Введение к работе
Актуальность проблемы. Представляется актуальным изучение сложных и недостаточно выясненных эндокринных и метаболических механизмов адаптации организма к действию экстремальных факторов, выбранных с учетом нужд практического здравоохранения (физической нагрузки, иммобилизации различной длительности, стрессорных факторов, индуцирующих деструктивные поражения слизистой желудка), а также возможности фармакокоррекиии возникающих при этом патологических процессов.
Наиболее перспективными для изучения и внедрения в практику следует считать фитоадаптогенные препараты, способные повышать неспецифическую резистентность организма, модулируя реализацию организмом собственных физиологических механизмов адаптации (Лазарев Н.8. и др.,1959,1963, Брехман И.И.,1971, Дардымов И.В.,1976).
Среди последних перспективным следует считать новый препарат биотехнологического происхождения - настойку биомассы культуры изолированных тканей полишиаса папоротниколистного (настойка полисциаса, НП). Препараты данного растения издавна используются в народной медицине стран Востока в качестве заменителя женьшеня (Грушвицкий И.В.,1971, Куваев В.Д.,1973, Михайлова Н.В. и др., 1988, Слепян Л. И л др., 1990).
Актуальность исследования эндокринных и метаболических механизмов адантогенного действия НП обусловлена, во-первых, несомненным регулирующим влиянием эндокринной системы на процессы энергообеспечения органов и тканей, роль которых в обеспечении адаптации и резистентности организма общепризнана (Панин Л.Е..1978, Меерсон Ф.3.,1982, Фурдуй Ф. И.. 1984. СельеГ.,1977, Cannon VV.,1929), во-вторых, важностью определенного эндокринного фона для реализации эффектов фитоадаптогенов (Дардымов И.В.,1976, Саратиков А.С. и др.,1987), в-третьих, недостаточной изученностью эндокринных и метаболических механизмов действия фитоадаптогенов в целом и полной непзученностыо механизмов действия НП.
Цель работы. Изучить эндокринные и метаболические механизмы повышения резистентности организма к действию некоторых экстремальных факторов нового
кульгурального фитоадаптогенного препарата настойки биомассы изолированных тканей полисциаса папоротниколистного (настойки полисциаса.НП) и препарата сравнения настойки "Биоженьшень" (НБЖ).
Задачи исследования:
I. Исследовать состояние различных комплексов и звеньев эндокринной системы и интенсивность некоторых метаболических процессов в условиях относительного функционального покоя организма при применении НП и НБЖ.
2. Изучить эндокринные и метаболические перестройки в организме в
динамике иммобилизационного стресса на фоне применения НП и НБЖ.
3. Исследовать некоторые постстрессорные изменения активности
эндокринной системы и процессов метаболизма на фоке применения НП и НБЖ.
-
Изучить состояние эрозивных повреждний в слизистой оболочке желудка и функциональную активность эндокринной системы в условиях комбинированного стресса на фоне применения НП и НБЖ.
-
Исследовать физическую выносливость экспериментальных животных при нормо- и гиподинамии на фоне применения НП и НБЖ.
-
Выявить общие и специфические черты в механизмах адаптогенного действия нового культурального препарата - НП и официнальной НБЖ.
Положения, выносимые на защиту:
1. В условиях относительного функционального покоя организма
функциональная активность эндокринной системы и интенсивность процессов
метаболизма претерпевают существенные изменения под влиянием НП, способные
обеспечить включение механизмов перекрестной резистентности при действии на
организм экстремальных факторов.
2. В условиях иммобилизационного и комбинированного стресса
предварительное применение НП ускоряет протекание стадии тревога, продлевает
стадию резистентности и отдаляет наступление стадии истощения общего
адаптационного синдрома.
-
В постстрессорный период профилактическое применение НП повышает резистентность и ускоряет восстановление эндокринно-метаболического гомеостаза организма.
-
Эндокринные перестройки, наступающие в срессированном на фоне профилактического применения НП организме, являются одним из механизмов ее гастропротекторного (стресспротекторного) действия.
5. НП существенно повышает физическую выносливость организма,
особенно на фоне предшествующей гиподинамии.
6. По спектру адаптогенного действия и механизмам его реализации НП в
целом однотипна препарату сравнения - НБЖ, хотя имеет и некоторые
особенности в механизмах своего действия.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное исследование эндокринных и метаболических механизмов адаптогенного действия нового культурального препарата НП в условиях как неизмененного функционального состояния организма, так и в динамике стресса и в постстрессорный период.
