Введение к работе
Актуальность проблемы
Поиск новых эффективных карпио- и вазоактивных средств в настоящее кпемя является одним из важнейших путей решети проблемы сердечнососудистых заболеваний, ставших наиболее массовыми в промышленно развитых странах. Сегодня синтезируется большее количество соединении, обладающих высокой активностью при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Однако растет и количество проявлений отрицательных побочных эффектов синтетических средств. В то же время многих из указанных недостатков лишены лекарственные средства, полученные из природных источников сырья - тканей растений и животных.
В связи с изложенным является актуальным разработка и изучение препа-пчтлп тп-ч»гч/чтт(#1ту ілг»»*ттгчііттплті г* «оплавленной каг*пко- и вазот^юпнои активностью. В этом плане особое внимание заслуживают физиологически активные вещества, продуцируемые ядовитыми животными - зоотоксины. В настоящее время к зоотоксинам проявляется повышенный интерес во всем мире ( Каменская, 1982; Орлов, Гелашвили, 1985; Крылов, 1995). Этот интерес связан с чрезвычайно высокой и специфической физиологической активностью этих соединений.
В группе зоотоксиноз важное место занимает пчелиный яд, издавна используемый как средство традиционной терапии при лечении многих заболеваний. Лечение пчелиным ядом лежит в основе современной апитерапии, основанной на применешш продуктов пчеловодства и широко распространенной в мире (Артемов, 1969; Крылов , 1995).
Вместе с многочисленными данными по лечению пчелиным ядом заболеваний периферической нервной системы и опорно-двигательного аппарата человека отмечены и его свойства нормализовать ряд нарушений системы кровообращения. При этом наиболее часто используются гипотензивные свойства пчелиного яда (Лудянский,1970; Люсов, Зимин, 1985; Отроков, Фомина,1995 и др.). С другой стороны, известные данные о снижении пчелиным ядом артериального давления у гипертоников входят в противоречие со стимулирующими свойствами яда, связанными с выбросом эндогенных катехоламинов при его вігутривен-ном введении ( Вик, Брукс, 1970). Данный пример свидетельствует, что чаше всего апитерапия заболеваний системы кровообращения применяется без достаточного физиологического обоснования.
Весьма важна разработка эффективных препаратов с ядом пчел, позволяющим унифицировать лечение, что трудновыполнимо при терапии пчелоужа-
лениями. Наряду с широким развитием апитерапии весьма скудны сведения о разработанных препаратах из яда, хотя экспериментальные и клинические днн-ные неоспоримо указывают на существенные в отношении сердечно-сосудистой системы терапевтические свойства соединений из яда пчел (Крылов, 1995 и др.). Это особенно важно в настоящее время, когда появились методы и устройства, позволяющие без вреда для пчел получать пчелиный яд как сырье для фармацевтической промышленности в достаточных количествах.
В соответствии с вышеуказанным на кафедре физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского был разработан инъекционный раствор пчелиного яда Сола-пивен ( патент № 2057539 ). В настоящее время препарат проходит клиническое изучение как противоревматическое и обезболивающее средство в соответствии с изобретением "Средство обладающее обезболивающим действием для парен-
. . „ » ТУ ~„ „ „ .^.,^ „„ п,^,п.ппп...аттпт.п пплт^.^.п
препарата пчелиного яда не исчерпываются только указанными и могут быть расширены при внедрении препарата в практику в других областях медицины.
В связи с вышеизложенным в настоящей работе проведены исследования по физиологическому анализу кардио- и вазотропного действия разработанного препарата из яда пчел и обоснованию его применения в кардиологии.
Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ ( № Госрегистрации 81062913), а также в рамках грантов ( головной совет по биологии -код 2-102-3-41 и программа"Университеты России" - биология, проект "Зоотоксины в патофизиологии и медицине").
Цель и задачи исследования
Целью работы явилось изучение кардио- и вазотропного эффектов препарата пчелиного яда солапивена.
При этом решались следующие задачи:
1. Провести анализ гипертензивного и кардиостимулирующего действия
препарата в условиях внутривенного введения животным.
2. изучить кардио- и вазотропные свойства солапивена в условиях модели
рования альтерации системы кровообращения животных:
аритмии сердца,
реанимация после клинической смерти,
тотальная ишемия изолированного сердца,
адреналиновый миокардит.
Научная новизна
При внутривенном введении животным препарата пчелиного яда впервые проанализирован его гипертензивный эффект. Установлено, что стимуляция системы кровобращения является второй фазой действия препарата при болюс-ном введении. При устранении первой- гипотензивной фазы рефлекторного происхождения (капельное введение, фармакологическое воздействие) введение препарата приводит к стимуляции сердечной деятельности и повышению сосудистого тонуса. Показано, что кардно- и вазостимулирующий эффекты препарата опосредуются через активацию адренергических рецепторов органов- мишеней и связаны с эндогенными катехоламинами.
о опытах выявлено, что кардиостимулкрующес и кардиопртсктернсе действие препарата проявляются и в условиях моделирования альтерации сердца. Показано, что солапивен обладает выраженным антиаритмичееким эффектом на моделях кальциевых, адреналиновых, бариевых и элекгрогенных аритмий. Выявлено, что препарат позволяет эффективно проводить реанимацию животных после 10-минутной клинической смерти, способствует восстановлению сердечной деятельности изолированного сердца крыс после тотальной ишеміт и ре-перфузии, снимает тяжесть морфо-функциональных нарушений при адреналиновом миокардите.
Теоретическая и практическая значимость работы
В работе выявлены некоторые механизмы вазотонического действия препарата, его кардиостимулирующші эффект. Установлено, что препарат проявляет кардиопротекторное действие в условиях альтерации сердечной деятельности, что позволяет рекомендовать его для внедрения как средство для терапии и про-филактики сердечно-сосудистой патологія!. В настоящее время препарат проходит изучение в клинике при широком спектре заболеваний, в том числе и для коррекции функций сердечно-сосудистой системы в комплексе лечебных мероприятий.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Разработанное средство с пчелиным ядом обладает выраженным кардио-и вазотропным действием, проявляющимся как в условиях интактного организма, так и при альтерации системы кровообращения.
-
Кардио- и вазостимулирующий эффект в большей мере проявляется при ослаблении функции сердечно-сосудистой системы.
-
Солапивен оказывает кардиостимулирующиее и кардиопротекторное действие в условиях альтерации сердечной деятельности.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 7 работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях по апитерапии ( Рыбное.1994; .Сочи, 1996; Антверпен, 1997), научном семинаре кафедры физиологии и биохи-
МКК ЧСЛОВСКЗ. її ЖИВОТНЫХ тії j (Ь^и/.
Структура и объем работы