Введение к работе
Актуальность проблемы
Интенсификация хозяйственной деятельности человека привела к появлениго новых химических соединений- ксенобиотиков. В мире ежегодно применяется 2.5 млн. т пестицидов(Рітепге1 В; 1991).Эти вещества проникают во все компоненты биосферы , в том числе и живые организмы, вызывая у них острую и хроническую интокси-кацию(Кузнецова М.А.,1992).Поэтому нарастающее загрязнение окружающей среды послужило основой для создания новой дисци-гошны-ксенобиологии(Ковалев И.Е..Шипулина Н.В..1992)
Существует прямая зависимость между уровнем загрязнения окружающей среды пестицидами и заболеваемостью населе-ния(Спирин В.Ф.Константинова Г.К.,1993).Отмечается рост числа неспецифических заболеваний при постоянном профессиональном контакте с пестицидами(СЬапёга Н. et. al., 1992;Inserra A., et al.,1992;Kruger E.,1993)
Вместе с тем , широкие группы населения подвергаются постоянному непрямому воздействию этих веществ преимущественно через продукты питания(Спыну Е.И. и др.,1993).Концентрация ксенобиотиков в них в основном не превышает предельно допустимую норму(Кутепов Е.Н.,1993). Поэтому, основная масса населения подвергаясь действию пороговых и допороговых доз пестицидов и нитратов, не страдает от острых отравлений. В работах многих авторов (Чутунихина Н.В. и др.,1991; Рустам М.С.,1993; Чугуиихина Н.В., Ха-санова М.И.,1994) изучено влияние токсических концентраций пестицидов на неспецифическую резистентность организма.
Остается малоизученным влияние малых количеств ксенобиотиков на систему иммунитета, как основное звено в формировании адаптивных реакций на воздействие экологических факторов.
Система мононуклеарных фагоцитов легких, как важное звено неспецифической резистентности, (Громыхина Н.Ю. и др.,1993) испытывает влияние ксенобиотиков преимущественно при перораль-ном попадании (Павлов А.В. и др.,1991). Пестициды нарушают миграционную активность макрофагов и синтез важнейших клеточных ферментов (Якимова Е.Р.Д990). Негативное влияние на альвеолярные макрофаги отмечается авторами при пероральном введении веществ в дозе 1/2 ЛД 50 (Жамсаранова С.Д..1993)
Следует отметить недостаточное освещение в литературе вопроса воздействия малых доз ксенобиотиков на живые организмы в
целом и систему иммунитета в частности. Поэтому остается актуальным изучение влияния допороговых концентраций пестицидов на систему мононуклеарных фагоцитов легких.
Для изучения последствий биологического действия факторов окружающей среды важное значение имеет исследование адаптационных реакций целостного организма на различных его уровнях (Сидоренко Г.И. и др.,1991). В связи с этим целесообразно провести исследования в условиях in vivo и in vitro, чтобы отдифференцировать изменения, происходящие на клеточном и системном уровнях
Цель настоящей работы заключалась в изучении функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов легких крыс при длительном воздействии различных доз ксенобиотика гексахлорциклогексана.
Для достижения указанной цели были поставлены конкретные задачи;
1) изучить динамику показателей функционального состояния
системы мононуклеарных фагоцитов легких и моноцитов крови крыс
при воздействии различных доз гексахлорциклогексана в хрони
ческом эксперименте;
2) по показателям состояния альвеолярных макрофагов, .моноцитов крови и пневмоцитов 2 порядка определить тип адаптационных реакций у крыс при воздействии различных доз гееса-хлорциклогексана в хроническом эксперименте;
3) изучить функциональное состояние альвеолярных макрофагов при воздействии различных концентраций гексахлорциклогексана в условиях in vitro.
Основные положения, выносимые на защиту; 1)Гекеахлорцикдогексан в дозе, не превышающей ПДК, стимулирует защитные механизмы легких в начальный период своего воздействия. Антитоксическая защита легких осуществляется за счет притока моноцитов из периферической крови. Через три месяца после начала эксперимента наблюдается угнетение функционального состояния альвеолярных макрофагов. Однако, повышение функциональных резервов фагоцитоза и НСТ-теста в этот период указывает на отсутствие нарушений гомеостаза.
2) При воздействии гексахлорциклогексана в субтоксической
дозе развивается реакция, характеризующаяся мобилизацией боль
шого количества незрелых альвеолярных макрофагов с малой фер
ментативной и фагоцитарной активностью.
3)Гексахлорциклогексан в токсической дозе угнетает защитные механизмы легких, снижает резервы фагоцитоза.
5 Научная новизна.
Впервые проведено комплексное исследование функционального состояния альвеолярных макрофагов при воздействии различных, и, особенно, малых доз ксенобиотиков в хроническом эксперименте и условиях in vitro. Учтена также специфика взаимодействия альвеолярных макрофагов с пневмоцитами 2 порядка - клетками, продуцирующими сурфактант, и моноцитами крови. Впервые показано, что гексахлорциклогексан в дозах, не превышающей ПДК и субтоксической стимулирует неспецифическую резистентность легких на начальном этапе своего воздействия, что сменяется в дальнейшем реакцией угнетения основных функциональных характеристик системы мононуклеарных фагоцитов.
Практическая ценность работы.
Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности системы мононуклеарных фагоцитов к действию ксенобиотиков. Методы ее оценки отличаются доступностью, простотой выполнения и хорошей воспроизводимостью. Использованные в работе цитохимические показатели всесторонне характеризуют различные стороны функционирования альвеолярных макрофагов, что позволило оценить состояние неспецифической защиты легких и всего организма.
Данные методики можно рекомендовать к применению при проведении эко-физиологического мониторинга, а также тестов для выявления донозологических состояний, возникающих при длительном действии малых доз ксенобиотиков. В дальнейшем на основании результатов наших исследований возможна разработка рекомендаций для нормирования антропогенной нагрузки.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.И. Зазыбина "Актуальні проблеми нейрогістологіі та нейроонтогене-зу" (г.Киев,1993); научном семинаре "Новое в проблеме пестицидов и здоровья человека" (г. Симферополь, 1993); 1 национальном конгрессе анатомов, .гистологов и эмбриологов (г.Ивано-Франковск,1994); 14 съезде физиологов Украины (г.Киев,1994); научно-практической конференции,посвященной 80-летию Т.В. Золотаревой (г.Киев, 1994); 3 научной конфереіщии морфологов СНГ "Морфофункциональный статус млекопитающих и птиц" (г.Симферополь,1995).
Публикации.
По материалам исследований, представленных в диссертации, опубликовано 12 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, включает 20 таблиц и 28 рисунков. Слисок литературы включает 253 наименований, из них 162 отечественных и 91 иностранный источник.