Введение к работе
Актуальность темы.
Актуальность проблемы острых воспалительных заболеваний осложненных гипокинетическим синдромом представляет собой одну из сложных и недостаточно изученных проблем физиологии и медицины. Медицинская практика лечения заболеваний и травм сопряжена с пребыванием пациента в условиях постельного режима, существенно ограничивающего двигательную активность. Гипокинезия реально рассматривается как фактор риска в развитии ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни и других тяжелых заболеваний (Коваленко Е.А., 1990, Федоров И.В., 1982, Creenleaf et al., І982). Широкая клиническая практика нашего времени нуждается в четком ответе на вопрос, в какой мере длительный постельный режим и связанная с ним гипокинезия может вызвать дополнительные патологические явления. Знания механизмов этих явлений будут способствовать разработке защитных мероприятий в тех случаях, когда сочетание гипокинезии и основного заболевания неизбежно.
При гипокинетической воздействии наблюдается сложная и фазная перестройка метаболизма, что не может не отразиться на изменении общей реактивности организма, его способности адекватно отвечать на действие патогенных раздражителей (Грицук А.И., 1995). Между тем, особенности генеэа различных заболеваний, связанных с ограничением двигательной активности, остаются все еще мало изученными. Понимание этих особенностей несомненно важно на примере типовых патологических процессов и, в частности, воспаления, в развитии которого проявляется состояние большинства физиологических функций организма.
Течение острых воспалительных процессов на фоне гипокинезии сопровождается глубокими изменениями э функциях практически всех основных органов и систем. Эти изменения характеризуются периодичностью и сложной причинной взаимосвязью, точное описание которых невозможно без применения методов клеточного и молекулярного уровней исследований.
Объектом постоянного внимания биохимиков и физиологов остаются острофазные белки плазмы крови. Известно, что изменения в их составе и функциях находятся в непосредственной связи с основными
проявлениями воспалительного процесса, такими как нарушение центральной и периферической гемодинамики, синдром эндогенной интоксикации, иммунодепрессия. Однако, несмотря на значительные достижения в изучении этих вопросов, патогенетическая роль отдельных белков плазмы крови при воспалениях, осложненных гипокинетическим синдромом, остается неясной. Особенно это относится к острофазным белкам и, в частности, к а кислому гликопротеину (КГП), называемому также орозомукоидом, и церулоплазмину (ЦП). Между тем известно, что остроразвивающиеся воспалительные процессы сопровождаются многократным усилением синтеза КГП и ЦП гепатоцитами и увеличением их плазменной концентрации (Zemch, Kurkal, 1970; Laurent et al., 1986; Faymonville et ah, 1987). Генетическая детерминированность этой реакции организма, а так же некоторые уникальные особенности строения и свойств КГП и ЦП предполагают их большую значимость в патогенезе острых воспалительных реакций осложненных гипокинетическим синдромом.
Цель и задачи исследования.
Цель настоящей работы изучить особенности развитиі асептического воспаления и возможность его регуляции ocтpoфaзным^ белками плазмы крови у животных, подвергнутых воздействик гипокинезии.
Задачи исследования:
1.Изучить особенности развития воспалительной реакции ; животных, находящихся в состоянии срочной (неспецифической) I долгосрочной (специфической) адаптации к гипокинезии.
2.Изучить модифицирующее влияние острофаэного белка плазмь крови церулоплазмина на развитие воспаления у животных подвергнутых гипокинетическому воздействию.
З.Изучить модифицирующее влияние острофазного белка плазмь крови альфа-1-кислого гликопротеина на развитие воспаления ; животных, подвергнутых гипокинетическому воздействию.
Научная новизна.
КВпервые установлены некоторые характерологически особенности воспаления (гиперергический и гипергический типы
выраженность альтеративного компонента, длительность
воспалительного периода) в зависимости от длительности гипокинетического воздействия.
2.Установлены основные эффекты коррегирующего воздействия церулоплазмина на развитие воспаления у животных, подвергнутых гипокинезіш(уменьшение гипопротеинемии, гипоальбуминемии, гиперферментемин, пероксидации липидов, анемии и потери массы тела).
3.Впервые установлен ряд защитных эффектов аі-кислого глиюэпротеина в развитии общей реакции организмз на воспалительный процесс (нормализация белкового состава плазмы крови, уменьшение содержания малонового диальдегида (МДА), увеличение содержания гемоглобина в крови).
4.Разработана и экспериментально апробирована
экспериментальная модель комбинированного воздействия гипокинезии и острого асептического воспаления.
Теоретическая и практическая значимость.исследования:
Тема исследования является составной частью научной проблемы:
"Физиологические и биохимические механизмы адаптации к гипокинезии", вошедшей в программу "Адаптация" НИИ общей патологии и патологической физиологии РАМН, и отраслевой научно-исследовательской программы "Роль плазменных белков крови в патогенезе термических и лучевых поражений и возможность их лечебного применения", утвержденной Минздравом РФ, разрабатываемых на кафедре "Анатомии, физиологии и валеологии* ЧГПУ я на кафедре биологической химии ЧГМА.
Практическая ценность работы заключается в установлении ряда защитных эффектов ai-кислого гликопротеина и коррегирующего действия ЦП на развитие воспаления у животных, подвергнутых гипокинезии.
Разработанная и внедренная в практику модель комбинированного воздействия развития воспалительного процесса в сочетании с гипокинезией используется в практике экспериментальных работ по изучению последствий гипокинезии в физиологических лабораториях.
Апробация работы.
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции "Растущий организм: адаптация к физическим и умственным нагрузкам" (Казань, 1996). На региональной конференции "Адаптации человека и животных к: экстремальным факторам внешней среды "(Челябинск, 1996); на ежегодных научных конференциях по итогам НИР в ЧГПУ (1995, 1996).
На защиту диссертации выносятся следующие основные положения:
1.Состояние гипокинезии характеризуется снижением резистентности организма к действию воспалительных агентов.
2,При развитии воспаления у животных, подвергнутых гипокинезии, имеет место угнетение защитных реакций организма, связанных с изменением биосинтеза острофазных белков.
З.Для коррекции воспалительного процесса у животных, подвергнутых гипокинезии, целесообразно применение ЦП и сп-КГП.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано У печатных работ, приведенных в конце автореферата.
Структура и объем диссертации.