Введение к работе
Актуальность проблемы.В настоящее время наряду с к-.лссичес-ки^'штодамігіі изучении физиологии эндогенных регуляторов, среди йФВДйЦ важное место.занимают рогуляторныо пептиды, используются принципиально новые приемы: ишуноюйтралязация эндогешшх регуляторов путем введения антител к ним (пассивная иммуьлзация) и активная оутошмунизация (инверсная кммуноре-гуляцкя) против изучаемых регуляторов с помощью инъекций ковалентних коньюгатов эндогенного гаптена с чужеродными белками <Ашмарин, Гомазков, 1989; Смярнов.Шлвйкии, 1990). Яри этом пассивная иммунизация является обратимым и лишь пемвогам более длительным воздействием, чем вводенио регуляторного фаятора извне. Активная аутоиммушзо-цяя, в отличие от пассивной, позволяет изменить . физиологический статус организма на значительное время. Причем достигается 'этот эффект сравнительно небольшим количеством инъекций. Это делает названный методический подход особенно ценным при исследовании таких функций, которые недоступны для изучения при кратковременном изменении содержания рогулятора в организме.
В качестве объекта исследования в настоящей работе выбран тпролиборин (ТЕГ) - гипоталомлчэский рилизинг7гормон Помимо гормонального действия - стимуляции секреции зироотропинв и проллс-пша из гипофиза, -.он облагег весьма обширным спектром иных физиологических эффектов.. Среди известных - общеактивирувдее влия-пио на центральную нэрвнув систему, действие на вегетативные функции, что вполне соответствует распространению ТЕГ в нервной
СИСГеМО, а ТаїШО В Периферических ТКанЯХ (llorita ot al.,1086;
Hitsuna et ?.i.,i9SG>. Pox тиролиберина в организме выражается в регуляции психических процессов, поведения, различных вегетативних функций: кровообращения, дыхания, пищеварения, обмена глюкозы П др. (Plotnikoff.1972; Клуна.1984; Koskinen,1S„J;Grlfftths,1987; Ашаріш,І988; Harubashi,i986). Наличие пшрокого круга известных свойств делает тироляберин интересной мишенью для исследования методом инверсной иммупорегуляцші. В литературе есть лишь данные об активной аутокммуяизэции пролш ТРГ для изучения подавления гормонального действия тиролиборшш; для этого использовали очень интенсивные ронимы иммунизации, водущие к глубокому изменению "тироидной оси", к зш. отельному снижению уроЕпя тіфеоидннх гормонов (Fraser, Но Иа1Х1у,1883>. В ЭТИХ УСЛОВИЯХ ТруДНО ОЦеНИТЬ
прямые влияния процесса иммунизации на поведение и ряд других физиологических функщг".' Комплексное изучпше изменений в организме
животных, иммушізированкнх к ТРГ, должно углубить понимание механизмов аутоиммунных процессов и. вместе с том,- может расширить, наши знания о фенологической роли тиролиберина.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работа явилось исследование иммунологических и физиологических изменения» развй-\ ващнхся у белых крыс вследствие активной иммунизации к тиролибв-/ рину, в условиях, когда не происходит блокирования *тироидлой оси-.
В гіботе решались следующие задачи:
а) исследовать ишунореактивность сывороток крови крыс, иммунизи
рованных к ТРГ;
б) оценить влияние иммунизации к тиролиберяпу на содеркашо тиро-
оидных гормонов (грийодтирошша - Т3 и тироксина - Т^) в крови
кивотных;
в) исследовать изменения поведеші и алкогольной мотивации у крыо
вследствие иммунизации к ТРГ;
г) исследовать физиологические показатели (артериальное давление
- АД, частоту сердечних сокращение - ЧСС, частоту дыхания - ЧД,
концентрацию глюкози в іфови и температуру тола) у иммунизирован
ных к ТРГ крыс в состоянии покоя и при иммобилизоционном строссо.
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изучение изменений различных физиологических функций организма криси после активной аутоямыунизвции против тиролиберина в режиме, когда не происходит блокирования тироидаой оси-. Поведенческие изменения вследствие иммунизации коиыогатом ТРГ-БСл шогочают уволи-- чениа омоционалыюго напряжения и алкогольпой мотивации экспериментальных животных. Исследуемые физиологические показатели: АД, ЧСС, ЧД,'содержание Т3, Т4 и глюкозы в крови, а тага:э. температура тела у подвергнутых иммунизации животных в норме практически не отличались от контрольных значений, но при иммобилизационном стрессе большинство исследуемых показателей изменялись ішаче, чем в контроле и после введения гиролиберана извне. Главным образом изменения были обратными эффектам екзогенного тиролиберина. Однако часть из них имела другой характер,, отражая более сдокшй характер влияния иммунизации. Показаны проявления длительного изменения статуса организма в слокных формі^ поведения и мотиваций, что выгодно отличает данное воздействие от введения изучаемого ендогенного регу.„.тора извне. .
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследова-
2. .,
пий подтверждают регуляторную роль тиролиоврша в огношеї л ряда физиологических функций негормонального характера. Помимо известных свойств ТРГ, таких кок участие ' в регуляции кровообращения, метаболизма глюкози, терморегуляции, показано ого участие в формировании сложных психоэмоциональных состояний животнш. усиление амоционального напряжения и алкогольной мотивации у иммунизиро-ваншх іфнс.
Практическая значимость раСоты заключается в отработке методических подходов для создания длительных экспериментальных моделей, полезных для изучения эндогенных регуляторов, патологических состояний. В перспективе такойподход монет быть использован и в практической медицине: для коррекции -патологических изменений, # например, гшертиреоидннх состояний в случае иммунизации к ТРГ.
Апробация роботи. Материала диссертации доложены на конференции колодах учоша Биологического факультета МГУ (Москва, 1989), на симпозиуме "Физиологическое и клиническое значение пептидов- (Горьки, 1990), на Учредительном съезде патофизиологов (Москва, 1990), па заседания кафедри физиологии человека и яивот-ннх Биологического факультета МГУ (Москва, 1990). Г', материалам диссертации опубликованы 4 научные работы.
Структура диссертации. Тиссортеция изложена на/5"2 страшщах и состоит из введения, обзора літератури, описания методов леслэ-дования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 19% наименований, в том числе /5? па иностранных языках, иллюстрирована . If- рисунками и // таблиз si.