Введение к работе
туальность проблемы. В последнее время парасимпатической нервной системе отводится преобладающая роль в регуляции гемодина-мичесной производительности сердца, и прежде всего частоты сердечных сокращений, в условиях относительного покоя (Удельнов, 1961, 1975; eilolc, Втжіптаїа; 1965; Y»tn«r »t al., 1972,1974; Vlotor «t *1. ,1987, 1988). Известен целый ряд препаратов, которые могут мо-.дулировать эту активность, увеличивая или уменьшая ее. Очень важным и для клинической медицины, и для экспериментальной физиологии является поиск новых модуляторов парасимпатической регуляциии ритма сердца. При этом не исключено, что на нее могут оказывать существенные воздействия препараты, уже широко применяемые в медицинской практике.
В предварительной серии экспериментов нами была обнаружена способность отечественного психостимулятора фешілалкилсиднонимино-вого ряда - сиднофена - значительно изменять периферические парасимпатические эффекты на ритме сердца у наркотизированных кошек. В связи с этим, целью настоящего исследования стало изучение пери-ферических регуляторних возможностей психостимуляторов амфетамино-вого и неамфетаминового рядов в отношений контроля ритма сердцебиений парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы.
В работе были поставлены следующие задачи:
-
подробно исследовать действие сиднофена на парасимпатические хронотропные эффекты на сердце, вызванные электрической стимуляцией периферического конна блуждающего нерва у разных представителей позвоночных животных;
-
изучить влияние некоторых других стимуляторов ВДС амфета-минового и неамфетаминового рядов на вагусную брадикардію у нарко-
1-34/у
тизированных кошек;
-
выяснить зависимость этих влияний от особенностей структуры исследуемых препаратов;
-
выявить возможные механизмы периферических воздействий изучаемых соединений яа парасимпатические эффекты на ритме сердца;
-
сравнить обнаруженный новый феномен с подобным эффектом хорошо известных препаратов.
Научная новизна результатов. В работе впервые показано, что:
- препарат фенилалкилсиднонимшювого ряда сидяофен, наряду с
психостимулирующей активностью, обладает и периферическим ваголи-
тическим действием; этот феномен проявляется у представителей раз
ных классов позвоночник животных, отличаясь лишь степенью выра
женности;
- периферическим ваголитическим влиянием обладают и некоторые другие стимуляторы ЦНС амфетаминового и неамфетаминового рядов - это новый характерный эффект данного класса соединений;
- у всех исследованных психостимуляторов ваголитическая ак
тивность менее выражена, чем у сиднофенаг^что, по-видимому, связа
но с увеличением или уменьшением их молекулярной цепи;
« тормозное действие сиднофена на периферические вагусные эффекты на ритме сердца - принципиально новое его свойство, скорее всего, не связанное с уже известной его способностью тормозить моноаминоксвдвзу* и активировать симпатическую нервную систему на периферии;
- сиднофан блокирую параоимпагичесхие аффекты,'
обусловленные функционированием мускориновых холинорецелто-
ров (№-холияорецептрров) сердца;
- отмечена разная чувствительность к ваголоткческому дейст
вию сиднофена ускорительных и тормозных хронотропных эффектов на
сердце рыб (беломорской трески), которая позволяет предположить, что сиднофен в большей степени влияет на эффекты, связанные о активностью одной из субпопуляций М-холинорзцепгоров сердца.
Теоретическая и практическая ценность, В данной работа выявлено, что применяемый в медицинской практике препарат сиднофен и некоторые другие стимуляторы ЦНС , наряду с психостимулирующей активностью, обладают и периферическим ваголити-ческим .эффектом (в дозах даяа более низких чем Т8, в которых они обычно используются для активации ЦНС). Этот факт, безусловно, долман учитываться при их лечебном назначения. Кроме того, комбинация психостимулирующего и ваголитическогэ свойств в ря- -да случаев может быть, по-видимому, весьма целесообразна и позволит расширить область применения сиднофена и его аналогов.
Показано, что среди всех исследованных на/ли психостимуляторов периферическое ваголитичвскоа свойство наиболза выражено у сиднофана; при этом уменьшение ваголитичвской активности препаратов сопровождается увеличением или уменьшением их молекулярной цепи, по сравнению с оаднофеном. Этот факт можзт иметь значвние при определении направлений синтеза новых соединений' с необходимыми лечебньми свойствами.
Обнаруяанная нами различная чувствительность к ваге— литическому действию сиднофана положительных и отрицательных вагусных эффектов на ритме сердца у рыб представляет определенный теоретический интерес, Она делает более реальным предположение о том, что ускс—
рительные и тормозные парасимпатические влияния осуществляются че рез разные подтипы М-холинорецепторов сердца. Возможно, что дальнейшее изучение ваголитической активности сидвофена по отношении к эффектам, опосредованным разными подтипами №-холинорецепторов, может оказаться полезным в поиске новых подходов к аффективному исследованию полифункииональных возможностей парасимпатической иннервации сердца.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 19-й научной конференции молодых ученых Биологического факультета МІУ "Проблемы современной биологии" (Москва, 1988); научно-практической, конференции "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ" (Волгоград, 1989); Всесоюзной конференции "Механизмы действия ме-' диаторов и гормонов на эффекторные клетки" (Суздаль, 1989); на заседаниях кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ в 1987-1989 г.г.
Публикации. По теме лиссертации^ опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введе
ния, обзора литературы, описания использованных методов исследова
ния, изложения полученных результатов и их обсуждения (6 глав), а
также заключения, выводов и списка цитированной литература. Рабо
та изложена 'на /Ye? страницах ыашяшисного текста, включая 41 ри
сунок и 2 таблицы. Список литературы содержит наименования /
источников, из них отечественных и //6 зарубежных авторов.