воздействия, приводящего к однонаправленному снижению ровня артериального давления и его вариабельности.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Результаты проведенных исследований были до-ожены на Всероссийской научной конференции "Современные аспекты арте-иальных гипертензии", С.-Петербург, 1995; на Всероссийской научной конфе-енции "Артериальная гипертензия. Экспериментальные и клинические аспек-ы", С.-Петербург, 1995; на конференции молодых физиологов и биохимиков осени "Биохимические и биофизические механизмы физиологических функ-ий", С.-Петербург, 1995.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: По материалам диссертации опубликовано б печатных работ, методика регистрации и анализа артериального давления, межсистольного интервала, их вариабельностей и величины кардиохронотропного компонента барорсфлекса у крыс в свободном поведении внедрена в работу отдела экспериментальной кардиологии НИИ кардиологии МЗ РФ, лаборатории структурно-фующиональных адаптации НИИ им. А. А. Ухтомского СПбГУ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на ИЗ страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций и приложения. Работа содержит 29 рисунков, 3 таблицы, указатель литературы включает 26 названий работ отечественных и 81 зарубежные авторов.