Введение к работе
Актуальность темы. Б течение последнего десятилетия формируется новая стратегия длительного изменения физиологического и биохимического статуса животного организма (Антонова и др. ,1981; СагеШ et al. ,1982; Ашмарин, 1984; Котов и др. ,1987; Гомаэков и др., 1987; Radvin, Jordan, 1988; Толпыго и др. , 1990 и мн. др.). Она основана на возможности активной иммунизации ковалентними конъюгатами антигенов носителей с низкомолекулярными биорегуляторами. Такая иммунизация может вести к образованию антител не только к чужеродным биорегуляторам, но даже к собственным регуляторним пептидам, нейромедиаторам, гормонам и т. п. Поскольку достаточно высокий уровень антител удерживается обычно в течение месяцев после иммунизации, происходит постоянное связывание соответствующего (эндогенного) биорегулятора, что, в своп очередь, ведет либо к длительному снижению его содержания, либо к более сложным процессам "смещения" всего регуляторного статуса организма в силу тесной взаимосвязи различных регулятор-пых систем. В конечном счете на длительное время меняется физиологический статус. Реиммунизация тем же конъюгатом может обеспечить пролонгацию изменений в течение ряда лет.
Очевидна привлекательность этого подхода для решения ряда фундаментальных проблем физиологии и патологии, изыскания новых путей лечения ряда хронических заболеваний человека и направленного воздействия на развитие сельскохозяйственных животных. Главное преимущество этого метода перед обычными подходами состоит в длительности и стабильности эффекта при небольяюм числе воздействий на организм.
Иммунокоррекцщ физиологического статуса не требует обязательного использования биорегуляторов, идентичных эндогенным регуляторам. Изучение механизмов действия фармакологических средств показывает, что многим из них соответствуют в организме те или иные эндогенные аналоги-регуляторы или их комплексы. Такова, например, ситуация с эндогенными аналогами опиатов, бензо-диазепинов, антвдепрессантов, нейролептиков.
Ковалентно присоединение фармакологических агентов к антигенам-носителям и иммунизация этими конгюгатами приводит к образованию антител . Эти антитела могут связывать не только соответствующие фармакологические агенты, но и их эндогенные регуля-
- 2 -торныо аналоги, вызывая длительные изменения физиологического статуса. Выбор для таких исследований собственных биорегуляторов организма или их фармакологических "родственников" может быть сходным. Ряд фундаментальных исследований целесообразнее ориентировать на использование конъюгатов со строго определенным эндогенным регулятором. Вместе с тем работа с конъюгатами фармакологических средств, обладающих сильным всесторонне изученным спектром действия, представляет интерес как для фундаментальных исследований, так и решения прикладных задач.
Основные задачи исследования. В наших экспериментах был использован конъюгат сиднофена - известного психостимулятора и антидепрессанта - с бычьим сывороточным альбумином (БСА). Целью данной работы являлось изучение влияния активной иммунизации конъюгатом сиднофена с БСА на умовнорефлекторную деятельность и поведение белых крыс. Конкретными задачами работы стали:
-
подбор оптимальных условий для иммунизации животных конъюгатом сиднофена, включая оценку возможных изменений эффектов иммунизации при изменении ингредиентов, входящих в состав такого конъюгата;
-
выявление и полная характеристика последствий активной иммунизации к сиднофену с помощью различных поведенческих тестов, услоЕно-рефлекторных методик, а также коразоловых судорог и киндлинга;
-
иммунологический анализ сывороток крови животных, подвергшихся активной иммунизации.
Научная новизна В работе впервые: 1) показано наличие изменений в поведении и обучаемости животных после иммуниаации конъюгатом антидепрессанта и психостимулятора - сиднофена - с белковым носителем (БСА) и неепецифической имыуиостимуляции ; 2) продемонстрирована принципиальная возможность долговременной имыу-нокоррекции физиологического статуса организма посредством метода активной иммунизации к психотропному препарату - сиднофену; 3) выявлено отличие физиологических последствий иммунизации конъюгатами с различным составом компонентов.
Научно-практическая вначимооть. Предложенный подход приметы для решения ряда проблем физиологии и патологии, в частности, для изыскания новых путей лечения некоторых хронических ваболо-ваний человека, посколысу главное его преимущество состоит в длительности и стабильности эффекта при небольшом числе воз-
- З -
действий на организм.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на XXVIII всесоюзной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс", г. Нэвосибирск, 1990 г., Меидународном симпозиуме "Новые достижения в исследовании лекарственной зависимости и алкоголизма", г. КЬсква, 1990 г., Международном патофизиологическом конгрессе, г. Москва, 1991 г. Диссертация апробирована на заседании кафедры высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова. По материалам диссертации опубликовано б работ.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов экспериментов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитированной литературы. Список литературы включает 250 работ, из них 151 отечественных и 99 зарубежных авторов. В диссертации 37 рисунков и 19 таблиц.