Введение к работе
Актуальность проблемы. Гладкие мышцы обесиечивакл важные механизмы функционирования различных органов и сосудов, поэтому они привлекают внимание морфологов, физиологов и других специалистов { Г.П. Пинаев, 1985; А.А. Клишов, 1986, 1989; К.В. Казарян,1987, 1990, 1998; А.Г. Патюков, 1994, 1995, 1996; А.Г. Патюков, С.К. Поддубный, 1994, 1995, 1996, 1997; М.В. Waxman, 1994 ].
В литературе имеется немало работ по изучению электрических и сократительных свойств гладких мышц сосудов животных [ М.Ф. Шуба, Н.Г. Кочемасова, В.М. Тараненко, 1988; М.Ф. Шуба, А.В. Жолос, Л.В. Байдан, 1989; Н.И. Маркевич и др., 1989; С. Daemers-Lambert, 1976; CD. Bencfaam, 19S4; М.В. Waxman, 1994 J, в которых показано, что чувствительность их к физиологически активным веществам имеет выраженные органные и видовые отличия.
Вместе с тем, электрические, сократительные свойства, механизмы электрогенеза в гладкомышечных клетках (ГМК) сосудов до настоящего времени изучены недостаточно. Практически отсутствуют сведения о влиянии и механизме действия аденозннтрифосфата, брадикинина, гнстамина, серотонина на электрические и сократительные свойства гладких мышц сосудов. Кроме того, до сих пор остается неизученным влияние и механизм действия предшественников оксида азота на указанные свойства, хотя они имеют большое значение в медицине.
Цель и задачи исследования. Изучение механизмов электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены зрелых морских свинок.
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
І.Изучить электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.
2.Выяснить влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.
3.Исследовать роль Са - каналов цитоплазматической мембраны в механизме действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.
4.Выявить влияние предшественников оксида азота - L - аргинина и шггрояруссада натрия на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.
5.Установить значение системы гуанилатциклаза - цГМФ в механизме действия предшественников оксида азота на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.
Научная новизна. Впервые изучено влияние аденозинтрифосфата, брадикянина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок. Выяснена роль Са - каналов цитоплазматической мембраны ГМК в механизмах влияния этих веществ на указанные, свойства. Установлены влияние L - аргинина и нитропруссида натрия на электрические, сократительные свойства ГМК воротной вены и участие системы гуанилатциклаза - цГМФ в этом процессе. Проведённые исследования являются фундаментальными, существенно расширяющими наши знания о функциях и роли ГМК в формировании тонуса сосудов, а, следовательно, в регуляции кровяного давления.
Практическая ценпость. Несмотря на то, что работа является экспериментальным исследованием, она имеет и практическое значение. Полученные данные раскрывают механизмы влияния аденозинтрифосфата, брадикшшна, гистамина, серотонина, L - аргинина и юпропруссида натрия на гладкие мышцы сосудов. Они дают возможность научно обосновать применение этих веществ в медицинской практике. Расширяют и углубляют наши знания о процессах, происходящих в организме. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процеесе кафедр физиологии, патофизиологии, фармакологии, медицинской практике, дальнейшей научно-исследовательской работе.
Основные положения работы, выносимые на защиту
-
Гладкомышечные клетки воротной вены зрелых морских свинок обладают электрическими и сократительными свойствами.
-
Аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин, серотонин оказывают возбуждающее влияние на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.
3. Возбуждающее действие аденозинтрифосфата, брадикшшна,
гистамина, серотонина на ГМК воротной вены обусловлено активацией Са -
каналов цитоплазматической мембраны.
4. L - аргинин и нитропруссид натрия тормозят электрические и
сократительные свойства ГМК воротной вены.
5. Тормозное действия L - аргинина и нитропруссида натрия на ГМК
воротной вены частично опосредовано системой гуанилатциклаза - цГМФ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях Омского отделения Российского физиологического общества им. И.П.Павлова в 1997, 1998, 1999, 2000 годах, на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150 - летию со дня рождения академика И.П. Павлова (Томск, 1999).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных
работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения, выводов н списка литературы (369 источников, из них 175 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 199 листах компьютерного текста. Работа иллюстрирована 37 рисунками и 34 таблицами.