Введение к работе
Актуальность исследования.
По глубине физиологических сдвигов, которые могут вызвать различные экстремальные воздействия, длительное алиментарное голодание - одно из наиболее сильных. При голодании происходит ряд сопряженных гормональных и метаболических изменений: активируется симпато-адреналовая и гипофизарно-над-почечниковап система, падает активность тиреоидной и гонадной систем. Снижение уровня глюкозы и инсулина стимулирует секрецию соматотропина и глюкагопа. Это способствует ли-полизу, переключению метаболизма с углеводного на жировой тип обмена, при общем торможении процессов энергопродукции (Л.Е. Панин, 1983, A. Baldini, 1986, G.F. Cahill, 1981, CD. Saudek, 1976, G. Komaki, 1986, M. Elia, 1984).
В последнее время достаточно широко лечебное голодание (разгрузочно-дистическая терапия, РДТ) практикуется в пульмонологической клинике (А.Н. Кокосов, 1986, А. Зухейр, 1994). Это во многом связывают с возможностью коррекции выявляемых при БА гормональных отклонений, обусловленных различными нарушениями в работе гипофизарно-надпочечниковой, ги-пофиэарно-тиреоидной систем, а также водно-солевого обмена (Г.Б. Федосеев и соавт., 1988, Ю.С. Лаидышев, 1989, Е.Г. На-стюкова, 198G). Считают, что под влиянием голодания разрываются старые и вырабатываются новые связи между различными звеньями эндокринной системы (В.В. Вытрищак, 1993).
Однако остается открытым вопрос: в какой мере и при каких условиях исходного состояния организма, формирующаяся в ответ на голодание стресс-реакция является позитивной, что определяет возможность достижения максимально выраженного клинического эффекта. Анализ литературы показал, что мнения исследователей в этом вопросе расходятся, касается ли это длительности голодания, влияния сопутствующих патологий или фазы течения основного заболевания. Актуальность изучения гормонального и метаболического статуса пульмонологических больных в ходе РЛТ определяется тем, что от степени вовлеченности эндокринной системы в ответную реакцию на голод зависит и эффективность лечения.
Применение голодания с целью "избавления организма от шлаков и токсинов" (Ю.С. Николаев, 1978) безусловно нуждается в разработке простого и доступного способа оценки детоксикаци-онных возможностей организма. В последнее время в качестве маркера эндогенной интоксикации успешно используется определение уровня средних молекул (М.Я. Малахова, 1990). Однако в доступной литературе мы не встретили работ по анализу содержания эндотоксинов d динамике голодания, что обусловило ваш интерес к данной проблеме.
Цель исследования состояла в изучении гормонального статуса у здоровых людей и больных бронхиальной астмой по показателям гішофизарно-тирсоидной, гипофизарно-надпочечниковой, эндокринной системы поджелудочной железы и ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы (РААС) в период голодания.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
провести сравнительный анализ базального уровня содержания гормонов у здоровых и больных людей;
определить факторы влияющие на исходный уровень гормонов (фаза заболевания, возраст, пол и т.д.)
изучить гормональный статус у больных БА в период лечебного голодания, сопоставить с гормональным балансом у здоровых людей; оценить влияние стандартной медикаментозной терапии;
по содержанию средних молекул (СМ) охарактеризовать общее состояние пациентов до лечения и в ходе голодания;
рассмотреть возможность определения содержания СМ в конденсате выдыхаемого воздуха (KBВ) для характеристики детоксикационной способности легких.
Научная новизна работы. Впервые по показателям гипофизарно-надпочечниковой (АКТГ, кортизол), гипофизарно-ти-реоидной (тиреотропин, трийодтиронин, тироксин), РААС (активность ренина плазмы, альдостерон) и эндокринной системы поджелудочной железы у больных БА исследована гормональная
реакция на голодание. Показаны особенности гормонального ответа на голодание в зависимости от фазы заболевания (ремиссия, обострение). Уточнено влияние различных факторов (начало лечения при обострении, наличие избыточной массы тела, ИМТ) на эффективность РЛТ.
Впервые проведено исследование СМ в трех биосредах (кровь, моча, конденсат) в динашіке полного голодания, установлены закономерности в развитии эндогоксикоза и показана роль легких в детоксикации организма в этот период.
Научно-практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о важной роли гормональной регуляции метаболизма в период голодания и позволяют расширить наши представления о возможностях организма в условиях хронического (заболевание) и острого (голодание) стресса.
Установленный факт существенного нарастания уровня СМ в крови (при снижении выведения СМ с мочой в период криза) позволяет выработать подходы к профилактике развивающейся в период голодания эндотоксемии.
Положения, выносимые на защиту:
У больных БА легкой и средней степени тяжести течения заболевания вне фазы обострения исходный гормональный статус и реакция эндокринной системы на голодание равнозначны показателям здоровых людей;
Обострение хронического заболевания, а также сопутствующее основному заболеванию ожирение, являются факторами, изменяющими нормальную реакцию эндокринной системы;
Состояние клинического криза отражает основной переломный момент в метаболической (гормональной) перестройке организма при голодании;
Голодание вызывает накопление СМ в крови. При сниженном уровне выведения их с мочой часть нагрузки по детоксикации организма в разгрузочный период (РП) могут принимать на себя легкие.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на рабочем совещании во РДТ больных с внутренними болезнями и психическими заболеваниями (Москва, 1989), на конференции пульмонологов - молодых ученых (Ленинград, 1990, 1991), на Всесоюзной конференции по проблемам пульмонологии (Ленинград, 1989), на Всесоюзной школе-семинаре "Новые медицинские технологии профилактики и лечения заболеваний органов дыхания" (Репино, 1990), на II, III, IV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (1991, 1992, 1993), на I Национальном конгрессе по профилактической медицине (С.-Петербург, 1993), на годовых итоговых научно-практических совещаниях Института профилактической медицины (С.-Петербург).-
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов и объекта исследования, результатов и их обсуждение, выводов и списка литературы. Работа со держите V страниц машинописного текста,^ таблицы и ^рисунков. Библиография включает ^«>ли-тературных источников, в том числе//^ иностранных.