Показано изменение активности некоторых комплексов и звеньев эндокринной системы (гипофизарно-адренокортикальнон, гипофизарно-тиреоидной систем и
з инкреторных аппаратов поджелудочной железы) и процессов метаболизма (углеводного, липидного, белкового) при применении препарата в условиях относительного функционального покоя организма.
Выявлена существенная коррекция функционального состояния различных комплексов и звеньев эндокринной системы (гипофизарно-адренокортикальной. гипофюарно-тиреоидной и инкреторных аппараюв поджелудочной железы) и оптимизация процессов метаболизма (углеводного, липидного, белкового) в динамике иммобилюационного стресса и в постстрессорный период при превентивном применении НП.
Принципиально важными явились данные, свидетельствующие об ускорении протекания стадии тревога, пролонгировании стадии резистентности и отдалении наступления стадии истощения общего адаптационного синдрома, а также ускорении процессов восстановления функций эндокринной системы и интенсивности обменных процессов после прекращения воздействия стрессорных факторов при профилактическом применении НП.
Обнаружено гастропротекторное (рассматриваемое как один из видов стресспротекторного) действие НП и выявлены некоторые эндокринные механизмы его реализации.
Выявлено отчетливое актопротекторное действие НП. максимально выраженое на фоне измененного функционального состояния организма.
Установлена зависимость стрессрегуляторного. стресспротекторного и актопротекторного действия НП от исходного функционального состояния организма, дозы и схемы профилактического применения препарата.
Проведена сравнительная оценка некоторых видов адаптогенного действия НП и НБЖ и механизмов их реализации.
Практическая ценность работы. Одновременная оценка активности различных комплексов и звеньев эндокринной системы и процессов метаболизма в динамике иммобилизашюнного стресса позволяет не только уточнить механизмы реализации организмом собственных адаптационных возможностей, но и более обоснованно выбирать способ повышения резистентности организма к действию различных экстремальных факторов с использованием фнтоадаптогенов широкого спектра действия (НП и НБЖ).
Полученные данные. свидетельствующие об акгопротекторном, стресфегуляторном и гастропротекторном видах действия кулыуральных фнтоадаптогенов (НП и НБЖ) и конкретных механизмах их реализации, позволят на практике расширить ассортимент лекарственных федств. повышающих резистентность организма, особенно в условиях патологии.
Сравнительный анализ адаптогенного действия нового препарата - НП и офпцннального препарата-НБЖ позволяет рекомендовать настойку полисциаса в
качестве адаптогенного препарата группы женьшеня, равноценного с точки зрения гастропротекторного и более эффективного с точки зрения стрессрегуляторного и актопротекторного действия заменителя настойки "Биоженьшень".
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на международных конференциях: "Биология культивируемых клеток и биотехнология" (Новосибирск, 1988), "Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий" (С-Пб.,1992), "Экспериментальна фармакологія-клініці" (Вінніца-Киів,1992); Всесоюзных конференциях: "Актуальные вопросы использования лекарственных растений Дальневосточного региона с профилактической целью и для повышения резистентности организма к неблагоприятным факторам внешней среды" (Чита, 1990), "Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера" (Архангельск, 1991); Всесоюзном совещании "Современное состояние и перспективы научных исследований по созданию лекарственных средств растительного происхождения" (М.,1991), Всероссийской конференции "Химия и технология лекарственных средств" (С-Пб.,1994); II Российском научном конгрессе "Человек и лекарство" (М„ 1995); межкафедральном межвузовском заседании кафедр физиологии, биохимии и группы культуры тканей проблемной НИЛ СПХФА, кафедр патологической физиологии ВМА, СПбГМУ им. Павлова, кафедры нормальной физиологии СППМА, кафедры спортивной медицины УФК им. Лесгафта, отдела общей патологии и патофизиологии НИИЭМ РАМН, кафедры медико-биологических дисциплин ВИФК, кафедры физиологии высшей нервной деятельности СПбГУ, кафедры клинической патологии СПМАПО от 29.06.1995г; кафедры физиологии человека и животных СПбГУ от 25.04.1996г.
Реализация работы. Результаты, основные положения и выводы работы используются при проведении НИР на кафедре физиологии и группы культуры тканей проблемной НИЛ СПХФА, а также в учебном процессе на кафедрах физиологии СПХФА, нормальной физиологии СППМА, патофизиологии СПбГМУ им. Павлова.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 273 страницах, построена по обычному плану. Состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалов и методов исследования, семи глав с изложением результатов собственных экспериментальных исследований, главы обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 317 источников на русском языке и 125 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 15 рисунками.