Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время накоплен обширный фактический материал, добывающий, что биоритмы являются универсальным явлением, присущим иосистемам, которое позволяет организмам адаптироваться к условиям еняющейся среды. Временная организация физиологических функций оп-еделяег их эффективность, состояние здоровья человека, его работоспо-эбность, устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов Моисеева Н.И., Сысуев В.М.,1981; Романов Ю.А., 1981; Алякринский Б.С., тепанова СИ., 1985; Степанова СИ., 1986; Оранский И.Е., 1988; Дедов 1.И., Дедов В.И., 1992).
Биоритмологические подходы находят всё более широкое применение практической медицине (Таболин В.А., 1972'1995, Романов Ю.А., 1978 -?94; Голиков А.П., Голиков П.П., 1985; Деряпа Н.Р. с соавт.; 1985; Кудрин ..Н., 1987, 1995 и др.). Правильный выбор времени введения лекарств поюлил добиться максимального терапевтического эффекта при лечении ногах заболеваний (Гехт Б.М. с соавт,, 1985; Заславская P.M., 1982 1995; удрин А.Н., 1987, 1995; Комаров Ф.И., 1995; Halberg Н. с соавт., 1978; einberg А. с соавт.,1987; Targnini В. с соавт.,1978; Deslander C.J., 1983; Levy .ссоавт.,1983идр.).
Вместе с тем, хронофармакологические исследования при таких хро-ических инфекциях, как микобактериозы (лепра, туберкулёз) практически г проводились, хотя современное состояние их лечения остаётся весьма не-)вершенным.
Наряду с поисками новых более эффективных противолепрозных репаратов предпринимаются попытки решения этой задачи путём опти-изации способов использования имеющихся. Перспективным направлени-л в этой работе представляется пересмотр схем назначения применяемых )едсгв с учётом хронобиологического принципа.
В настоящее время к основным противолепрозным средствам отно-ггся препараты сульфонового ряда, производные 4,4- диаминодифенил-
сульфона СДДС) и рифампицкна (РФП). Значение хронофармакологическо го изучения этих препаратов выходит за рамки лепролбгаи, так как обла дая выраженной антибактериальной активностью в отношении вяутрикле точных паразитов, а также иммунотропным и противбвошалителыш» действием, они успешно применяются при лечении многих других заболе ваний.
'( Недостаточность и разноречивость хронобиологических данных с гематологических показателях в норме, значимость спектра примененш ДДС и РФП на современном этапе, а также отсутствие систематизирован ных сведений о хронозависимосги влияния этих препаратов, явились пред посылкой для проведения данного исследования.
Цель исследования заключалась в изучении околосуточной ритмик» уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и содержанш лимфоцитов в периферической крови у мышей в норме и хронозависимости влияния на эти показатели антибактериальных препаратов ДДС, РФП и ю комбинированного применения.
Задачи исследования:
-
Изучить околосуточный ритмостаз уровня гемоглобина (Гб), коли-чества эритроцитов Qp), лейкоцитов (Лк) и содержания лимфоцитов (Лф) і крови у интактных мышей;
-
Исследовать влияние утреннего (9 час.) и вечернего (17 час.) введе. ния ДДС, РФП и их комбинированного применения на параметры околосуточных ритмов Гб, Эр, Лк и Лф;
-
Выявить зависимость воздействия ДДС, РФП и их сочетанного применения при различных режимах введения (утреннем и вечернем) в различные сезоны года.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Для интактных мышей характерно наличие околосуточной ритмики таких гематологических показателей как уровень Гб, количество Эр, Лк, содержание Лф.
-
Ритмометрические параметры данных компонентов крови имеют сезонные особенности.
-
ДДС, РФП и их комбинированное применение оказывают влияние на состо1ние ритмостаза уровня Гб, количества Эр, Лк и содержания Лф у интактных мышей.
-
Степень вли1ния указанных препаратов сопряжена с сезоном года и временем их введения.
Новизна исследов1ния.
Впервые изучены групповые околосуточпые ритмы уровня гемоглобина и количества форменных элементов у интактных мышеи линии СВА в разные сезоны года.
Впервые проведено исследование степени воздействия ДДС, РФП и их сочетанного введения в разное время суток и различные сезоны года на параметры временной организации гематологических показателей в эксперименте с целью дальнейшего совершенствования химиотерапии этими препаратами.
Впервые получены данные, свидетельствующие, что основные проти-волепрозные препараты ДДС, РФП и их совместное применение оказывают влияние на параметры околосуточных ритмов уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови у интактных мышей. Показано, что сгепень влияния этих препаратов зависит от времени их введения. Выявлены сезонные особенности воздействия препаратов на хро-ноструктуру изучаемых показателей.
Научно - практическая значимость работы заключается в том, что полученные в ходе её выполнения результаты расширяют представления о закономерностях влияния лекарственных препаратов на интактный организм. Они также могут быть использованы в пла1ироваиии эксперимен-
гальных исследований с целью получения более оптимальных и корректных результагоп, а также должны учитываться в клинической практике при выработке рекомендаций по совершенствованию схем лечения.
Апробация работы, публикации.
Основные положения диссертации доложены на 14-м Международном Конгрессе по лепре (Орландо, США, 1993), 1-м Международном симпозиуме "Лабораторные животные в медико-биологических и биотехнологических исследованиях (Москва, 1992), симпозиуме "Иммунодиагностика и патогенез болезней, вызываемых мнкобактериями" (Астрахань, 1994), 15-й конференции молодых учёных, посвященной 30-летию ЦНИИ эпидемиологии (Астрахань, 1992), Юбилейной научной конференции, посвящённой 100-летню основания Астраханского лепрозория (Астрахань, 1996), 7-м Российском съезде дерматологов и венерологов (Казань, 1996), Республиканской научно-практической конференции "Экология человека и краевая патология Приаралья" (Нукус, 1993), итоговой научной конференции АГ-ПУ (Астрахань, 1997).
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объём и структура работы.
Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, собсте1нные результаты, обсуждение полученных результатов, Cписок литературы. Материалы диссертации изложены на 167 страницах машинописного текста, включая 29 таблиц и 28 рисунков. Список литературы состоит из 179 работ, из них 119 отечественных и 60 зарубежных авторов.