Введение к работе
Актуальность исследования. Мерцание и трепетание предсердий встречается приблизительно у 0,5 - \% жителей развитых стран. При длительном течении эти гахиаригмии могут служить причиной снижения трудоспособности вплоть до тяжелой инвалидиэации больного. Существующие способы медикаментозного лечения этих аритмий обычно сводятся к контролю желудочкового ритма путем изменения характеристик предсердно-желудочкового проведения, поскольку собственно предсердные высокочастотные тахикардии плохо поддаются управлению. Для повышения эффективности антиаритмической терапии необходимы знания о точных электрофизиологических механизмах высокочастотных суправентрикулярных тахикардии. Исследования последних лет позволяют утверждать, что установившееся течение трепетания и мерцания предсердий в большинстве случаев обусловлено механизмом циркуляции волны возбуждения (reentry). Практически неизученным остается вопрос о механизмах начальной стадии этих тахиаритмий. С клинической точки зрения, лечение, направленное против запускающих механизмов, может оказаться более эффективным, чем борьба с уже установившейся и самоподдерживающейся циркуляцией волны возбуждения.
Известно, что повышенный тонус парасимпатической нервной системы способствует возникновению мерцательной аритмии [Coumel, 1992]. Это клинически значимое наблюдение не получило пока адекватного объяснения в терминах электрофизиологии сердца.
Цель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение аритмогенных эффектов ацетилхолина (АХ) п сердце теплокровного животного. В экспериментальных условиях ацетилхолин-зависимые аритмии наблюдались, в частности, в предсердиях лягушки [Розсшптраух и др., 1967) и собаки [James and Nadeau, 1962]. Была сформулирована гипотеза, что аритмогенное действие блуждающего нерва может быть связано с возникновением зон временной невозбудимое и циркуляцией возбуждения вокруг них [Розенштраух и др., 1970]. Однако в сердце теплокровного животного развитие невозбудимое под действием АХ не было наблюдалось. С другой стороны, аритмогенное влияние АХ в предсердии кролика ранее не было показано. Поэтому основными задачами нашей работы стали:
1) выявление и описание арлтмогенных эффектов АХ на тканевом уровне с
использованием техники многоэлектродного картирования.
2) исследование возможного механизма аритмогенного действия АХ на клеточном
уровне с помощью микроэлектродных отведений и определение связи между
явлениями невозбудимости и появлением аритмий нейрогенной природы.
Научная новизна. В работе впервые описаны спонтанные тахиаритмии в предсердии кролика, возникающие под действием АХ без предварительных триггерных электрических явлений. Показано, что первые импульсы этих тахикардии возникают фокально и тяготеют к области синусного узла и нижней полой вены. Дальнейшее течение аритмии может быть связано с циркуляцией волны возбуждения- Впервые показано, что в предсердии теплокровного животного в результате холинергических воздействий развивается невозбудимость. Была исследована связь между возникновением невозбудимости в клетках и их злектрофизиологическими характеристиками.
Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость представленных результатов определяется существенным вкладом в понимание аритмогенного действия ацетилхолина в сердце теплокровных животных и развития спонтанных тахиаритмии. Исследование локальной невозбудимости позволило нам расширить представления о эффектах ацетилхолина на клеточном уровне. Результаты проведенной работы представляют практический интерес для клинической медицины, фармакологии и позволяют более эффективно подходить к лечению суправентрикулярных тахикардии.
Публикации. Но материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы и 1 работа сдана в печать.
Апробация работы. Диссертация апробирована на межлабораторном семинаре Института экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ РФ (г. Москва, 23 января 1997 г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов, и их обсуждения. Список литературы содержит 195 источников, из них 27 отечественных и 168 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 рисунками.