Введение к работе
кктцальность проблемы. Трихинеллез -. это тявелое, остро протекающее гедьминтозное заболевание человека и яивотных (R. Owen. 1й35J. Гельминтоз «гироко распространен в природе. В последние годы зарегистрирован рад новых очагов заболевания СО.А. березанцев. 1985; А.С. Бессонов, 1985; Р.А. Пенькова, 1988 и другие). Поиск и совершенствование средств специфического лечения трихинеллеза невозможны без познания механизма физиологических, оиохимических, генетических и иммунологических процессов, происходящих-я организме больных, йиогив вопросы патогенеза оста-штся до сих пор не раскрытыми, несмотря на содидпоо количество раоот по этой проблеме. Необходимость их разработки, дальнейшего совериенствованиз терапии и профилактики заболевания является очевидной как для развития теории, так и практики. В настоящее время в эксперименте и клинике иироко испальзувтся для химиотерапии трихинеллеза производные бвнзимидазола - мебендазол, альбен-дазсл, тиаоендазол и другие. Вместе с тем, применение мебендаэола приводит к нарушении иммунного баланса в организме больных на оо-не дополнительной сенсибилизации (Н.Н. Озерецковская, 1975-1992, В.'К. Богоявленский.. 1970-1991, З.В. Переверзева, 1981, 1988, її.Б, Садыков. 1988, D.A. Фалеева, 1991. и другие). Однако сочетанное применение десенсябилязирувцих' средств и глвкокоргикоидов с ке-бендазолом. приводит к .развитии хронического течения болезни, нарушению-, процесса инкапсуляции и снивенив специфического действия препарата. (Н.Н. Озерецковская, 19?5-1992;Ю.С. Клейн, 1976. 1985; З.В.Переверзева, 1981; Т.К. Раисов. 1991).
В эксперименте О.Я.Л. Бекип, Н.Н. Озерецковская (1985), З.Х. Даугалиева (1989-1991) и Э.8. Переверзева с соавторами (1988-1992) испытали сочетанное действие препаратов из группы ингибиторов синтеза простогландинов. обладающих високим паразито-цидным и иммунокоррвлируицим эффектом. Такве пологителыше результаты онли получены при комбинированном применении мебендаэола и иммуностимуляторов Т-активина и вилозана (Т.К. Раисов, 1991. 0,9. Фалеева, 1991). Поэтому возникла необходимость продол-гить поиск новых иммуностимуляторов, корригирующих иммунный ответ и изучить их сочэтанное действие на формирование инвазионного
процесса и ответные рзакции организма хозяина в зависимости от сроков введения препарата и стадии развития зкспериаантального трихинеллеза.
Целью настоацего исследований явилось изучение клеточных и гуморальных механизмов ныяунитета в развитии экспериментального трихинеллеза, влияние иаауностммудяторов-полиэлектролитов и их сочетаного действия с цебандазолоа на формирование и течение патологического процесса на модели экспериментального трихинеллеза белых допей.
В связи с этим была поставлена еледуицме задачи:
-
Изучить динамику формирования патологического процесса и рада имунологичзских показателей у подопытных аивотных при экспериментальной трихинеллезе.
-
Изучить влияние иабендазола на пр'иаиваеьюсть кишечных трихинелл, интенсивность инзазни и показатели лгшуннтета при экспериментальном трихинеллезе в зависимости от срока введения препарата.
-
Изучить влияние инауностиыуляторов-полиэлектрслитов Спо-лиоксидоний, градекс, вегетан) и их комбинации с ыеоендаз'олон на интенсивность инвазии, показатели ряда специфических и не специфических иммунологических тестов при экспериментальной трихинеллезе белых ыыпвй в зависимости от сроков введения препаратов,
-
Дать оценку действия изучениях иммуностимуляторов и ие-бендазола на патологический процесс на разных стадиях экспериментального трихинеллеза.
Научная новизна работы, -На клеточной уровне дана характеристика Т и В- системам иммунитета, установлена роль цирку-лирувщих иммунных комплексов и нормальних агглатининов в динамике развития болезни. При этой установлено угнетение Т- системы иммунитета.
Впервые при терапии трихинеллеза, испытаны иммуностимуляторы - полиэлектролиты в комбинации с мебендазолом. Выявлено, что совместное введение мебендазола с иммуностимуляторамиСполиоксидоний,. градекс, вегетан) снивает приаиваеыость гельминтов, интенсивность инвазии и тем самым улучшает эффективность лечения. Впервые пока-
зала эффективность введения мебендаэола в сочетании с иммуностимулятором градексои при экспериментальной трихинеллезе белых мк-
вей.
Практическая значимость работы. Введение иимуностииуля-торов-полиэлектролитов в сочатании с кебендазолон, особенно на ранней стадии, оправдано, вследствив ловывения иммунного статуса организма,позволявшие стабилизировать циркулирующие иммунные комплекси, повысить титры нормальных антител, Т- и В-лимфоциты. Разработка комплексного лечения трихинеллеза моает быть использована для дальнейоего ве совершенствования. Внедрен способ лечения трихинеллеза іРгцпредлоаенив, Удостоверение N 1673).
Полоаения. выносимые на защиту:
-
Формирование инвазионного процесса при экспериментальном трихинеллезе сопровондается угнетением репродуктивной активности Т- и В- систем, снижением резистентности нивотных и повыпением концентрации циркулирующих иммунных комплексов.
-
йёбендазол оказывает высокий трихннвллоцидный эффект. Введение на ранних стадиях заболевания .увеличивает содергание Т-ликфоцитов, способствует снижении гуморальных антител, вызывает угнетение гетерофильных агглптининов, повывает уровень циркулиру-ецих иммунных комплексов, по сравнении с нелеченными подопытными аивотными.
-
Сочетаннов действие мебендазола с иммуностикуляторамн-по-лиэлектролитами (полиоксидоний, градекс, вегетан) повиваот трихи-неллоцидный эффект мебендазола.
-
Вклвчение з терапии экспериментального трихинеллеза наряду с мебвндазолом иммцностимуляторов-полизлектролитов,способствует повышении эффективности лечения и улучшает иммунологические показатели в организме подопытных висотних.
Апробация раооты. йатериалы диссертации дологены на совместном мевкафвдральном заседании и проблемной комиссии по иммунологии и аллергологии Семипалатинского государственного недицинского института С1932), на UI научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (г. Киров, 1992), на мекдународном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии (Алма-Ата,
- б -
1992), на меадународном конгрессе по иммунологии (Венгрия, Будапешт. 1992) и на Г мездународном конгрессе стран Азии и Океании по иммунологии и аллергологии (Таиланд, Бангкок, 1992),
Публикации. Но теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Получено одно удостоверение на рационализаторское предло-їение Н 1673 от 22,06,92 г.
.Объем и стриктура диссертации. Диссертация изложена на -.1&3~ страницах машинописного текста, иллюстрирована _^і_ таблицами и ?Л рисунками. Работа состоит из введения,обзора литература,материалов и методов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов и библиографического указателя литературы. Литературный указатель включает __'/.! отечественных и -3 иностранных источников.